當(dāng)下，隨著人口老齡化形勢(shì)越來越明顯，中老年男性的健康問題，也越發(fā)受到關(guān)注。同時(shí)，社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷提升，各行各業(yè)競(jìng)爭(zhēng)加劇，中年男性精神心理壓力增加，由不良的生活方式引發(fā)的亞健康問題，也更為明顯。而基于人口老齡化、亞健康狀態(tài)的共同影響，男性勃起功能

當(dāng)下，隨著人口老齡化形勢(shì)越來越明顯，中老年男性的健康問題，也越發(fā)受到關(guān)注。同時(shí)，社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷提升，各行各業(yè)競(jìng)爭(zhēng)加劇，中年男性精神心理壓力增加，由不良的生活方式引發(fā)的亞健康問題，也更為明顯。而基于人口老齡化、亞健康狀態(tài)的共同影響，男性勃起功能障礙（ED）的發(fā)病幾率大幅攀升。勃起功能障礙會(huì)對(duì)男性的精神心理、生活質(zhì)量造成明顯的負(fù)面影響，因此對(duì)男性勃起功能障礙（以下簡(jiǎn)稱ED）及時(shí)的干預(yù)和治療，就顯得較為關(guān)鍵。

西地那非是ED的常用藥，為同時(shí)保障療效和安全，規(guī)范使用很關(guān)鍵

臨床上，ED的首選治療藥物是PDE5抑制劑。對(duì)比其他一類治療ED的藥物，PDE5抑制劑可以通過分子通路，精準(zhǔn)調(diào)控活性細(xì)胞信號(hào)分子濃度，延長(zhǎng)活性細(xì)胞分子擴(kuò)張血管的作用時(shí)間，已達(dá)到更及時(shí)、更充分的擴(kuò)張海綿體，改善勃起機(jī)制。而西地那非，就是最常見的PDE5抑制劑之一。

雖然國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)報(bào)道和實(shí)驗(yàn)研究，證實(shí)過西地那非治療ED的安全性和療效性。但近年來受到人口老齡化、心血管疾病、亞健康狀態(tài)等高危因素影響，ED的病情變得更為復(fù)雜。因此西地那非治療疾病的有效率，出現(xiàn)了一定程度的下滑。而為了較大限度地提升藥物治療疾病的有效率，規(guī)范使用藥物仍然是臨床強(qiáng)調(diào)的重點(diǎn)。同時(shí)，由于藥物本身對(duì)心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等存在不良反應(yīng)，所以規(guī)范使用藥物就顯得更為關(guān)鍵。

“劑量規(guī)范”是規(guī)范使用西地那非的重點(diǎn)內(nèi)容之一

根據(jù)藥物臨床藥理研究顯示，明白用藥準(zhǔn)入、遵守藥物用法用量、了解藥物代謝學(xué)和動(dòng)力學(xué)、知悉藥物藥理毒理等，是規(guī)范使用藥物的重點(diǎn)內(nèi)容。在這些內(nèi)容中，“劑量規(guī)范”是重點(diǎn)內(nèi)容之一。對(duì)于大多數(shù)ED患者而言，“劑量規(guī)范”指的是，如何根據(jù)自己的健康狀況、病情程度、年齡和用藥史，制定合理、安全、有效三者兼顧的用藥劑量。

雖然在西地那非的藥理說明中，對(duì)大多數(shù)患者的推薦的起始劑量做了注釋和說明，但仍有部分患者其推薦劑量需要遵守“個(gè)體化用藥”。同時(shí)，隨著疾病病理機(jī)制更加復(fù)雜、多樣化，藥物治療疾病的有效率出現(xiàn)下滑，所以推薦的起始劑量，在某些情況下，并不能獲得預(yù)期效果和安全保障。因此針對(duì)不同患者、制定相對(duì)應(yīng)的規(guī)范劑量，是保障病情獲益的根本。除此之外，大多數(shù)ED患者屬于中老年男性群體，這類群體對(duì)藥物的藥理研究說明、使用注釋等內(nèi)容，閱讀和理解能力相對(duì)較為局限，因此遵守劑量規(guī)范、做到個(gè)體化用藥，既是一個(gè)重點(diǎn)，又是一個(gè)難點(diǎn)。

每次西地那非用多少劑量，才是“恰到好處”

根據(jù)臨床藥理研究顯示，對(duì)于大多數(shù)患者而言，西地那非的給藥方式為按需每次給藥，即性生活前1個(gè)小時(shí)給藥。推薦的起始每次給藥劑量是50mg/次。但由于不同病情患者、不同年齡、不同健康情況，對(duì)藥物的藥效和耐受性不同，且藥物在不同個(gè)體上的藥代動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)亦有差異。所以根據(jù)個(gè)體實(shí)際情況，既不超劑量用藥出現(xiàn)血藥濃度蓄積、又避免用藥劑量太低導(dǎo)致血藥濃度不足，是劑量規(guī)范的核心要素。

藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，西地那非3種劑量條件下(25mg、50mg和100mg)，在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄各有差異。在藥物安全劑量范圍內(nèi)，且排除機(jī)體吸收異常、過度吸收的情況下，西地那非每次口服劑量越大，在機(jī)體內(nèi)形成的血藥濃度、作用強(qiáng)度、分布容積越明顯。因此，如何結(jié)合不同個(gè)體情況，制定每次按需有效的給藥劑量，維持合理的血藥濃度和作用強(qiáng)度，是每次給藥保障“劑量規(guī)范”的重點(diǎn)。那么，如何結(jié)合不同的個(gè)體情況制定每次給藥劑量呢，具體分成以下3種情況：

第一種情況：年齡＜65歲、且健康狀況良好的成年男性，推薦每次口服劑量為50mg

根據(jù)臨床藥理研究顯示，對(duì)于大多數(shù)年齡＜65歲、且健康狀況良好的成年男性而言，推薦每次口服西地那非劑量為50mg。這是因?yàn)樗幬锷鲜星暗乃幋鷦?dòng)力學(xué)研究表明，在50mg劑量下，年齡＜65歲、且健康狀況良好的成年男性受試者口服藥物后，藥物的血藥濃度、吸收程度和作用強(qiáng)度都較為平衡和理想，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

研究顯示，口服50mg劑量西地那非后，大約1個(gè)小時(shí)藥物即可在身體內(nèi)形成血藥濃度峰值。此時(shí)血藥濃度峰值約為285ng/ml左右。而隨著藥物代謝進(jìn)程的推進(jìn)，血藥濃度逐漸下滑。而從藥物開始吸收、到血藥濃度上升又下降，由時(shí)間-血藥濃度圍成的“藥-時(shí)曲線下面積”（AUC）為840ng·h/ml。研究顯示，AUC反映了藥物的吸收程度。此AUC指標(biāo)下，評(píng)估受試者療效指標(biāo)的IIEF-5、EQS、SEP等參數(shù)都較為理想。同時(shí)對(duì)比其他劑量下的AUC，受試者出現(xiàn)心血管、神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)等系統(tǒng)不良反應(yīng)的幾率更低。

第二種情況：年齡≥65歲以上、且一般情況良好的老年人，推薦每次口服劑量為25mg

根據(jù)臨床藥理研究顯示，對(duì)于年齡≥65歲以上的老年人而言，由于器官生理功能出現(xiàn)不同程度的退化，且肝腎對(duì)藥物的代謝能力減弱，所以對(duì)比一般成年、青年男性而言，其每次按需口服劑量需要下調(diào)，以避免出現(xiàn)藥物過度吸收，造成殘余血藥濃度蓄積滯留，對(duì)肝腎和器官造成健康風(fēng)險(xiǎn)。

西地那非上市前的臨床試驗(yàn)顯示，對(duì)比一般成年、青年男性而言，年齡≥65歲以健康老年志愿者而言的西地那非清除率降低，西地那非及其活性N-去甲基代謝產(chǎn)物的“藥-時(shí)曲線下面積”（AUC）分別比年輕健康志愿者（18～45歲）約高84％和107%。同時(shí)，考慮到年齡差異對(duì)血漿蛋白結(jié)合的影響，游離的（未與血漿蛋白結(jié)合）西地那非及其活性N-去甲基代謝產(chǎn)物的AUC相應(yīng)地分別增加45%和57%。因此，鑒于血藥濃度較高可能同時(shí)增加藥物作用強(qiáng)度和不良事件的發(fā)生，故起始劑量以25mg 為宜。

第三種情況：對(duì)于年齡處于18-45之間、且肝腎功能異常的成年男性而言，推薦每次口服劑量為25mg

研究顯示，對(duì)比肝腎功能正常的同年齡段男性受試者而言，重度腎損害（肌酐清除率30 ml/min）的男性受試者，西地那非的清除率降低，藥時(shí)曲線下面積（AUC）比正常同年齡段受試者高出100%，Cmax高出約88%。另外，與肝腎功能正常的受試者相比，西地那非N-去甲基代謝產(chǎn)物的AUC和Cmax在重度腎損害的受試者中顯著提高，分別增加200%和79%。

除了腎功異常患者需要調(diào)低按需每次口服藥物的劑量之外，研究顯示，肝損害（Child－Pugh分級(jí)A級(jí)和B級(jí)）志愿受試者的西地那非清除率降低，與同年齡組無肝損害的志愿者相比，AUC和 Cmax分別增高84％和47％。因此對(duì)于肝腎功能異常、且符合異常數(shù)據(jù)指標(biāo)差時(shí)，這類患者群體每次按需口服劑量推薦為25mg。

總結(jié)

當(dāng)下，受人口老齡化、心血管疾病和亞健康狀態(tài)共同影響，勃起功能障礙（ED）發(fā)病機(jī)制變得更加復(fù)雜、多樣化。而西地那非作為ED最常用的臨床藥物之一，受此因素影響，其治療有效率亦出現(xiàn)一定程度的下滑。而為了提高藥物治療效果，保障用藥療效和安全，遵守用藥規(guī)范就顯得更為關(guān)鍵。在遵守西地那非的用藥規(guī)范中，根據(jù)不同患者群體，遵守“劑量規(guī)范”是重要的用藥規(guī)范內(nèi)容之一。而根據(jù)西地那非的臨床藥理研究，文章歸納總結(jié)3種情況，分別根據(jù)不同健康情況、不同年齡段，對(duì)西地那非采取“個(gè)體化”用藥作出說明，幫助患者更加客觀的去認(rèn)識(shí)和理解藥物，保障病情獲益。