性早熟目前醫(yī)學上的定義是：女孩8周歲之前、男孩9周歲之前出現第二性征。何謂第二性征，就是男性或女性除性器官之外的特征。女孩常見胸前隆起增大或伴有硬結及疼痛感，這些家長比較容易發(fā)現，所以臨床上性早熟的病例比女孩子多得多。男孩子第二性征出現則是

性早熟目前醫(yī)學上的定義是：女孩8周歲之前、男孩9周歲之前出現第二性征。何謂第二性征，就是男性或女性除性器官之外的特征。女孩常見胸前隆起增大或伴有硬結及疼痛感，這些家長比較容易發(fā)現，所以臨床上性早熟的病例比女孩子多得多。男孩子第二性征出現則是以“蛋蛋容積的增大”為標準的，很多家長以為男孩子變聲是青春發(fā)育的標志，這是誤區(qū)！男孩子變聲往往提示著青春期發(fā)育有兩年了。

很多家長咨詢如何了解孩子的青春發(fā)育分期，在本專業(yè)我們確實將青春期分成這樣5期（早熟患兒以女性居多），下面我們就將女孩的性發(fā)育分期詳細介紹給感興趣的家長。

1、女孩1期（Tanner I期） ：胸部未增大，幼兒型。無陰毛出現。

2、女孩2期（Tanner Ⅱ期）：出現乳房硬結，乳頭及乳暈稍增大。少許稀疏的直毛，顏色淺。

3、女孩3期（Tanner Ⅲ期）：乳房和乳暈更增大，側面呈半球形。陰毛顏色加深、變粗，見于恥骨聯合上。生長速度漸達高峰，出現腋毛。

4、女孩4期（TannerⅣ期）：乳暈、乳頭增大，側面看突起于乳房半圓上。陰毛同成人，但分別面積較小。生長速度下降，女孩出現初潮。

5、女孩5期（Tanner Ⅴ期）：成人型。陰毛成人型。

哪些情況需要考慮抑制藥物干預孩子過早的青春期呢？

1、CPP（快進展型中樞性性早熟）：性早熟患兒骨骼成熟和第二 性征發(fā)育加速顯著（超過線性生長加快程度）。

2、預測成人身高受損者：預測成人身高 ＜３百分位數或 ＜遺傳靶身高，骨齡身高 ＜身高的 ２個標準差（－２ｓ）。

3、快進展型青春期：在性早熟界定年齡后開始出現性發(fā)育，但性發(fā)育進程迅速，從一個發(fā)育分期進展到下一分期的時間較短（＜６個月）；從而生長速率增加、骨骼成熟迅速，短期內出現骨齡明顯超過實際年齡，由于骨骺 早期愈合而影響最終成人身高。

4、出現與性早熟直接相關的心理行為問題。

CPP治療的藥物建議

推薦GnRha（亮丙瑞林、曲普瑞林），目前仍以每4周注射一次為首選治療方案，療程和治療目的有關，以改善身高為目的的抑制，建議療程2年以上。

指南更新：2015年中國 CPP診斷與治療共識推薦GnRha緩釋劑初始劑量為3.75ｍｇ，此后劑量80～100μｇ／（ｋｇ·４周）；或采用通常劑量 3.75ｍｇ，每 ４周注射 １次。2019年新共識指出，每月（４周／次）GnRha依然是最常用的，但 ３個月 （１２周／每次）和６個月（２４周／次）的長效劑型越來越常用，推薦藥物也僅保留了亮丙瑞林、曲普瑞林、組氨瑞林。

ＧｎＲＨａ治療方案的療效與安全性是家長們最為擔心的問題！

2019年新共識認為，在開始 促性腺激素釋放激素類似物治療前，應酌情考慮患兒及家長的治療意愿和期望，制定個體化的治療方案，最終使患兒的生長發(fā)育程度與健康同齡人保持一致。對于身高的擔憂往往是影響治療的TOP1問題。指南指出患兒成年身高的改善通常與治療時間的長短有關， 一般需要持續(xù)治療２年以上，目前尚無單一的臨床變量可以確定 GnRha的最佳停藥時機，應綜合考慮患兒與同齡人同期發(fā)育的需求、近期生長速度及成年身高預測值等。值得注意的是，當女童骨齡超過 12.5歲或男童骨齡超過 14歲時，即使繼續(xù)接受GnRha治療，成年身高的獲益也較少 。同樣，中國 2015年共識提到女童骨齡12歲、男童骨齡 13歲，繼續(xù)接受GnRha治療對身高的獲益并不可靠。因此想改善孩子身高的情況下，應早期介入治療。

總的來說促性腺激素釋放激素類似物治療性早熟安全性較高，對于發(fā)育進展迅速、病情較重、子宮和卵巢已經顯著增多的患兒，在剛開始注射的第1-3針時可能會出現陰道出血，這是退火效應。因為這種患兒子宮內膜已經達到一定厚度，當注射體內的藥物起作用后，卵巢分泌的雌激素水平顯著下降，原先已經增厚的子宮內膜因為得不到雌激素的支持而逐漸脫落，引起陰道出血。經過數天出血停止。還有就是少見的皮膚過敏及注射部位無菌性炎癥的發(fā)生。

還有的家長擔心治療過程中的肥胖問題，國外相關研究早已證實兩者并無必然聯系。Lazar等的一項回顧性隊列對照研究評估了接受和未接受GnRha治療的 CPP女性的肥胖患病率，結果顯示，盡管 CPP女性在青春期開始時的ＢＭＩ高于平均 水平，接受GnRha治療和未接受治療的 CPP女性青春 期晚期到成年中期的 ＢＭＩ與 健 康 人 群 相 似，證 明 GnRha治療未導致 CPP女童 ＢＭＩ增加。

對于因早發(fā)育給孩子已經造成心理影響的，GnRha治療可以減輕孩子壓力分值。Ｂｅｒｔｅｌｌｏｎｉ等研究證實，經GnRha治療后青春期男童睪丸功能正常，發(fā)育完全，睪丸容量、促性腺激素、 睪酮和抑制素Ｂ水平正常。另外，有研究顯示，CPP患兒在治療前，生理和心理壓力評分較高，有抑郁傾向，但在接受 GnRha治療 １年后，壓力評分均降低。