西地那非國內(nèi)專利布局分析來源：藥智網(wǎng)/williamxiang西地那非國內(nèi)專利布局分析前言：前不久，“金戈”的產(chǎn)權(quán)、歸屬權(quán)之爭，是醫(yī)藥界的熱議話題之一。筆者無意，也無力探究其中撲朔迷離的真相，反而出于本能地對西地那非的國內(nèi)專利布局情況產(chǎn)生了

西地那非國內(nèi)專利布局分析

來源：藥智網(wǎng)/williamxiang

西地那非國內(nèi)專利布局分析

前言：前不久，“金戈”的產(chǎn)權(quán)、歸屬權(quán)之爭，是醫(yī)藥界的熱議話題之一。筆者無意，也無力探究其中撲朔迷離的真相，反而出于本能地對西地那非的國內(nèi)專利布局情況產(chǎn)生了興趣。

一、背景

西地那非，藥用其枸櫞酸鹽，是由輝瑞公司于上世紀(jì)末推出的磷酸二酯酶抑制劑（PDEI）類勃起功能障礙（ED）治療藥物，商品名Viagra（偉哥）。據(jù)藥智數(shù)據(jù)，西地那非與其他PDEI類ED治療藥的全球歷年銷售額如下圖所示。

二、專利布局分析

（一）原研方專利布局分析

美國USPTO“獲準(zhǔn)延期的藥品專利目錄”中所收錄的Viagra相關(guān)專利是其化合物專利US5250534（專利名稱：吡唑并嘧啶酮類抗心絞痛化合物），該專利名稱折射出西地那非早期作為心血管藥物的開發(fā)歷史。但其中國同族專利CN91104162.1的申請日為1991年6月19日，當(dāng)時(shí)醫(yī)藥產(chǎn)品統(tǒng)一無法獲得中國的化合物專利保護(hù)，因此授權(quán)的權(quán)利要求只保護(hù)了化合物制備方法。

為了彌補(bǔ)西地那非在中國的化合物專利空白，輝瑞公司于1994年申請了包括西地那非治療陽痿的用途專利CN94192386.X。該專利的無效行政訴訟案曾經(jīng)轟動一時(shí)，歷經(jīng)一審、二審，最終被判定維持有效，但已于2014年7月屆滿。關(guān)于該專利無效行政訴訟案的詳情與啟示，可參考閱讀《偉哥專利無效案引發(fā)的思考》（劉啟明，中國發(fā)明與專利,2010(11):80-82.）。

（二）非原研方專利布局分析

1.物質(zhì)專利

（1）晶型專利

筆者僅檢出一件獲授權(quán)的非原研方的枸櫞酸西地那非晶型專利（ZL201510238763.4），該專利的專利權(quán)人青島華之草醫(yī)藥科技有限公司，后者又于2017年以該專利作為母案申請而申請了多件分案申請專利，均尚處于實(shí)質(zhì)審查階段。

此外山東羅欣藥業(yè)申請并獲授權(quán)的ZL201510238763.4保護(hù)了晶型的枸櫞酸西地那非三水合物。

（2）雜質(zhì)專利

張明光等人的試驗(yàn)證實(shí)（中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2013,44(09):848-853.），西地那非可在氧化的條件下生成得到結(jié)構(gòu)如下式所示的N-氧化物雜質(zhì)。

索爾瓦藥物有限公司所申請的CN200880022062.5對上述結(jié)構(gòu)提出了保護(hù)的要求，但該專利申請被視為撤回。

（3）其他物質(zhì)專利

筆者另檢出了三件與西地那非相關(guān)的物質(zhì)專利，如表1所示。

表1西地那非相關(guān)的其他物質(zhì)專利

2.產(chǎn)品專利

（1）單方制劑專利

所述單方制劑專利是指通過輔料篩選、制備方法優(yōu)化而得到的某些特征有所改良的西地那非單方制劑專利，結(jié)果如表2所示。

表2.西地那非單方制劑專利

表2中值得注意的專利是白云山的CN201510134423.7，該專利即為保護(hù)“金戈”的專利，并2018年獲得中國專利獎優(yōu)秀獎。

筆者在藥智藥品注冊與受理數(shù)據(jù)庫檢索發(fā)現(xiàn)，在中國辦理（過）注冊的枸櫞酸西地那非除了片劑，還包括口腔崩解片（印度瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室）、口腔速溶膜（西梯稀生物科技有限公司）、注射液（南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司、合肥科大生物技術(shù)有限公司）與咀嚼片（阿根廷Bernabo大藥廠），其中，僅西梯茜生命工學(xué)股份有限公司持有有效的對應(yīng)產(chǎn)品專利。

（2）復(fù)方或復(fù)方制劑專利

所謂復(fù)方專利是指西地那非與另一活性成分的組合專利，通常需要以協(xié)同作用作為其創(chuàng)造性的支持，結(jié)果如表3所示。

表3西地那非復(fù)方或復(fù)方制劑專利

3.方法專利

（1）化合物制備方法專利（表4）

表4西地那非及其相關(guān)化合物的制備方法專利

從表4可以看出，筆者檢出的西地那非及其相關(guān)物質(zhì)制備方法專利涉及原料藥合成制備、中間體合成制備及其雜質(zhì)的合成制備，其申請人（專利權(quán)人）中也可以看到已經(jīng)獲得西地那非生產(chǎn)批文的廠家的身影，比如廣州白云山、常州亞邦等。

（2）質(zhì)量研究方法

近年來，越來越多的企業(yè)開始關(guān)注質(zhì)量研究方法專利對仿制藥產(chǎn)品的保護(hù)作用。比如，筆者所在的中山萬漢制藥有限公司即通過“一種測定奧利司他膠囊中降解雜質(zhì)的方法”專利（專利號ZL201610077367.2）實(shí)現(xiàn)了對其主營產(chǎn)品奧利司他膠囊的保護(hù)，不僅憑借該專利通過高新技術(shù)產(chǎn)品與企業(yè)的認(rèn)定，還以該專利所披露的方法為依據(jù)，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量與知名度，并獲得了喜人的商業(yè)收益。筆者檢出的西地那非相關(guān)的質(zhì)量研究方法專利如表5所示。

表5西地那非質(zhì)量研究方法專利

（3）用途專利

一波三折的偉哥用途專利無效行政訴訟案反映了用途專利對于延長藥品專利保護(hù)期的重要作用。筆者檢出的西地那非用途相關(guān)專利如表6所示。

表6西地那非用途專利