除了PD-1/PD-L1，今天給大家介紹另一款在癌友圈很有名的靶向藥，樂伐替尼，就是大名鼎鼎的E7080。國(guó)內(nèi)不少患者對(duì)7080的評(píng)價(jià)不錯(cuò)，尤其是肝癌和膽管癌的患者。大家對(duì)這個(gè)藥物的總體印象是：有效率很高，不少患者的AFP會(huì)下降;起效快，副

除了PD-1/PD-L1，今天給大家介紹另一款在癌友圈很有名的靶向藥，樂伐替尼，就是大名鼎鼎的E7080。國(guó)內(nèi)不少患者對(duì)7080的評(píng)價(jià)不錯(cuò)，尤其是肝癌和膽管癌的患者。大家對(duì)這個(gè)藥物的總體印象是：有效率很高，不少患者的AFP會(huì)下降;起效快，副作用小，缺點(diǎn)是耐藥快，這也是很多靶向藥的死穴。讓我們一起來詳細(xì)了解一下這款明星藥物吧！

初識(shí)樂伐替尼

E7080是一種受體酪氨酸激酶抑制劑，具有新穎的結(jié)合模式，是個(gè)多靶點(diǎn)的藥物，主要靶點(diǎn)包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。除了已經(jīng)獲批的腎癌和甲狀腺癌，其他類型腫瘤的臨床試驗(yàn)，包括肝癌（III期臨床）、子宮內(nèi)膜癌（II期臨床）、非小細(xì)胞肺癌（II期臨床）也正在如火如荼的開展，并且數(shù)據(jù)驚艷。

分子式

FDA批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有哪些呢？

美國(guó)藥品名稱：Lenvima

FDA批準(zhǔn)lenvatinib

（2016年5月13日）用于：

與依維莫司聯(lián)合用于抗血管治療后的晚期腎癌患者；

（2015年2月13）用于：

局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、進(jìn)展的放射性碘治療后復(fù)發(fā)的分化型甲狀腺癌。

生產(chǎn)廠家：日本衛(wèi)材(Eisai)

如何服用？

• 甲狀腺癌 ：24mg（2片10mg+1片4mg），每天一次；

• 腎癌：18mg（1片10mg+2片4mg）與依維莫司5mg同服，每天1次；

• 肝癌：12mg/天。

可與食物同服。不要擠壓，溶解或打開膠囊.你正在服用如有以下藥物，請(qǐng)務(wù)必向醫(yī)生提及：心律不齊的某些藥物，包括胺碘酮，丙吡胺，普魯卡因胺，奎尼丁和索他洛爾。醫(yī)生可能需要改變藥物的劑量，或仔細(xì)監(jiān)測(cè)你的副作用。

E7080臨床數(shù)據(jù)及效果到底如何？1晚期腎癌的205研究

2016年5月13日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Lenvatinib與依維莫司聯(lián)合用于抗血管治療后的晚期腎癌患者，此次獲批是基于一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)205研究的驚艷數(shù)據(jù)。

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：

該試驗(yàn)納入了153名晚期或轉(zhuǎn)移性，無法手術(shù)，已接受過1種藥物治療的腎癌患者，被隨機(jī)分配到三個(gè)治療方案：18 mg Lenvatinib(Lenvima， Eisai)+5 mg依維莫司(Afinitor， Novartis)或24 mg Lenvatinib或10 mg依維莫司。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

研究結(jié)果顯示，研究結(jié)果顯示，相比單藥治療，Lenvatinib+依維莫司組(n = 51)有更長(zhǎng)的中位數(shù)PFS（14.6個(gè)月 vs 5.5個(gè)月），提高了近3倍！更長(zhǎng)的中位數(shù)OS（25.5個(gè)月 vs 15.4個(gè)月）和更高的客觀反應(yīng)率（37% vs 6%）。

副作用：

聯(lián)合治療組最常見的不良反應(yīng)包括腹瀉、疲勞、關(guān)節(jié)痛、肌痛、食欲下降、嘔吐、惡心、口腔炎、口腔炎癥、高血壓、外周水腫、咳嗽、腹痛、呼吸困難、皮疹、體重下降、出血和蛋白尿。

2甲狀腺癌的三期SELECT研究

2015年2月13日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Lenvima（lenvatinib）治療局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、進(jìn)展的放射性碘治療后復(fù)發(fā)的分化型甲狀腺癌。此次獲批是基于是基于一項(xiàng)III期SELECT研究的積極頂線數(shù)據(jù)，該研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，調(diào)查了口服lenvatinib（24mg）治療放射性碘131抵抗的分化型甲狀腺癌(RR-DTC)的療效。

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：

共392名參與者，入組人群患有進(jìn)展期碘131拮抗的甲狀腺癌，261人接受lenvatinib（24 mg/d，每28天一周期）治療，131人接受安慰劑治療。疾病進(jìn)展時(shí)，安慰劑組病人可以接受lenvatinib治療。研究的主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存（PFS），次要終點(diǎn)包括反應(yīng)率、總生存（OS）和安全性。

研究結(jié)果：

接受安慰劑的參與者，接受Lenvima治療的參與者平均生活18.3個(gè)月，無疾病進(jìn)展（無進(jìn)展生存），中位數(shù)為3.6個(gè)月。另外，與接受安慰劑的參與者中的2％相比，使用Lenvima治療的參與者中有65％看到腫瘤減??！

副作用：治療有關(guān)副反應(yīng)在lenvatinib組 40% 以上病人出現(xiàn)過不同級(jí)別的反應(yīng)，主要是高血壓、腹瀉、疲勞感、食欲減退、體重下降和惡心。

3

肝癌靶向治療的黑馬！

2016年9月，日本學(xué)者發(fā)布了7080在晚期肝癌患者的二期臨床研究數(shù)據(jù)。招募了46名晚期肝癌患者，使用7080的劑量是12mg(如果患副作用太大，可以減量或者暫停用藥)，結(jié)果37%的患者腫瘤縮小，41%的患者腫瘤穩(wěn)定，所以一共78%的患者腫瘤沒有長(zhǎng)大，中位生存期達(dá)到了18.7個(gè)月，這數(shù)據(jù)絕對(duì)逆天。

2017年ASCO年會(huì)公布了肝癌新藥E7080（樂伐替尼）對(duì)比多吉美一線用于晚期肝癌患者的臨床數(shù)據(jù)：在有效率和無進(jìn)展生存期方面，E7080完勝多吉美，不過總生存期沒有差異。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)：

招募954名晚期肝癌患者，分成兩組：478位患者使用新藥E7080,60kg以上的患者每天12mg，60kg以下的患者每天8mg；476位患者使用多吉美，400mg每天兩次。

研究結(jié)果：

使用E7080的患者的有效率是24%，多吉美為9%；中位無進(jìn)展生存期為7.4個(gè)月vs3.7個(gè)月，中位總生存期13.6個(gè)月vs12.3個(gè)月。

副作用：

二者的副作用差不多，E7080常見的副作用包括：高血壓、腹瀉、食欲減退、體重減輕和疲勞。

4非小細(xì)胞肺癌的探索- Ret融合的患者值得期待

2015年2月，衛(wèi)材公司公布了7080對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌的二期臨床數(shù)據(jù)。這個(gè)臨床招募了135名晚期多線治療的非小肺癌患者，按照2：1的比例使用7080或者安慰劑外加最佳支持治療，最后研究人員認(rèn)為7080可以延長(zhǎng)患者的生存期(38.4周VS 24.1周)。

2016年ESMO年會(huì)公布了708對(duì)RET融合的非小肺癌的臨床數(shù)據(jù)，招募25名RET融合的患者接受24mg每天的7080治療，4名患者的腫瘤縮小，有效率16%;不過15名患者的腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，控制率76%。

5E7080聯(lián)合PD-1抗體-控制率100%！

2016年的ESMO年會(huì)公布了7080聯(lián)合PD-1抗體的臨床數(shù)據(jù)，有效率高達(dá)100%！

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：

招募13名晚期腫瘤患者，包括2名非小肺癌、8名腎癌、2名子宮內(nèi)膜癌和1名惡性黑色素瘤;具體的聯(lián)合方案：E7080的劑量是20mg和24mg兩種，Keytruda是200mg三周一次。

研究結(jié)果：

13名患者中7位腫瘤縮小，有效率54%;6位患者腫瘤沒有長(zhǎng)大，疾病控制率100%！

副作用：常見的副作用包括肝損傷、疲勞、高血壓、關(guān)節(jié)痛和食欲減退等。

服用E7080需要注意哪些事項(xiàng)？

• 開始lenvatinib治療之前，確保你告訴你的醫(yī)生你服用的任何其他藥物（包括處方，非處方藥，維生素，草藥等）。

• 未經(jīng)醫(yī)生的同意，不要接種任何種類的疫苗

E7080常見的副作用有哪些？

Lenvatinib可能會(huì)導(dǎo)致副作用。如果這些癥狀嚴(yán)重或不消失請(qǐng)聯(lián)系醫(yī)生：

• 疲勞或疲勞

• 皮疹，發(fā)紅，瘙癢或手掌和腳底皮膚剝落

• 惡心

• 便秘

• 胃灼熱

• 食欲下降

• 減肥

• 改變品嘗食物的能力

• 咳嗽

• 嘶啞

• 口瘡

• 口干

• 頭痛

• 關(guān)節(jié)和肌肉疼痛

• 難以入睡或入睡

• 脫發(fā)

• 發(fā)熱

• 排尿時(shí)灼燒感

推薦的臨床試驗(yàn)（患者可申請(qǐng)）：

1、Lenvatinib 聯(lián)合依維莫司或Lenvatinib 聯(lián)合Pembrolizumab及單獨(dú)使用舒尼替尼治療晚期腎細(xì)胞癌（NCT02811861）。

這是一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，開放的III期臨床試驗(yàn)，比較了樂伐替尼聯(lián)合依維莫司（A組）和Pembrolizumab（B組）與單獨(dú)使用舒尼替尼（C組）作為一線治療晚期腎細(xì)胞癌的療效和安全性。

實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)：

1、麻省總醫(yī)院

2、丹娜法伯癌癥研究院

3、布列根和婦女醫(yī)院

4、羅斯維爾公園癌癥研究所

立即申請(qǐng)

想?yún)⒓颖九R床試驗(yàn)的患者可關(guān)注全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)微信公眾號(hào)，根據(jù)提示提交病歷資料，醫(yī)學(xué)部會(huì)初步評(píng)估是否適合，并盡快與您聯(lián)系，也可致電400-666-7998咨詢?cè)斍椤?/p>

2、甲磺酸艾日布林和甲磺酸Lenvatinib聯(lián)合治療IV期乳腺癌，非小細(xì)胞肺癌或肉瘤（NCT02640508）。

該II期臨床試驗(yàn)研究甲磺酸艾日布林和甲磺酸Lenvatinib的副作用以及它們?cè)谥委烮V期乳腺癌，非小細(xì)胞肺癌或肉瘤患者中的效果。甲磺酸艾日布林和甲磺酸侖奈替尼可通過阻斷細(xì)胞生長(zhǎng)所需的一些酶來阻止腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)：圣安東尼奧UT健康科學(xué)中心癌癥治療和研究中心

立即申請(qǐng)

想?yún)⒓颖九R床試驗(yàn)的患者可關(guān)注全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)微信公眾號(hào)，根據(jù)提示提交病歷資料，醫(yī)學(xué)部會(huì)初步評(píng)估是否適合，并盡快與您聯(lián)系，也可致電400-666-7998咨詢?cè)斍椤?/p>

目前，lenvatinib已獲全球超過45個(gè)國(guó)家（包括美國(guó)、日本、歐洲）批準(zhǔn)治療難治性甲狀腺癌。2016年5月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)lenvatinib聯(lián)合依維莫司用于前一次治療為抗血管生成療法的晚期腎細(xì)胞癌患者。2016年8月，歐盟批準(zhǔn)lenvatinib聯(lián)合依維莫司用于之前接受過血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子靶向治療的晚期腎細(xì)胞癌。我們期待它早日獲批更多的臨床適應(yīng)癥！

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