HBsAg血清清除被認(rèn)為是慢乙肝患者的功能性治愈，是很多乙肝戰(zhàn)友夢(mèng)寐以求的目標(biāo)。但現(xiàn)實(shí)中，單獨(dú)服用核苷類似物很少能達(dá)到這個(gè)目標(biāo)。很多戰(zhàn)友經(jīng)常會(huì)在社群中問我一個(gè)問題：我用干擾素治療，之后加用乙肝疫苗可以提高HBsAg轉(zhuǎn)陰率嗎？對(duì)此我沒有明確的

HBsAg血清清除被認(rèn)為是慢乙肝患者的功能性治愈，是很多乙肝戰(zhàn)友夢(mèng)寐以求的目標(biāo)。但現(xiàn)實(shí)中，單獨(dú)服用核苷類似物很少能達(dá)到這個(gè)目標(biāo)。

很多戰(zhàn)友經(jīng)常會(huì)在社群中問我一個(gè)問題：我用干擾素治療，之后加用乙肝疫苗可以提高HBsAg轉(zhuǎn)陰率嗎？

對(duì)此我沒有明確的答復(fù)，因?yàn)樵谝腋沃委煹摹敖饦?biāo)準(zhǔn)”——《指南》中并沒有提到上述治療方法。但目前有很多有關(guān)于這方面的研究。

加用疫苗是否轉(zhuǎn)陰率更高？

今年6月，一篇發(fā)表在國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《Clinical Infectious Diseases》上的文章為我們?cè)谶@方面提供了一些思路。111例恩替卡韋經(jīng)治的、血清HBV DNA小于20IU/mL、定量HBsAg小于3000IU/mL的患者，平均隨機(jī)分為3組。

第一組為E+sVIP組，該組處理為實(shí)驗(yàn)的100周中一直服用恩替卡韋，服用前48周每周注射一針長(zhǎng)效干擾素，之后的52、56、60、76周內(nèi)注射20微克HBsAg乙肝疫苗。

第二組為E+cVIP組，該組處理為實(shí)驗(yàn)的100周中一直服用恩替卡韋，服用前48周每周注射一針長(zhǎng)效干擾素，并在第4、8、12和28周聯(lián)合乙肝疫苗接種。

第三組為對(duì)照組，患者僅服用恩替卡韋。主要終點(diǎn)是100周時(shí)的HBsAg血清清除率，次要終點(diǎn)包括安全性。

如果被分組搞暈，可以看下面這個(gè)示意圖。簡(jiǎn)而言之就是3個(gè)組的患者均是在服用恩替卡韋的基礎(chǔ)上加用干擾素和乙肝疫苗。區(qū)別是第一組E+sVIP組的干擾素先用，乙肝疫苗后用，而第二組E+cVIP組的干擾素和乙肝疫苗同時(shí)用。那么結(jié)果如何呢？

研究分析結(jié)果

結(jié)果顯示，兩組間qHBsAg基線水平無差異，也就是說，兩組患者在實(shí)驗(yàn)開始前的HBsAg無差異。

分析發(fā)現(xiàn)，E+sVIP組在100周內(nèi)HBsAg血清清除率顯著高于只使用恩替卡韋的患者，但E+cVIP組（5.4%）未與對(duì)照組達(dá)到顯著性差異。E+sVIP組（81.1%）和E+cVIP組（70.3%）的不良事件發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（2.7%），但三組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率無顯著差異（分別為2.7%、5.4%和2.7%；P=1.00）。

從上面的數(shù)據(jù)我們可以發(fā)現(xiàn)，第一組E+sVIP組的患者在服用恩替卡韋的基礎(chǔ)上先用干擾素治療，后用乙肝疫苗鞏固是可以大大提高HBsAg清除率的。

也就是說，與單用恩替卡韋相比，恩替卡韋聯(lián)合長(zhǎng)效干擾素治療，序貫接種乙肝疫苗顯著增加了HBsAg血清清除率。

此類治療方法還需觀望

很多用干擾素治療的戰(zhàn)友看完這篇文章可能著急找自己的主治醫(yī)生給自己加用乙肝疫苗了吧？

但是請(qǐng)注意本文介紹的文獻(xiàn)中患者有諸多條件：首先是他們的HBV DNA已經(jīng)低于20IU/mL，HBsAg低于300IU/ml。事實(shí)上，真正能達(dá)到這兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的患者就很少了。

而且，這些患者不僅要用干擾素，還要一直口服恩替卡韋。因此，根據(jù)本文在干擾素治療后加用乙肝疫苗是沒有道理的。

只能說，該研究為我們提供了一個(gè)治療思路。干擾素治療患者在完成一個(gè)療程后加用乙肝疫苗是否能提高HBsAg清除率還需要有之后更進(jìn)一步的研究探究。