文|袁永一解放軍總醫(yī)院聾病分子診斷中心圖|來源于網(wǎng)絡(luò)在出診的時候，經(jīng)常會見到因應(yīng)用藥物導(dǎo)致耳聾的患者，對于這種因后天可控因素致病的現(xiàn)象我感到十分惋惜。因此，接下來兩篇文章就簡單介紹一下“耳毒性藥物”，希望你能有所收獲。接下來，我們直接上干貨

文 | 袁永一

解放軍總醫(yī)院聾病分子診斷中心

圖 | 來源于網(wǎng)絡(luò)

在出診的時候，經(jīng)常會見到因應(yīng)用藥物導(dǎo)致耳聾的患者，對于這種因后天可控因素致病的現(xiàn)象我感到十分惋惜。因此，接下來兩篇文章就簡單介紹一下“耳毒性藥物”，希望你能有所收獲。

接下來，我們直接上干貨...

本 期 重 點(diǎn)： 抗 生 素 類

? 氨基糖甙類抗生素?

（aminoglycoside antibiotics，AmAn）

人類對藥物引起聽力下降的研究始于１９４５年，發(fā)現(xiàn)鏈霉素對耳的毒性幾乎與它的誕生同時出現(xiàn)。以鏈霉素、慶大霉素為代表的AmAn出現(xiàn)在抗感染（革蘭陰性桿菌）、抗結(jié)核等方面，為人類健康作出了巨大貢獻(xiàn)。然而，該類藥物的耳毒性卻成了這類價廉、高效藥物臨床應(yīng)用的致命弱點(diǎn)。

臨床上常用的AmAn：

鏈霉素Streptomycin、慶大霉素Gentamycin、新霉素Neomycin、卡那霉素Kanamycin、西索米星Sisomicin（紫蘇霉素、西索霉素）、奈替米星Netilmicin（奈特、力確興、諾達(dá)）、阿米卡星Amikacin（丁胺卡那霉素）、核糖霉素Landamycin、小諾霉素及大觀霉素、阿司米星、威地霉素、妥布霉素（抗普霉素）、愛大（硫酸依替米星）、依克沙（硫酸異帕米星）、小兒利寶（硫酸慶大霉素）、巴龍霉素等等。

? AmAn致聾機(jī)制及途徑 ?

? 抑制毛細(xì)胞蛋白質(zhì)合成：如線粒體DNA A1555G突變導(dǎo)致線粒體功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致毛細(xì)胞蛋白質(zhì)合成障礙；

? 與細(xì)胞膜脂質(zhì)體存在一種特殊的相互作用，導(dǎo)致鈣離子結(jié)合和磷酸化過程發(fā)生障礙，并能抑制多磷酸肌醇而損害細(xì)胞膜通透性，導(dǎo)致毛細(xì)胞變性；

? 延遲作用：耳毒性損害最初發(fā)生于內(nèi)耳分泌和吸收組織，經(jīng)過一段潛伏期，該組織不能維持內(nèi)淋巴的平衡，從而導(dǎo)致毛細(xì)胞的延遲損害；

? 噪聲與AmAn的聯(lián)合作用：可加重藥物對內(nèi)耳的毒性損害；

? 自由基致傷效應(yīng)；

? 對碳酸酐酶抑制作用：影響到耳的代謝，從而產(chǎn)生前庭毒性損害。但是，急性和慢性耳毒性產(chǎn)生的機(jī)制又有所不同，急性耳毒性是由于鈣離子拮抗和離子通道的阻塞；而慢性耳毒性則被認(rèn)為形成了有毒的氨基苷藥物代謝。

? 四環(huán)素類抗生素 ?

包括四環(huán)素、金霉素、土霉素及半合成四環(huán)素類多西環(huán)素、美他環(huán)素和米諾環(huán)素。

與氨基糖甙類抗生素一樣，四環(huán)素類藥物也曾廣泛應(yīng)用于臨床，由于常見病原菌對本類藥物耐藥性普遍升高及包括耳毒性在內(nèi)的不良反應(yīng)多見，目前本類藥物臨床應(yīng)用已受到很大限制。如多西環(huán)素和米諾環(huán)素可導(dǎo)致耳鳴，米諾環(huán)素還具有前庭毒性。

研究表明，四環(huán)素類藥物產(chǎn)生耳毒性，劑量依賴性非常明顯。

? 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 ?

如琥乙紅霉素，能產(chǎn)生劑量依賴性、可逆的雙側(cè)聽力損害，通常還伴有耳鳴。

紅霉素與氨基糖苷類抗生素誘發(fā)的聽力損害不同的是早期為低頻率的聽力損害。一般停藥后1～3天可恢復(fù)，2周后可完全消除，偶見有持久性損害的報道。大劑量靜脈注射、肝腎功能不全、高齡等均是增加紅霉素誘發(fā)耳毒性的危險因素。

動物實驗表明，注射紅霉素于中耳，可損害耳蝸的聽毛細(xì)胞。

? 糖肽類抗生素 ?

如萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧等，具有一定腎、耳毒性，可產(chǎn)生劑量依賴性的耳鳴、不可逆的聽力損害，耳鳴往往是聽力損傷的先兆。

近來有研究者認(rèn)為，萬古霉素的耳毒性與制劑中的雜質(zhì)有關(guān)，動物試驗中單獨(dú)使用萬古霉素未發(fā)現(xiàn)耳毒性。

? 氟喹諾酮類抗生素 ?

氟喹諾酮類是近年來臨床上廣泛應(yīng)用的人工合成抗菌藥，該類藥物中如環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星等，口服或靜脈滴注給藥均見有耳毒性的報道，耳毒性一般發(fā)生于連續(xù)給藥的2～7天，以耳鳴為主。亦見有聽力下降，經(jīng)停藥后，癥狀多見緩解或消失。

? β-內(nèi)酰胺類抗生素 ?

一般認(rèn)為青霉素類、頭孢菌素類等β-內(nèi)酰胺類抗生素多無聽力損傷，但也有資料表明氨芐青霉素、氯唑青霉素、苯乙青霉素、苯丙青霉素等青霉素類以及頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉定等頭孢菌素類也具有耳鳴或聽力減退的不良反應(yīng)，尤其對腎功能不良的患者，但通常在停藥后癥狀即可緩解。

? 其他耳毒性抗生素 ?

多粘菌素B、多粘菌素E、氯霉素、異煙肼、甲硝唑等在臨床應(yīng)用時都有產(chǎn)生耳毒性癥狀的報道。

下 期 預(yù) 告：

這些常見藥物會導(dǎo)致耳聾，你知道嗎？（下）