客觀地說，近年來隨著社會經(jīng)濟的迅猛發(fā)展，大家的生活水平都有了一定的提高。在這種社會環(huán)境下，男性健康問題愈發(fā)受到重視，各類和男性健康相關(guān)的知識科普也越來越多，所以閑暇之余，男性健康問題也會被經(jīng)常討論。而早泄（英文簡稱PE）作為男性健康問題中的

客觀地說，近年來隨著社會經(jīng)濟的迅猛發(fā)展，大家的生活水平都有了一定的提高。在這種社會環(huán)境下，男性健康問題愈發(fā)受到重視，各類和男性健康相關(guān)的知識科普也越來越多，所以閑暇之余，男性健康問題也會被經(jīng)常討論。而早泄（英文簡稱PE）作為男性健康問題中的常見的男科問題，流行病學(xué)研究顯示近年來患病率不斷增高。但由于公眾對男科問題的認(rèn)知率還比較低，再加上男科問題具有一定的隱私性，所以大家關(guān)于男科問題的定性、診斷和治療等科普知識的了解，相對還比較缺乏，所以嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)、正面的科普就顯得很重要。

那么今天就重點來和大家說說關(guān)于早泄一個常見的治療話題，這也是大家比較關(guān)心的一個話題。大家都知道，臨床上治療早泄主要以口服藥物為主，“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”（SSRIs）就是治療早泄的一線藥物，這種藥物可以通過增加神經(jīng)突觸間隙內(nèi)的“5羥色胺”濃度來治療早泄，而其他藥理性質(zhì)的西藥、外用局麻藥和辨證施治的中成藥等，只能結(jié)合“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”輔助使用治療早泄。而在“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”中，達(dá)泊西汀是代表藥物之一。根據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報道和藥理實驗研究顯示，對比同類藥物，達(dá)泊西汀的藥代動力學(xué)較佳，具有藥物起效快、藥物血漿濃度達(dá)峰時間短和不良反應(yīng)少等優(yōu)勢。

先來看一看，藥品市場上達(dá)泊西汀的類型、規(guī)格劑量和服用劑量

目前藥品市場上流通的達(dá)泊西汀，根據(jù)廠家的不同大致可以分為3-4種，分別是：意大利美納里尼生生產(chǎn)的進口原研藥達(dá)泊西汀、國內(nèi)科倫藥業(yè)生成的國產(chǎn)仿制藥達(dá)泊西汀和國內(nèi)華鉑凱盛藥業(yè)生成的國產(chǎn)仿制藥達(dá)泊西汀。也就是說，目前市面上經(jīng)相關(guān)部門核準(zhǔn)流通的的達(dá)泊西汀有3種，一種是進口藥，另外兩種是國產(chǎn)仿制藥。雖然這3種達(dá)泊西汀廠家不同，但藥物的規(guī)格劑量都做到了統(tǒng)一，都是30毫克每粒的單劑量。

從藥代動力學(xué)角度分析，不同廠家的達(dá)泊西汀雖然制作工藝有所不同，但藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相似，所以評估藥物療效的基本藥動學(xué)參數(shù)都差不多，也就是說國產(chǎn)仿制藥達(dá)泊西汀和進口藥達(dá)泊西汀，同樣在30毫克單劑量的條件下，視同具有生物等效性，藥效基本相似。同時結(jié)合藥物的藥動學(xué)參數(shù)研究，對于早泄患者而言，口服達(dá)泊西汀治療早泄，一般推薦的單次口服劑量是30毫克。但在特殊情況下可以結(jié)合病情調(diào)整藥物劑量至60毫克（2粒），但在24小時內(nèi)的最高劑量不應(yīng)該超過60毫克。

再來分析一下，臨床上按需口服達(dá)泊西汀的優(yōu)勢和不足之處

根據(jù)達(dá)泊西汀的藥代動力學(xué)研究顯示，達(dá)泊西汀吸收快, 藥物吸收后在身體內(nèi)1個小時，即可達(dá)到血漿藥物峰值（Tmax），也就是說達(dá)泊西汀的藥物峰值時間大約是1小時左右。這表明達(dá)泊西汀不但起效快，而且一個小時左右即可發(fā)揮較佳藥效。所以，在藥理性質(zhì)上，臨床上偏向把達(dá)泊西汀定義為速效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，因此，在實際臨床治療中，對于早泄患者而言，達(dá)泊西汀的給藥方式采取按需按次給藥口服即可。

雖然達(dá)泊西汀的藥動學(xué)參數(shù)具有一定的優(yōu)勢，但并不能說明達(dá)泊西汀治療早泄的具有絕對的優(yōu)勢和療效。這是因為從藥理角度分析，評估藥物的療效除了藥代動力學(xué)參數(shù)之外，患者自身在使用藥物的過程中，對藥物的易感性、對藥物的吸收程度、不良反應(yīng)耐受情況等，也是評估藥物綜合療效的因素。而患者按需按次口服達(dá)泊西汀治療早泄，雖然藥物在身體內(nèi)吸收后達(dá)峰時間快，但藥物代謝也快，無法快速在身體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，同時單次給藥容易增加神經(jīng)突觸后膜的5羥色胺受體敏感性，受體敏感性增加后神經(jīng)突觸內(nèi)的5羥色胺濃度反而會產(chǎn)生一過性降低，所以部分早泄患者按需口服達(dá)泊西汀，受到上述因素影響，整體治療效果并不理想。

那么，對于按需口服達(dá)泊西汀治療早泄不佳的患者而言，應(yīng)該更換藥物還是增加藥物劑量呢？

先讓我們來看看增加劑量的優(yōu)勢和弊端

上面我們說到了，臨床上達(dá)泊西汀常規(guī)的給藥方式，就是按需給藥。一般情況下，給藥的單次劑量是每次30毫克。那么對于按需口服30毫克達(dá)泊西汀療效不佳的患者而言，如果把按需給藥的劑量增加到60毫克，療效會有什么變化呢？

從藥理角度分析，30毫克和60毫克達(dá)泊西汀都是有效劑量，兩種劑量口服后均可在身體內(nèi)迅速吸收。30毫克劑量的達(dá)泊西汀口服后達(dá)峰時間（Tmax）大約是1.01個小時。而60毫克劑量的達(dá)泊西汀口服后達(dá)峰時間（Tmax）大約是1.27個小時。雖然從藥物達(dá)峰時間上分析，30毫克和60毫克的達(dá)泊西汀并無明顯差別，但30毫克達(dá)泊西汀在身體吸收后所能達(dá)到的最高峰值濃度（Cmax）大約是297ng/ml左右，而對比之下60毫克達(dá)泊西汀在身體吸收后所能達(dá)到的最高峰值濃度（Cmax）大約是498ng/ml左右。這說明增加劑量后，藥物在身體內(nèi)形成的血漿達(dá)峰濃度提升明顯，而藥物的血漿達(dá)峰濃度在藥動學(xué)參數(shù)中，是評估療效最重要的參數(shù)之一，因此對于按需服用30毫克達(dá)泊西汀療效不佳的患者而言，提升劑量至60毫克后藥物血漿峰值濃度提升明顯，療效也會有較大程度的改善。

雖然增加劑量之后，從藥理角度分析藥物的藥動學(xué)參數(shù)可以證明藥物療效有所提升，但實驗研究證明，藥物造成的不良反應(yīng)也會有一定程度的提升。研究發(fā)現(xiàn)，按需口服30毫克和按需口服60毫克達(dá)泊西汀，按需口服60毫克達(dá)泊西汀產(chǎn)生的頭暈、頭痛和胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)更加明顯，不良反應(yīng)的類型也會有所增加。這是因為藥物最高血漿濃度增高之后，藥物基于神經(jīng)系統(tǒng)的作用能力也會有所提升，在神經(jīng)傳導(dǎo)過程中對5羥色胺和其他神經(jīng)遞質(zhì)的干擾效應(yīng)都會增加。但大多數(shù)的循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)表明，按需口服60毫克達(dá)泊西汀增加的不良反應(yīng)是暫時的，隨著按需給藥次數(shù)的增加，身體會逐漸耐受藥物在身體的濃度值變化，不良反應(yīng)相較而言會減少減輕。

再來看看更換藥物的優(yōu)勢和弊端

臨床上，治療早泄除了達(dá)泊西汀之外，優(yōu)先被推薦使用的就是長效型的“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，包括像帕羅西汀、氟西汀和舍曲林等。所以這邊要分析的更換藥物方案，特指的就是將速效型的達(dá)泊西汀更換為長效型的“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”。那么對于按需服用30毫克達(dá)泊西汀療效不佳的患者而言，如果將藥物更換為帕羅西汀、氟西汀和舍曲林等長效型的“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，療效上面會有什么變化呢？

我們?nèi)匀灰然谒幚斫嵌葋矸治觥Ｇ懊嫖覀冋f到了達(dá)泊西汀口服后大約1個小時左右藥物達(dá)峰值（Tmax），而在帕羅西汀、舍曲林和氟西汀這幾種藥物中，藥理研究顯示按需服用20毫克帕羅西汀需要5-6小時左右藥物達(dá)峰值（Tmax）、按需服用50毫克舍曲林需要6-10個小時藥物達(dá)峰值（Tmax）。而藥物達(dá)峰值時間（Tmax）是評估藥物起效時間的重要藥動學(xué)參數(shù)之一，對比達(dá)泊西汀和帕羅西汀、舍曲林等長效型的“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，我們可以發(fā)現(xiàn)在起效時間上，帕羅西汀、舍曲林等藥物起效時間相對滯后。

雖然按需口服長效型的“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，對比達(dá)泊西汀而言起效相對滯后，但起效滯后并不代表總的療效會更差。根據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報道和實驗研究顯示，如果將帕羅西汀、舍曲林和氟西汀等藥物的給藥方式，從按需口服轉(zhuǎn)變?yōu)槊咳找?guī)律給藥，可以發(fā)現(xiàn)這類長效型的“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”經(jīng)過連續(xù)給藥7-14天后，便可使藥物在身體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

同時在保持7-14天連續(xù)規(guī)律的用藥后，由于長效藥物規(guī)律的給藥方式，可降低神經(jīng)突觸后膜羥色胺受體的敏感性，當(dāng)突觸后膜5羥色胺受體敏感性降低之后，神經(jīng)突觸間隙內(nèi)的總體5羥色胺濃度增高會更加明顯，而這種生理特點對比按需口服達(dá)泊西汀而言，避免了前面說到的會一過性的增加神經(jīng)突觸后膜5羥色胺受體的敏感性，從而降低神經(jīng)突觸內(nèi)的5羥色胺濃度。所以總體來說長期規(guī)律給藥，長效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”治療早泄的療效并不亞于速效達(dá)泊西汀。根據(jù)國外文獻(xiàn)報道和實驗研究顯示，帕羅西汀、舍曲林連續(xù)規(guī)律給藥4周后，早泄患者IELT的提升療效優(yōu)于達(dá)泊西汀，國內(nèi)學(xué)者也有類似報道。

所以對于按需口服30毫克達(dá)泊西汀療效不佳的早泄患者而言，將藥物更換為長效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，就需要保持連續(xù)規(guī)律性的給藥方式，從而通過達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度和降低突觸后膜5羥色胺受體敏感性來增加治療療效。同時藥理研究顯示按需口服30毫克達(dá)泊西汀的藥物半衰期（t1/2）是1.2 小時,而像帕羅西汀、舍曲林和氟西汀等長效藥藥物半衰期平均在20-24個小時，這就說明長效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”代謝的時間更久，藥物的有效時間長。對比達(dá)泊西汀起效快、代謝快、藥物的有效時間短的藥理性質(zhì)而言，長效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”的不良反應(yīng)相對而言持續(xù)時間會更久、也更明顯。但是大部分的實驗研究表明，基于人體易感性和神經(jīng)調(diào)制的順應(yīng)性因素，隨著長效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”規(guī)律給藥時長不斷增加，這些不良反應(yīng)大多會被身體逐漸耐受趨于正常。

重要總結(jié)：增加劑量和更換藥物，均能不同程度的提高治療療效，但也有各自的弊端

對于選擇增加劑量解決療效問題的患者而言，主要弊端在于短期按需服用藥物會增加不良反應(yīng)的表現(xiàn)程度，也會增加不良反應(yīng)的表現(xiàn)類型，包括頭暈頭痛和胃腸道反應(yīng)等癥狀會更加明顯，但隨著按需用藥次數(shù)的增加，身體會逐漸耐受這些不良反應(yīng)。同時，將30毫克劑量增加至60毫克劑量，這說明按需給藥的數(shù)量增加，這對于早泄患者而言，會不同程度的提高經(jīng)濟消費支出 ，而這對于短期還處在治療療程范圍內(nèi)的早泄患者而言，無疑會降低患者服藥的積極性和依從性。

而對于選擇更換藥物解決療效問題的患者而言，主要弊端在于給藥次數(shù)增加、服藥的頻率較多以及不良反應(yīng)增加。對比按需服用達(dá)泊西汀，長效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”藥物半衰期時間更久，代謝較慢，所以積累穩(wěn)態(tài)的血藥濃度需要保持每天規(guī)律的給藥方式。同時因為規(guī)律連續(xù)給藥會使藥物積累的有效濃度增加，這樣會對神經(jīng)突觸內(nèi)的5羥色胺以及其他神經(jīng)遞質(zhì)的干擾性更大，所以長期規(guī)律給藥的藥物不良反應(yīng)也相對更加明顯，但總的來說隨著身體的逐漸耐受，不良反應(yīng)會逐漸減少趨于正常。

綜上，通過分析增加劑量和更換藥物二者之間的各自優(yōu)勢和弊端，我們可以發(fā)現(xiàn)，對于按需口服30達(dá)泊西汀治療早泄療效不佳的情況而言，增加劑量和更換藥物兩種方式均可以不同程度的提高治療療效，但在增加療效的同時，也存在不同的弊端。所以總的來說對于早泄患者而言，在按需口服30毫克劑量療效不佳的情況下，具體選擇哪種解決方案總體要在醫(yī)生的評估之下，結(jié)合實際的病情情況和自身的協(xié)調(diào)能力作出選擇。