隨著分子靶向治療的發(fā)展，2022年新版指南推薦對轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）進(jìn)行更廣泛的分子檢測。廣泛分子檢測是NSCLC患者治療的關(guān)鍵！除了經(jīng)典靶點外，也應(yīng)注意新型靶點的檢測。指南推薦的經(jīng)典靶點包括EGFR19外顯子缺失突變（Del1

隨著分子靶向治療的發(fā)展，2022年新版指南推薦對轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）進(jìn)行更廣泛的分子檢測。廣泛分子檢測是 NSCLC 患者治療的關(guān)鍵！

除了經(jīng)典靶點外，也應(yīng)注意新型靶點的檢測。

指南推薦的經(jīng)典靶點包括

EGFR 19 外顯子缺失突變（Del19）或21 L858R 突變，EGFR S768I，L861Q 和/或 G719X 突變，EGFR 20 外顯子插入突變（EGFR ex20ins），KRAS G12C 突變，ALK 重排，ROS1 重排，BRAF V600E 突變，NTRK1/2/3 融合，MET 14 外顯子跳躍突變，RET 重排和 PD-L1。

指南推薦的新型靶點包括

高水平 MET 擴(kuò)增和 ERBB2（HER2）突變。

下列總結(jié)上述靶點及對應(yīng)的靶向藥：

EGFR19缺失或21 L858R突變

優(yōu)選三代奧西替尼，可選一代吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?，二代阿法替尼、達(dá)可替尼。國產(chǎn)三代阿美替尼及伏美替尼也可選擇，厄洛替尼聯(lián)合貝伐單抗方案，也顯示了一定優(yōu)勢。由于EGFR 21L858突變靶向治療效果相對19突變差一些，中國第17屆肺癌高峰論壇專家共識中，將達(dá)可替尼作為21 L858R患者一線治療的優(yōu)選推薦方案。

EGFR S768I，L861Q 和/或 G719X 突變

這幾個突變屬于EGFR罕見突變，發(fā)生率較低。2018年1月，美國FDA批準(zhǔn)阿法替尼作為補(bǔ)充性新藥，用于這幾種罕見突變。三代奧希替尼也可以嘗試。

EGFR 20外顯子突變

包括EGFR 20T790M突變和EGFR外顯子20插入突變。EGFR 外顯子20 T790M實際上是耐藥基因，有50%的EGFR陽性病人使用一代或二代靶向藥耐藥后出現(xiàn)T790M突變，有T790M突變首選三代奧西替尼、阿美替尼或伏美替尼。

EGFR20外顯子插入突變，屬于相對罕見突變，既往針對EGFR的靶向治療效果都很差。目前靶向藥方面，有兩個藥物推薦。2021 年 v6 和 v7 NCCN 指南先后增加了莫博替尼和埃萬妥單抗的推薦。此外，波齊替尼、伏美替尼、DZD9008 等藥物也顯示出良好的潛力，

KRAS G12C 突變

過去普遍認(rèn)為KRAS是“不可成藥”靶點，然而2021年5月29日，美國FDA加速批準(zhǔn)索托拉西布（Sotorasib，AMG510）上市，用于治療攜帶KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

ALK 重排

ALK基因重排號稱“鉆石突變”，與EGFR突變一樣，目前有三代靶向藥可選。一代克唑替尼，二代阿來替尼、布加替尼、色瑞替尼，三代勞拉替尼。對于腦轉(zhuǎn)移病人，阿來替尼和勞拉替尼療效優(yōu)于克唑替尼。阿來替尼進(jìn)醫(yī)保后價格可以接受。針對ALK基因的藥物有效率高，病人可以獲得超長生存期，且副作用不大。