氟喹諾酮類藥物常用于敏感細(xì)菌所引起的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等感染。臨床上常用的氟喹諾酮類藥物有諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等。一日1次還是一日2次？如何用藥才正確站友留言：查看了左氧氟沙星的說明書說應(yīng)該0.2g，bid，i

氟喹諾酮類藥物常用于敏感細(xì)菌所引起的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等感染。臨床上常用的氟喹諾酮類藥物有諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等。

一日 1 次還是一日 2 次？如何用藥才正確

站友留言：查看了左氧氟沙星的說明書說應(yīng)該 0.2 g，bid，ivgtt，但是最新說法是 0.4 ～ 0.5 g，qd，ivgtt。這一點我和主任產(chǎn)生了分歧。我看左氧氟沙星的 t1/2 是 5 ～ 7 h。主任說應(yīng)該 bid，因為短時間高濃度副作用增加，而且每瓶應(yīng)用時間＞60 分鐘，已經(jīng)能夠提高到足夠濃度。靜脈給藥，如何用藥才正確？

不同廠家的左氧氟沙星注射劑對用法用量有不同的說明

可樂必妥：常用劑量為 250 mg 或 500 mg，緩慢滴注，滴注時間不少于 60 min，每 24 h 靜滴 1 次；或 750 mg，緩慢滴注，時間不少于 90 min，每 24 h 靜滴 1 次。可根據(jù)感染情況使用。

左克：成人每日 0.4 g，分 2 次靜滴。重度感染患者或病原菌對本品的敏感性較差者（如綠膿桿菌），每日最大劑量可增至 0.6 g，分 2 次靜滴。據(jù)感染的種類及癥狀可適當(dāng)增減，或遵醫(yī)囑。

鹽酸左氧氟沙星注射液：成人每次 0.1 ～ 0.2 g，加入 250 mL 5% 葡萄糖注射液中，約 2 h 滴完，1 日 2 次，或遵醫(yī)囑。

小結(jié)：從說明書中可見，左氧氟沙星注射液的用法有一日 1 次或一日 2 次的用法。有文獻(xiàn)認(rèn)為正確的用法應(yīng)該是一日 1 次大劑量給藥，并已為國內(nèi)的一些醫(yī)院所采納并推薦。但筆者認(rèn)為，該藥嚴(yán)重不良反應(yīng)多，臨床用藥時還需仔細(xì)閱讀說明書，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥及用法用量，兼顧安全性和療效，避免超說明書用藥。如有需要，可選擇說明書中標(biāo)注為一日 1 次的左氧氟沙星注射液為宜。

靜脈給藥：為什么要緩慢滴注？

1. 緩慢滴注：左氧氟沙星注射劑快速靜脈給藥或推注可能導(dǎo)致低血壓，滴速過快易引起靜脈刺激癥狀或中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)避免。滴注時間依據(jù)劑量不同至少為 60 分鐘或 90 分鐘以上，滴注濃度應(yīng)為 5 mg/mL。針劑在靜脈滴注前要用 0.9% 氯化鈉溶液和 5% 葡萄糖溶液稀釋，使用前溶液的最終稀釋濃度應(yīng)為 5 mg/mL。

2. 給藥前后沖管：如果使用同一條靜脈通路連續(xù)輸注一些不同的藥物，應(yīng)當(dāng)在輸注左氧氟沙星注射液前后，使用與其相容的注射液沖洗。

3. 適當(dāng)水化：使用喹諾酮類藥物可能導(dǎo)致結(jié)晶尿和管型尿。對于接受左氧氟沙星治療的患者，應(yīng)當(dāng)維持適當(dāng)?shù)乃?，以防止形成高度濃縮尿。

提醒：左氧氟沙星注射劑僅可經(jīng)靜脈滴注給藥，不可用于肌內(nèi)、鞘內(nèi)、腹膜內(nèi)或皮下給藥。

不良反應(yīng)知多少，如何應(yīng)對要記牢

2016 年 5 月 12 日，F(xiàn)DA 發(fā)出限制喹諾酮類使用安全警告：治療鼻竇炎、支氣管炎、單純性尿路感染時，只有在沒有其他可供選擇方案的情況下，才能使用喹諾酮類藥物。

1. 肌腱炎和肌腱斷裂：

已有報道發(fā)生肌腱炎和踺破裂的部位包括肩部、手、二頭肌、拇指和其他部位的肌腱。如果患者出現(xiàn)疼痛、水腫、炎癥或肌腱斷裂應(yīng)停用左氧氟沙星，一發(fā)現(xiàn)有肌腱炎或肌腱斷裂的癥狀應(yīng)立即建議患者休息，并聯(lián)系他們的醫(yī)療服務(wù)人員考慮換用非喹諾酮類藥物治療。

2. 重癥肌無力惡化：

會引起神經(jīng)肌肉阻斷，可能使重癥肌無力患者的肌無力惡化。避免已知重癥肌無力史的患者使用左氧氟沙星。

3. 超敏反應(yīng)：

偶發(fā)嚴(yán)重的、有時甚至是致命性的超敏和 / 或過敏反應(yīng)，這些反應(yīng)多發(fā)生在第一次用藥后。在首次出現(xiàn)皮疹或超敏反應(yīng)任何其他癥狀時應(yīng)立即停止使用左氧氟沙星。嚴(yán)重的急性超敏反應(yīng)需使用腎上腺素予以治療，同時根據(jù)臨床需要采取其他復(fù)蘇措施如吸氧、靜脈補液、使用抗組胺劑、皮質(zhì)類固醇、升壓胺類藥及氣道處理。

4. 其他嚴(yán)重有時致命的不良反應(yīng)：

在極少數(shù)情況下會發(fā)生嚴(yán)重的、有時甚至是致命的不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)有些屬于超敏反應(yīng)，有些病因不明。這些不良反應(yīng)可以很嚴(yán)重，通常發(fā)生在多次用藥后。臨床表現(xiàn)包括下述情況的一種或多種：

（1）發(fā)燒、皮疹或嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)；

（2）血管炎、關(guān)節(jié)痛、肌痛、血清病；

（3）過敏性肺炎；間質(zhì)性腎炎、急性腎功能不全或腎衰；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝衰竭；

（4）貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少癥，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細(xì)胞減少癥；粒細(xì)胞缺乏癥；全血細(xì)胞減少癥和 / 或其他血液病。 在首次出現(xiàn)皮疹或其他超敏反應(yīng)癥狀時應(yīng)立即停止用藥并采取相應(yīng)的支持措施。

5. 肝毒性：多數(shù)嚴(yán)重肝毒性與過敏無關(guān)。如果患者出現(xiàn)肝炎的體征和癥狀，應(yīng)當(dāng)立即停止使用左氧氟沙星。

6. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響：曾有出現(xiàn)驚厥和中毒性精神病的報道。喹諾酮類藥物可以導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高和中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀，從而引起震顫、躁動、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺、妄想、抑郁、失眠等。上述反應(yīng)可能會在第 1 次用藥后出現(xiàn)。如果患者出現(xiàn)這些反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。如已知或懷疑患有癲癇或癲癇發(fā)作閾值降低的患者應(yīng)慎用。

7. 難辨梭菌相關(guān)性腹瀉：有可能引起難辨梭菌相關(guān)性腹瀉 (CDAD)，嚴(yán)重程度可由輕度腹瀉到致命性腸炎。如果懷疑或者已經(jīng)確診 CDAD，按照臨床需要進(jìn)行合適的液體和電解質(zhì)管理、補充蛋白、給予抗難辨梭菌治療以及進(jìn)行手術(shù)治療評價。

8. 外周神經(jīng)病變：據(jù)不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)表明，氟喹諾酮類藥品引起的周圍神經(jīng)病變可能是不可逆轉(zhuǎn)的。周圍神經(jīng)病變在使用氟喹諾酮藥物治療后很快就會發(fā)生，通常在幾天之內(nèi)。在一些患者中，盡管已經(jīng)停用，癥狀卻可以持續(xù)超過一年。如果患者出現(xiàn)神經(jīng)元病的癥狀如疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和 / 或無力或其他感覺錯亂時，應(yīng)立即停止使用以免發(fā)展為不可逆性損傷。

9. QT 間期延長：可以使 QT 間期延長，少數(shù)患者可以出現(xiàn)心律失常。已知 QT 間期延長的患者，未糾正的低血鉀患者及使用 IA 類 (奎尼丁、普魯卡因胺) 和Ⅲ類 (胺碘酮、索他洛爾) 抗心律失常藥物的患者應(yīng)避免使用左氧氟沙星。老年患者更容易引起藥物相關(guān)的 QT 間期的影響。

10. 骨關(guān)節(jié)毒性：可引起幼年狗及其他哺乳動物的骨關(guān)節(jié)，特別是負(fù)重骨關(guān)節(jié)軟骨組織的損傷，因此 18 歲以下未成年人禁用。

11. 血糖紊亂：曾有關(guān)于血糖紊亂如癥狀性高血糖和低血糖的報道，這種情況多發(fā)生于同時口服降糖藥或使用胰島素的糖尿病患者。建議密切監(jiān)測其血糖變化情況。如在接受左氧氟沙星治療時出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，應(yīng)立即停止使用左氧氟沙星并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?/p>

12. 光敏感性 / 光毒性：可能導(dǎo)致日光或紫外光暴露后中度至重度的光敏感性 / 光毒性反應(yīng)，后者可能表現(xiàn)為暴露于光照部位的過度的日曬反應(yīng)。因此，應(yīng)當(dāng)避免過度暴露于上述光源。如果發(fā)生光敏感性 / 光毒性則應(yīng)停藥。

13. 耐藥菌的產(chǎn)生：在尚未確診或高度懷疑細(xì)菌感染以及不符合預(yù)防適應(yīng)癥的情況下開左氧氟沙星處方并不會為患者帶來益處，并可增加產(chǎn)生耐藥菌的風(fēng)險。

臨床應(yīng)用有原則，這些事項需注意

《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015 年版）》一文中特別指出，在使用喹諾酮類藥物時需注意：

1. 對喹諾酮類藥物過敏的患者禁用。

2. 18 歲以下未成年患者避免使用本類藥物。

3. 制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可減少本類藥物的吸收，應(yīng)避免同用。

4. 依諾沙星、培氟沙星等與咖啡因、丙磺舒、茶堿類、華法林和環(huán)孢素同用可減少后數(shù)種藥物的清除，使其血藥濃度升高。

5. 妊娠期及哺乳期患者避免應(yīng)用本類藥物。

6. 本類藥物偶可引起抽搐、癲癇、意識改變、視力損害等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生，因此本類藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時，需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥，以防發(fā)生由于藥物在體內(nèi)蓄積而引起的抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

7. 本類藥物可能引起皮膚光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)病變、肌腱炎、肌腱斷裂（包括各種給藥途徑，有的病例可發(fā)生在停藥后）等，并偶可引起心電圖 QT 間期延長等，加替沙星可引起血糖波動，用藥期間應(yīng)注意密切觀察。

8. 應(yīng)嚴(yán)格限制本類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。