作者:大連市婦女兒童醫(yī)療中心(集團)體育新城院區(qū)主管藥師于紅在日常生活中,經(jīng)常犯胃病的人可能對“拉唑類”的藥物并不陌生,平時在藥店經(jīng)??梢钥吹綂W美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑…叫拉唑的藥物可謂種類繁多不勝枚舉,面對這么多的拉唑,很多
作者:大連市婦女兒童醫(yī)療中心(集團)體育新城院區(qū) 主管藥師 于紅
在日常生活中,經(jīng)常犯胃病的人可能對“拉唑類”的藥物并不陌生,平時在藥店經(jīng)常可以看到奧美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑…叫拉唑的藥物可謂種類繁多不勝枚舉,面對這么多的拉唑,很多患者在選擇時卻手足無措難以抉擇,到底該選擇哪一個?哪一種拉唑適合我?

什么是質(zhì)子泵抑制劑?適應(yīng)癥有哪些?
奧美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑這一類叫“拉唑”的藥都屬于質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)。質(zhì)子泵抑制劑是目前臨床胃酸相關(guān)疾病治療中應(yīng)用廣泛、抑酸療效最突出的藥物,是迄今抑酸作用最強的藥物。質(zhì)子泵抑制劑為弱堿性苯并咪唑類衍生物,能迅速穿過胃壁細(xì)胞膜,聚積在強酸性分泌小管中,轉(zhuǎn)化為次磺酰胺類化合物,與H+/K+-ATP酶的巰基共價結(jié)合,形成二硫鍵,使質(zhì)子泵失活,從而抑制中樞或外周介導(dǎo)的胃酸分泌。
質(zhì)子泵抑制劑分幾類?代表藥物有哪些?
根據(jù)不可逆性質(zhì)子泵抑制劑的發(fā)展及代謝特點可將其分為兩代。
一代較二代起效時間慢,藥效不夠強,需要多次用藥后(即幾天后)才能取得最大抑酸效果,且具有明顯的夜間突破現(xiàn)象(NAB),不一定能24小時穩(wěn)定抑酸,服藥時間及進食時間均可能影響藥效和藥代動力學(xué)參數(shù),藥代動力學(xué)個體差異大。
五類質(zhì)子泵抑制劑藥動學(xué)比較
_ | 奧美拉唑 | 蘭索拉唑 | 泮托拉唑 | 雷貝拉唑 | 埃索美拉唑 |
血漿半衰期(h) | 0.5-1.0 | 1.3-1.7 | 1.18 | 1 | 1.3 |
達峰時間(h) | 0.5-3.5 | 1.8-2.6 | 2-3 | 2-4 | 1-2,峰值隨劑量增加 |
生物利用度(%) | 35/60 | 較奧美提高30% | 75%以上 | 52 | 50/89隨劑量變化 |
清除 | 口服2h排泄42%,96h尿排泄83% | 口服24h尿排泄13.1-14.3% | 80%經(jīng)腎排 | 90%經(jīng)腎排 | 80%經(jīng)腎排 |
CYP450 | 依賴 | 依賴 | 依賴 | 80%通過非酶代謝途徑 | 主要依賴CYP3A4 |
療效特點 | 近期療效顯著,遠(yuǎn)期療效不佳,復(fù)發(fā)率高 | 抑酸、細(xì)胞保護和促進潰瘍效果優(yōu)于奧美 | 選擇性較奧美、蘭索強;弱酸條件下較奧美、蘭索穩(wěn)定 | 體外殺滅HP最強 | 個體差異少 |
不良反應(yīng) | 頭痛等中樞系統(tǒng)(5%)消化系統(tǒng)(3%)、國外報道又暴發(fā)性肝衰,長期用藥萎縮性胃炎風(fēng)險、高胃泌素血癥、B12缺乏。推薦”小劑量、短療程” | 與奧美相似 | 較奧美低 | 與奧美相似 | 與奧美相似 |
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1、十二指腸潰瘍
治愈率:泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑≈奧美拉唑
蘭索拉唑>奧美拉唑(2周以內(nèi)),蘭索拉唑≈奧美拉唑(4周以內(nèi))
緩解疼痛:泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑>奧美拉唑
2、胃食管反流
奧美拉唑為一線治療藥物。
療效:埃索美拉唑>奧美拉唑≈蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑
抑酸:埃索美拉唑>雷貝拉唑>蘭索拉唑、泮托拉唑>奧美拉唑
3、HP
根除率:蘭索拉唑(95.5%)>奧美拉唑(79—96%)>雷貝拉唑(85%)、泮托拉唑(85%)、埃索美拉唑(85%)
潰瘍愈合率:雷貝拉唑>奧美拉唑≈埃索美拉唑
目前國內(nèi)推薦黨的根除幽門螺旋桿菌方案:PPI+鉍劑+2種抗菌藥物,療程為14天。因為CYP2C19存在基因多態(tài)性(快代謝,中速代謝,慢代謝),雷貝拉唑和埃索美拉唑受CYP2C19基因多態(tài)性影響小,可優(yōu)先選用。
持續(xù)時間:埃索美拉唑>雷貝拉唑>奧美拉唑>蘭索拉唑>泮托拉唑
特殊人群情況
口服制劑 | 奧美拉唑 | 蘭索拉唑 | 泮托拉唑 | 雷貝拉唑 | 埃索美拉唑 |
妊娠期用藥 | C | B | B 妊娠三個月內(nèi)(禁用) | B | B |
乳汁 | 有 | 有(避免使用/停止哺乳) | 有(禁用) | 有(避免使用/停止哺乳) | 不明、停止哺乳 |
兒童 | 目前尚無兒童使用本品的經(jīng)驗 | 對兒童用藥的安全性尚未建立,不推薦使用 | 缺乏兒童臨床用藥經(jīng)驗,嬰幼兒禁用 | 缺乏兒童臨床用藥經(jīng)驗和安全性研究資料 | 無臨床資料 |
老年人 | 無需調(diào)整 | 慎用 | 無需調(diào)整 | 慎用 | 無需調(diào)整 |
腎功能異常 | 無需調(diào)整 | 針劑無需調(diào)整劑量,口服劑型減量至15 mg/da | 劑量一般不應(yīng)超過 40 mg | 無需調(diào)整 | 無需調(diào)整 |
肝功能異常 | 嚴(yán)重肝功能不全時給藥日劑量<20 mg | 嚴(yán)重者慎用,15mg/d | 肝功能受損<40mg/d,嚴(yán)重肝病時日劑量<20 mg | 輕中度無需調(diào)整,嚴(yán)重者避免使用 | 輕中度無需調(diào)整,嚴(yán)重者最大日劑量20 mg |
服藥時間
胃酸可破壞PPIs,口服制劑均為腸溶劑型,不能嚼碎和壓碎后服用;晨起時胃壁細(xì)胞上新生質(zhì)子泵最多,因此建議晨起服用;進餐可使質(zhì)子泵活化,因此建議早餐前0.5-1h服用,如每日2次,另一次應(yīng)在晚餐前0.5-1h服用。
因此,對于經(jīng)常犯胃病的人來說選用質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下對癥下藥、有的放矢,這樣才能做到事半功倍、藥到病除。除此之外,應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑也要注意它的不良反應(yīng),常見如消化系統(tǒng)、感染、微量元素缺失、骨質(zhì)疏松、增加心肌梗死風(fēng)險等不良反應(yīng),造成腎臟損害如急性間質(zhì)性腎炎、慢性腎臟病也逐漸得到專家學(xué)者的關(guān)注,長期用藥可致萎縮性胃炎風(fēng)險、高胃泌素血癥等也應(yīng)引起重視。
審稿專家:大連市婦女兒童醫(yī)療中心(集團)體育新城院區(qū) 主任藥師 李玲
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