隨著世界醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步,醫(yī)療手段與藥品的研發(fā)也逐漸完善,藥物所帶來(lái)的副作用被大幅度降低。不僅可以在治療方面達(dá)到更好的效果,也能減少病人服藥帶來(lái)的危險(xiǎn)。但不知道大家有沒(méi)有注意到,很多以前經(jīng)常使用的藥品逐漸消失在了大眾的視野當(dāng)中。比如說(shuō)曾經(jīng)
隨著世界醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步,醫(yī)療手段與藥品的研發(fā)也逐漸完善,藥物所帶來(lái)的副作用被大幅度降低。不僅可以在治療方面達(dá)到更好的效果,也能減少病人服藥帶來(lái)的危險(xiǎn)。
但不知道大家有沒(méi)有注意到,很多以前經(jīng)常使用的藥品逐漸消失在了大眾的視野當(dāng)中。比如說(shuō)曾經(jīng)普及全球的抗生素功臣“青霉素”,近些年就鮮有出現(xiàn),如同銷(xiāo)聲匿跡了一般。這個(gè)價(jià)格低廉又全民普及的抗生素為何會(huì)落得“如此下場(chǎng)”?其實(shí)大家都想錯(cuò)了。

一、首種抗生素
在20世紀(jì)40年代之前,人類對(duì)于醫(yī)療領(lǐng)域的掌握與研究是極其有限的。隨著戰(zhàn)爭(zhēng)的大規(guī)模爆發(fā),戰(zhàn)場(chǎng)上士兵的超高細(xì)菌感染死亡率,科學(xué)家們迫切的想要研究出一種可以高效治療細(xì)菌感染且副作用可以控制在一定范圍的藥物。
懷揣著這樣的目標(biāo),英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明終于在1928年發(fā)現(xiàn)了人類歷史上的第一種抗生素,也就是最早的青霉素。可惜,由于當(dāng)時(shí)的技術(shù)手段過(guò)于落后,他無(wú)法將這種物質(zhì)分離出來(lái),只能把自己的發(fā)現(xiàn)寫(xiě)成論文,并留下筆記傳給后人。
憑借著他的研究筆記,德國(guó)化學(xué)家錢(qián)恩在1938年開(kāi)始進(jìn)行青霉素的提純實(shí)驗(yàn)并著手證明青霉素對(duì)于殺死細(xì)菌是否可行。1940年,錢(qián)恩與英國(guó)病理學(xué)家弗洛里在八只小白鼠的體內(nèi)進(jìn)行了青霉素殺菌實(shí)驗(yàn)。
他們先是在八只老鼠的體內(nèi)都注射了致死量的細(xì)菌病毒,然后給其中四只注射青霉素治療。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明青霉素對(duì)細(xì)菌病毒有著極為高效的消殺作用,而且不會(huì)損害細(xì)胞,具有十分驚人的效果。
這個(gè)重大的突破,直接讓他們得到了美國(guó)軍方的扶持,可以開(kāi)始大規(guī)模的培育提純青霉素。終于在1942年,青霉素提取技術(shù)全面研發(fā)成功,開(kāi)始在美國(guó)制藥企業(yè)進(jìn)行批量生產(chǎn),人類歷史上的第一種抗生素也因此誕生。
二戰(zhàn)末期,青霉素在戰(zhàn)場(chǎng)上的運(yùn)用甚至扭轉(zhuǎn)了已經(jīng)出現(xiàn)敗勢(shì)的戰(zhàn)局。這顯著的效果讓青霉素在各國(guó)更加的炙手可熱,開(kāi)始在全世界范圍內(nèi)推廣使用。
到了1944年時(shí),青霉素的生產(chǎn)技術(shù)已經(jīng)極為嫻熟,生產(chǎn)的數(shù)量已經(jīng)可以大量供給戰(zhàn)場(chǎng)需求了。因?yàn)槌晒ρ邪l(fā)并運(yùn)用青霉素,弗萊明以及錢(qián)恩、弗洛里三人還獲得了諾貝爾獎(jiǎng)項(xiàng)。
同年九月,青霉素傳到了中國(guó)的制藥企業(yè),不久之后中國(guó)也生產(chǎn)出了第一批可貴的青霉素,這些抗生素藥物在抗戰(zhàn)期間起到了決定性的作用。后來(lái)新中國(guó)成立之后,青霉素生產(chǎn)技術(shù)更加純熟,生產(chǎn)總量已經(jīng)可以達(dá)到世界年產(chǎn)值的60%,產(chǎn)量達(dá)到了世界第一。
青霉素能效較高,毒性較低,而且臨床運(yùn)用十分廣泛。它的誕生大大地幫助人類提升了對(duì)于細(xì)菌性感染的抵抗性,同時(shí)也帶動(dòng)了其他抗生素的誕生,對(duì)人類的醫(yī)療健康有著跨時(shí)代的意義,開(kāi)啟了人類醫(yī)療的新紀(jì)元。
早期對(duì)于青霉素的開(kāi)發(fā)較為單一,隨著近十年的逐步完善研究,對(duì)于青霉素的分類運(yùn)用越來(lái)越廣泛,研究出了青霉素G類、V類、耐酶類以及氨芐西林類等等等等。這些不同類型的青霉素所對(duì)應(yīng)的治愈病癥也是完全不同的,可以高效靈活地運(yùn)用于臨床治療當(dāng)中。
這些不同類型的青霉素多運(yùn)用于治療肺炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎等嚴(yán)重病癥,為許多重癥病患者帶來(lái)了生的希望。除此之外,醫(yī)療科學(xué)家們還在最初青霉素的基礎(chǔ)上研究出了許多不同的抗生素,為醫(yī)療行業(yè)做出了巨大的貢獻(xiàn)。
由于青霉素并不能耐菌株所產(chǎn)生的酶,非常容易被破壞,而且它的抗菌譜較窄,主要針對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有著最佳的效果。但青霉素的毒性極小,由于其體內(nèi)β-內(nèi)酰胺類只作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁,而人類沒(méi)有細(xì)胞壁只有細(xì)胞膜,所以青霉素對(duì)于人體的毒性是極小的。
正是因?yàn)榍嗝顾氐奶厥庑?,在上個(gè)世紀(jì)的醫(yī)院里,它幾乎是最為暢銷(xiāo)的抗生素類藥物。即使到了和平時(shí)期,這類藥物也是各大醫(yī)院臨床治療的首選,而且因?yàn)樯a(chǎn)研究技術(shù)嫻熟,使得價(jià)格極為低廉。讓人疑惑的是,青霉素為何隨著醫(yī)療的進(jìn)步逐漸消失于醫(yī)院之中呢?
二、為何青霉素逐漸消失于醫(yī)院之中
1.過(guò)敏反應(yīng)
雖然前面曾提到,青霉素對(duì)人體的毒性很小,但并不代表對(duì)人體是完全無(wú)害的??股仡愃幬飳?duì)細(xì)菌感染療效顯著,但相應(yīng)的副作用也是更加嚴(yán)重的。尤其是青霉素,它的過(guò)敏反應(yīng)在所有抗生素類藥物中最強(qiáng)的,發(fā)生概率高達(dá)5%-10%左右。
青霉素的過(guò)敏癥狀較為廣泛,輕癥一般表現(xiàn)為皮膚上面,比如說(shuō)皮疹、水管性水腫。當(dāng)然,青霉素過(guò)敏較為嚴(yán)重時(shí),也可能會(huì)出現(xiàn)危及生命的病癥,比如說(shuō)呼吸困難、血壓下降、昏迷驚厥,甚至出現(xiàn)過(guò)敏性休克,一旦搶救不及時(shí),就可能造成死亡。
青霉素不管是服用還是注射都可能會(huì)引起過(guò)敏,但其中直接注射的過(guò)敏發(fā)生率是最高的。口服之后體內(nèi)的物質(zhì)會(huì)與藥力結(jié)合,減緩藥物帶來(lái)的沖擊力,而且體內(nèi)的也可以通過(guò)新陳代謝最終將青霉素殘留排出體外。
但注射的青霉素類藥物會(huì)讓藥力迅速擴(kuò)散,身體根本就來(lái)不及緩沖與稀釋,一旦是過(guò)敏的人群被注射青霉素,將很快出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng),而且情況一般較為嚴(yán)重。青霉素之所以過(guò)敏率如此之高,在于青霉素這種抗生素本身就是極其不穩(wěn)定的。
青霉素可以被分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸兩種物質(zhì)。青霉噻唑酸可以作為聚合物與多肽和蛋白質(zhì)進(jìn)行結(jié)合,這是一種快速發(fā)生的過(guò)敏源,也是青霉素過(guò)敏現(xiàn)象發(fā)生的主要原因。
而青霉烯酸可以與體內(nèi)的半胱氨酸發(fā)生反應(yīng),形成導(dǎo)致過(guò)敏的青霉烯酸蛋白,也可造成嚴(yán)重的過(guò)敏現(xiàn)象。青霉素注射也可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng),雖然概率不高,但可能引起的疾病仍然可怕,常見(jiàn)的有肌肉神經(jīng)炎、精神疾病、發(fā)熱昏迷等等。
可以說(shuō),青霉素對(duì)于過(guò)敏性體質(zhì)來(lái)說(shuō)就是“定時(shí)炸彈”。另外,青霉素類藥物還可能會(huì)引起細(xì)菌感染的病癥,比如說(shuō)耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌感染等等,臨床表現(xiàn)多為舌苔異色。
除此之外,部分病癥在使用青霉素治療時(shí),還可能引起癥狀加劇。尤其是梅毒、鉤端螺旋體病等類型的疾病尤為嚴(yán)重,這種相反的效果也被稱為赫氏反應(yīng)。而且青霉素在動(dòng)物臨床上也會(huì)出現(xiàn)一定的過(guò)敏情況,雖然癥狀普遍較輕,但也存在著許多危險(xiǎn)。
2.青霉素腦病
在由青霉素引起的疾病中,有一個(gè)疾病是最為嚴(yán)重的,那就是青霉素腦病。這種病癥是一種極為少見(jiàn)的中樞神經(jīng)中毒反應(yīng),若是沒(méi)有得到及時(shí)救治,很可能留下可怕的后遺癥甚至危及生命。
正常情況下,青霉素都是只有少量藥力會(huì)通過(guò)血腦屏障,不會(huì)引起病變。但在用量過(guò)多過(guò)快時(shí),大量藥物會(huì)突然沖擊進(jìn)入腦組織,致使血液以及腦脊液內(nèi)部的藥物濃度升高,從而干擾人體正常的神經(jīng)功能導(dǎo)致嚴(yán)重中樞神經(jīng)病變的發(fā)生。
該病的臨床表現(xiàn)一般為極度亢奮、知覺(jué)障礙、幻覺(jué)昏睡,肢體抽搐等等。青霉素腦病的發(fā)病機(jī)理尚未明確,形成原因一般是藥物壓制了腦內(nèi)中樞神經(jīng)的正常運(yùn)作,導(dǎo)致了靜息膜電位降低,才會(huì)出現(xiàn)這種病癥。
醫(yī)學(xué)專家們對(duì)于青霉素的發(fā)病機(jī)理猜測(cè)有許多,根據(jù)文獻(xiàn)推論,認(rèn)為患病原因與青霉素鈉鹽中含有的陽(yáng)離子有關(guān)。科學(xué)家們認(rèn)為是鈉、鋰、銨、鎂、鉀等物質(zhì)導(dǎo)致了毒性依次增加,而且與純度、體質(zhì)差異、劑量濃度、注射方法等方式有關(guān)。
青霉素腦病高發(fā)于嬰兒以及老年人的身上。青霉素進(jìn)入人體之后,90%以上需要腎臟排出體外,這需要腎功能的強(qiáng)健,而嬰兒發(fā)育尚未完全,腎功能?chē)?yán)重缺失,導(dǎo)致體內(nèi)青霉素在體內(nèi)的半衰期變長(zhǎng),濃度增加,所以嬰兒是該病的高發(fā)人群。
另外,老年人也是該病的高發(fā)人群。隨著年齡的增長(zhǎng),老年人的內(nèi)臟以及各項(xiàng)身體機(jī)能都會(huì)不可逆地開(kāi)始衰退,這也包括腎功能的削弱。
同樣的注射劑量,在青壯年身上的半衰期是半個(gè)小時(shí),而在70歲老人的身上就是一個(gè)小時(shí)以上,而且隨著年齡的增加,推遲的時(shí)間會(huì)越來(lái)越久。除了腎功能退化之外,老年人體內(nèi)血漿白蛋白的減少,也是引發(fā)青霉素腦病的巨大隱患。因此,隨著醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步,其它副作用較小,藥效較為穩(wěn)定的抗生素的出現(xiàn),青霉素逐漸從醫(yī)院銷(xiāo)聲匿跡。
三、使用禁忌
當(dāng)然了,大家也沒(méi)必要談之色變,青霉素雖然副作用較大,而且過(guò)敏反應(yīng)率較高,但只要使用得當(dāng)也是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。如今雖然醫(yī)院在多個(gè)臨床領(lǐng)域放棄了對(duì)青霉素的使用,但仍然會(huì)將青霉素列入抗生素類治療藥品的名單之中。
大家應(yīng)該都知道,醫(yī)生在給我們開(kāi)具青霉素類藥物之前,都會(huì)先做一下皮試,以檢測(cè)患者體質(zhì)是否對(duì)青霉素類藥物有過(guò)敏反應(yīng)。但這只是使用青霉素最基礎(chǔ)的準(zhǔn)備工作,想要更加安全地使用青霉素還需要注意以下幾點(diǎn)。
首先皮試未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng),并不代表使用青霉素就是安全的。青霉素是一種不穩(wěn)定的抗生素,毒性反應(yīng)雖然發(fā)生概率較低,但也是有可能發(fā)生的,所以一定不要抱有僥幸心理。
在注射之前,一定要向醫(yī)生交代清楚過(guò)敏病史,既往病史以及近期服用的藥物等等。尤其是在服用堿性藥物的情況下,因?yàn)閴A性藥物會(huì)大大地影響青霉素的效能,導(dǎo)致藥物失效甚至引起反效果。
另外,為了防止青霉素對(duì)于特殊體質(zhì)者的影響,盡量減少靜脈注射青霉素的方式,多采用口服的治療手段。發(fā)育尚未完全的嬰兒,以及肝腎等臟器出現(xiàn)損傷退化的病人與老人,還有處于妊娠期、哺乳期的孕婦,最好都不要使用青霉素進(jìn)行治療。
如果你必須要采用注射青霉素類藥物的方式治療,那么一定要去到配備著專業(yè)搶救設(shè)備的正規(guī)的醫(yī)院或醫(yī)療單位。千萬(wàn)不要因?yàn)橄勇闊┚瓦x擇家里附近的診所。要知道,青霉素的過(guò)敏反應(yīng)是極為快速的,需要立刻進(jìn)行搶救。
如果在沒(méi)有搶救設(shè)備的診所里面輸液,一旦出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng),很可能錯(cuò)失寶貴的搶救時(shí)間,到時(shí)候你再去醫(yī)院就太晚了。但是在設(shè)備完善,醫(yī)療手段全面的醫(yī)院情況就不同了,出現(xiàn)任何問(wèn)題,你都可以在第一時(shí)間得到搶救,差一秒都可能是生死之別。
當(dāng)然,在醫(yī)院注射并不代表你就完全安全了,你還需要時(shí)刻保持清醒,注意自己的狀態(tài)。如果出現(xiàn)任何頭暈心慌、呼吸困難的不適癥狀都需要立刻聯(lián)絡(luò)醫(yī)生,讓醫(yī)生做出調(diào)整或治療。
另外,輸液的過(guò)程中還要注意注射的時(shí)間與頻率,如果需要多次注射,一定要主要間隔時(shí)間,不宜過(guò)短。在注射時(shí)還要注意點(diǎn)滴的速度不能過(guò)快,等到20分鐘之后無(wú)不良反應(yīng),再酌量增加速度。
注射完畢后也不要著急離開(kāi)醫(yī)院,最好再觀察20分鐘,確定身體無(wú)不良反應(yīng)后再離開(kāi)。若是回家之后出現(xiàn)了上述的癥狀,你也需要立刻前往醫(yī)院就診,抓住寶貴的治療機(jī)會(huì)。
需要提醒大家的是,千萬(wàn)不要在饑餓的狀態(tài)下使用青霉素,雖然食物對(duì)青霉素的藥效影響并不大,但人體在空腹時(shí)的機(jī)能卻會(huì)受到影響。若是在空腹輸液,很可能導(dǎo)致身體機(jī)能的耐藥性降低,從而出現(xiàn)暈針等不良反應(yīng)。
結(jié)語(yǔ)
綜上所述,便宜又好用的青霉素從臨床上逐漸消失的主要原因還是因?yàn)樗呀?jīng)無(wú)法滿足如今的醫(yī)療需求了。在醫(yī)療水平高度發(fā)達(dá)的現(xiàn)在,已經(jīng)有許多副作用較小,藥效較為穩(wěn)定的抗生素運(yùn)用于臨床中,比如說(shuō)頭孢、羅紅霉素等等。
有了這些更加高效的抗生素類藥物,自然就少有青霉素的“用武之地”了。當(dāng)然,不管是更加穩(wěn)定的頭孢,還是傳承至今的青霉素,抗生素類藥物都是不能隨意濫用的,大家一定要按照醫(yī)生處方健康用藥。