很多名留青史的大腕兒，例如橫掃歐洲的拿破侖，大科學(xué)家諾貝爾，擅長畫畫的梵高，都是癲癇患者?？梢钥隙ǖ氖?，這些人都沒有吃過卡馬西平，更別提奧卡西平了，這是因為，作為抗癲癇藥，卡馬西平在1961年投入臨床[1]，而奧卡西平需要等到1990年才上

很多名留青史的大腕兒，例如橫掃歐洲的拿破侖，大科學(xué)家諾貝爾，擅長畫畫的梵高，都是癲癇患者?？梢钥隙ǖ氖?，這些人都沒有吃過卡馬西平，更別提奧卡西平了，這是因為，作為抗癲癇藥，卡馬西平在1961年投入臨床[1]，而奧卡西平需要等到1990年才上市[2]，他們統(tǒng)統(tǒng)都沒能趕上。

拿破侖在滑鐵盧1815

從卡馬西平到奧卡西平，經(jīng)典中走出來的一類抗癲癇藥

現(xiàn)如今，人類有種類繁多的藥物來對付癲癇。卡馬西平和奧卡西平在局灶性發(fā)作、繼發(fā)性全面性發(fā)作等類型癲癇的治療上，一直占據(jù)著重要位置。此外，對付三叉神經(jīng)痛，一種令人痛不欲生的疾病，也離不開它們的保駕護(hù)航。

卡馬西平比奧卡西平早誕生約30年，按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類的話，二者屬于三環(huán)類藥物，作用機(jī)理也基本相同，都是鈉離子通道抑制劑。我們以卡馬西平為例，來說一說它們是如何擒拿癲癇的。

通俗來說，腦組織中神經(jīng)細(xì)胞的異常放電，是癲癇發(fā)作的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

在神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞膜上，有專門為鈉離子準(zhǔn)備的迷你通道，即電壓依賴性鈉離子通道。迷你小門打開的時候，鈉離子可以從細(xì)胞膜中“穿膜而過”。大量的鈉離子通道開放，鈉離子的流動形成電流，宏觀來看，細(xì)胞膜產(chǎn)生了動作電位。

卡馬西平來了，咔嚓，把這些小門關(guān)了起來，鈉離子被隔在細(xì)胞膜的兩側(cè)。用術(shù)語來說，稱為降低了神經(jīng)細(xì)胞膜對鈉離子的通透性，宏觀的結(jié)果就是降低了神經(jīng)元的興奮性，使得神經(jīng)細(xì)胞不是那么容易“放電”。

卡馬西平正是通過關(guān)閉神經(jīng)細(xì)胞上這樣的一個個迷你小門，控制癲癇的發(fā)作。腦組織中的神經(jīng)細(xì)胞們還想胡亂放電？對不起，沒門！腦子里不放電，癲癇也就發(fā)作不起來了。

三叉神經(jīng)痛的發(fā)作，也是由于三叉神經(jīng)的相關(guān)區(qū)域，有類似癲癇樣異常放電。所以，三叉神經(jīng)痛也是卡馬西平的適應(yīng)癥。

并不是所有的人，都可以與卡馬西平和平相處

原理上來看，卡馬西平應(yīng)該對所有的患者一視同仁，效果相當(dāng)。

但是現(xiàn)實情況卻是，樓上老李吃了之后，很好地控制住了三叉神經(jīng)痛或癲癇的發(fā)作，而隔壁老張的治療效果卻不甚滿意，甚至還有人出了一身的皮疹，苦不堪言。

效果不滿意，免不了會找醫(yī)院去“討說法”。醫(yī)生會給個建議，讓測定一下“基因”。

這是因為不同的人群，具有基因多態(tài)性，導(dǎo)致了治療效果和不良反應(yīng)的差異。

先來說說與藥物代謝有密切關(guān)系的藥物代謝酶，簡稱藥酶。這套酶系統(tǒng)，決定了眾多藥物的代謝特征。藥物通過代謝，可以是藥理活性減少，稱之“滅活”；也可以是代謝產(chǎn)物具有更為活躍的藥理作用，即“活化”。藥酶的種類很多，尤其是肝臟之中，各自分為很多“派系”。其中一大派系的作用最為重要?？茖W(xué)家在研究它們的時候發(fā)現(xiàn)，這些肝藥酶在與一氧化碳結(jié)合之后，會呈現(xiàn)出顏色，經(jīng)測定，顏色的最大吸收波長是450nm。于是，這些酶被叫做細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)（cytochrome P450，CYP450）。

CYP450酶系統(tǒng)是一個大家族，在不同種族的人群之間，甚至是相同種族的個體之間，存在有不少差異。

例如，其中的一個多態(tài)性位點，取名為CYP3A4*1G，在中國人群中，就有一定比例的人存在突變。不同的突變型，包括AA、AG、GG基因型等，相互之間的藥物劑量校正濃度、標(biāo)準(zhǔn)化濃度均存在顯著性差異。這使得即便是體重相同的兩個人，吃了同樣劑量的卡馬西平，體內(nèi)的卡馬西平血藥濃度也會出現(xiàn)差異。

血藥濃度不夠，癲癇的控制差強(qiáng)人意。這就是為什么有的人，需要調(diào)整劑量之后，才能獲得滿意的治療效果。

除了藥物的代謝與基因有關(guān)，卡馬西平與皮膚有關(guān)的不良反應(yīng)，也和基因有關(guān)。這次上場的，是人類白細(xì)胞抗原等位基因（HLA-A*3101，HLA-B*1502）。擁有這兩類基因的人，更容易出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)。

好在現(xiàn)在有技術(shù)可以檢測出這些突變。檢測報告單上就會標(biāo)注清楚，誰誰誰屬于哪一種藥物代謝基因型，誰誰誰的人類白細(xì)胞抗原等位基因是怎樣的。醫(yī)生會依據(jù)不同的基因型，制定合適的用藥方案，以取得良好的治療效果。

不想測基因？奧卡西平提供了另外一種選擇

雖然和老大哥卡馬西平的作用機(jī)理十分相似，得益于化學(xué)結(jié)構(gòu)上的先天優(yōu)勢，奧卡西平不用像卡馬西平那樣，在藥物代謝的路上與P450酶系統(tǒng)斗智斗勇。現(xiàn)在普遍認(rèn)為，奧卡西平不會出現(xiàn)肝藥酶誘導(dǎo)和自我誘導(dǎo)作用，血藥濃度接近線性，人與人之間的差別不大，因此，更方便醫(yī)生控制劑量[3]。

此外，臨床觀察發(fā)現(xiàn)，與卡馬西平相比，服用奧卡西平后出現(xiàn)皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生率更低。那些對卡馬西平不耐受的患者這下有福了，可以用奧卡西平代替治療，效果相當(dāng)。

不過，作為癲癇的經(jīng)典用藥，卡馬西平也有自己的優(yōu)勢，從價格上來講，還是存在差異。畢竟，出現(xiàn)皮膚嚴(yán)重不良反應(yīng)的人終究是少數(shù)。

安全服用卡馬西平或奧卡西平，還請牢記以下四點

一，服藥后可能會出現(xiàn)嗜睡，頭痛，頭暈等不良反應(yīng)，不過，這些常發(fā)生在治療初期，為一過性，通常自己會消退，所以不用太擔(dān)心。

二，既然用了卡馬西平或奧卡西平，除非出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，切忌擅自停藥，這是因為突然停止服藥，可能會誘發(fā)癲癇發(fā)作。

三，用藥期間注意避孕。這兩藥都會使激素類的口服避孕藥失效，因此，服藥期間最好采取其他有效的避孕措施。畢竟，孩子的事兒都不是小事。

四，吃藥期間不開車，不喝酒。嗯，又多了一個在酒桌上擋酒的正當(dāng)理由。

從卡馬西平到奧卡西平，從經(jīng)驗用藥到依托于基因組檢測的精準(zhǔn)用藥，人類對癲癇的控制一步步走向嫻熟。千言萬語總結(jié)下來一句話：不論多大的腕兒，為了收獲偉業(yè)與健康，合理用藥不能忘。

參考文獻(xiàn)：

[1]張淑芹,等.卡馬西平治療精神分裂癥[J].山東精神醫(yī)學(xué),1992(02):45-46.

[2]謝建偉,等.奧卡西平合成路線圖解[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2005,36(2):123-125.

[3]羅祎明,等.奧卡西平和卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的系統(tǒng)評價和薈萃分析[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2014,(12):1130-1134.