好萊塢大片《黑豹》男演員查德維克·博斯曼因患結(jié)腸癌去世，這引發(fā)了人們對(duì)這種疾病的關(guān)注。這時(shí)人們才驚訝地發(fā)現(xiàn)，在全球和中國(guó)，結(jié)直腸癌已是第三大常見(jiàn)癌癥。結(jié)直腸癌是一種典型的富貴病，與人們的生活條件和飲食方式有關(guān)。高脂、高肉食、低纖維飲食及低體

好萊塢大片《黑豹》男演員查德維克·博斯曼因患結(jié)腸癌去世，這引發(fā)了人們對(duì)這種疾病的關(guān)注。

這時(shí)人們才驚訝地發(fā)現(xiàn)，在全球和中國(guó)，結(jié)直腸癌已是第三大常見(jiàn)癌癥。

結(jié)直腸癌是一種典型的富貴病，與人們的生活條件和飲食方式有關(guān)。高脂、高肉食、低纖維飲食及低體力活動(dòng)都是高危因素。

在篩查結(jié)直腸癌的各種方法中，結(jié)腸鏡檢查是最有效的手段。尤其是區(qū)分癥狀太過(guò)相似的痔瘡和大腸癌，最安全的辦法也是腸鏡篩查。專家強(qiáng)調(diào)，40歲以上的人群要盡早做篩查，第一年腸鏡檢查沒(méi)問(wèn)題后，每三到五年做一次檢查。

因?yàn)?u>結(jié)直腸癌通常發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是中晚期，數(shù)據(jù)顯示，晚期結(jié)直腸癌患者的5年生存率只有 12%。

不過(guò)隨著化療藥物的研發(fā)、各種聯(lián)合治療方案的推廣，結(jié)直腸癌患者生存時(shí)間得到了顯著延長(zhǎng)。

雷替曲塞的出現(xiàn)，為患者提供了新的治療選擇。雷替曲塞在惡心、嘔吐、腹瀉等方面的不良反應(yīng)更輕微。

2020年1月1日，雷替曲塞被納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》乙類范圍。雷替曲塞2019年自費(fèi)價(jià)格為1487元/支，2020年醫(yī)保調(diào)整后為669元/支，每支節(jié)省818元，全年可為患者節(jié)省約19632元。

這給重大疾病的參?；颊呒捌浼彝?lái)了莫大的希望。

晚期結(jié)直腸癌癥狀因人而異

晚期結(jié)直腸癌，是指結(jié)直腸癌進(jìn)展到一定的程度，或出現(xiàn)局部擴(kuò)散，或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

腫瘤是一種全身疾病，結(jié)直腸癌晚期癥狀因人而異，除了結(jié)腸腫瘤局部癥狀（如有腸道刺激癥狀、便血、腸梗阻、腹部腫塊等）外，同時(shí)還會(huì)因不同的臟器轉(zhuǎn)移，出現(xiàn)不同的臨床癥狀，如貧血、乏力、消瘦、發(fā)熱等全身中毒癥狀。當(dāng)結(jié)直腸癌發(fā)展到后期，癥狀會(huì)因轉(zhuǎn)移部位的不同而不同。

雖然晚期結(jié)直腸癌患者癌細(xì)胞多有擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，患者預(yù)后比較差，但是，目前新的治療方式和藥物不斷涌現(xiàn)，在一定程度上可改善晚期結(jié)直腸癌患者的預(yù)后。

老藥為基石，新藥蘊(yùn)希望

氟尿嘧啶及其衍生物這一類是晚期大腸癌化療公認(rèn)有效的藥物，其為大腸癌治療的基石藥物，從1962年至今一直作為大腸癌化療的主流藥物應(yīng)用。單藥有效率約為20%，但服用此藥后會(huì)有嚴(yán)重不良反應(yīng)、出現(xiàn)耐藥，或引發(fā)較嚴(yán)重的心臟疾病。

近年來(lái)，新一代化療藥物如雷替曲塞的出現(xiàn)，為晚期結(jié)直腸癌的全身治療提供了新的治療選擇。

雷替曲塞與5-氟尿嘧啶（5-FU）同屬于胸苷酸合成酶（TS酶）抑制劑，但5-氟尿嘧啶作用在嘧啶結(jié)合位點(diǎn)，而雷替曲塞作用在葉酸結(jié)合位點(diǎn)。雷替曲塞的功效與5-氟尿嘧啶加亞葉酸鈣（5-FU/LV）的功效（即總有效率）相似，但可使患者存活時(shí)間延長(zhǎng)、改善生存質(zhì)量等，臨床用于進(jìn)展期直腸癌和結(jié)腸癌的治療。

01

優(yōu)勢(shì)

雷替曲塞系細(xì)胞毒性藥物，通過(guò)干擾細(xì)胞的基本代謝過(guò)程以殺傷癌細(xì)胞。對(duì)于既往使用過(guò)含有氟尿嘧啶類藥物方案的患者，二線換用雷替曲塞可以避免耐藥。作為抗代謝類抗腫瘤藥物，與5-氟尿嘧啶類藥物相比，雷替曲塞在惡心、嘔吐、腹瀉等方面的不良反應(yīng)更輕微，在血液毒性方面略高于5-氟尿嘧啶，不過(guò)通常表現(xiàn)為輕到中度。在價(jià)格方面，雷替曲塞2019年自費(fèi)價(jià)格為1487元/支，2020年醫(yī)保調(diào)整后為669元/支，每支節(jié)省818元，全年可為患者節(jié)省約19632元。

02

使用方法

雷替曲塞的推薦劑量為3毫克/米2，用50～250毫升0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀釋后靜脈輸注，給藥時(shí)間15分鐘。如果未出現(xiàn)毒性反應(yīng)，可考慮按上述治療方式每3周重復(fù)給藥1次。

03

注意事項(xiàng)

主要有以下幾點(diǎn)。

（1）雷替曲塞若與葉酸、亞葉酸及包含這些成分的維生素制劑合用，會(huì)降低藥物作用。所以在使用雷替曲塞前和使用雷替曲塞期間禁用此類藥物。

（2）避免雷替曲塞與其他藥物混合輸注，增加劑量會(huì)致使危及生命或致死性毒性反應(yīng)的發(fā)生率升高，所以不推薦劑量＞3毫克/米2。

（3）每次用藥前需檢查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（包括白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)）和肝腎功能。治療前應(yīng)滿足白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞4.0×109/升、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞2.0×109/升、血小板計(jì)數(shù)＞1.0×1011/升。

04

出現(xiàn)毒性反應(yīng)怎么辦？

使用雷替曲塞后若出現(xiàn)毒性反應(yīng)，下一周期用藥需延遲至不良反應(yīng)消退；尤其是胃腸道毒性（如腹瀉或黏膜炎）及血液學(xué)毒性（如中性粒細(xì)胞減少或血小板減少），需完全恢復(fù)才可進(jìn)行后續(xù)治療。出現(xiàn)胃腸道毒性反應(yīng)者應(yīng)至少每周檢查一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)血液學(xué)毒性。

根據(jù)前一治療周期觀察到的最嚴(yán)重的胃腸道及血液學(xué)毒性等級(jí)，如果此類毒性已完全緩解，推薦按前一周期發(fā)生最嚴(yán)重的胃腸道、血液學(xué)毒性時(shí)的劑量（以下毒性均按世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)）進(jìn)行劑量調(diào)整，具體如下。

（1）血液學(xué)毒性（中性粒細(xì)胞減少或者血小板減少）3級(jí)或胃腸道毒性2級(jí)（腹瀉或黏膜炎）：劑量減少25%。

（2）血液學(xué)毒性（中性粒細(xì)胞減少或者血小板減少）4級(jí)或胃腸道毒性3級(jí)（腹瀉或黏膜炎）：劑量減少50%。

注意，一旦減量，后續(xù)治療也須按減量后的劑量給藥。在出現(xiàn)4級(jí)胃腸道毒性（腹瀉或黏膜炎），或3級(jí)胃腸道毒性伴4級(jí)血液學(xué)毒性時(shí)，必須終止治療，同時(shí)迅速給予標(biāo)準(zhǔn)支持治療，包括靜脈補(bǔ)液和造血功能支持。臨床前研究提示，可以使用亞葉酸治療，按照臨床經(jīng)驗(yàn)需每6小時(shí)靜脈注射25毫克/米2的亞葉酸，直至癥狀緩解。

05

腎功能不全者需監(jiān)測(cè)肌酐清除率

血清肌酐異常者，每次用雷替曲塞治療前應(yīng)監(jiān)測(cè)肌酐清除率。一般而言，如果肌酐清除率＜65毫升/分鐘，可作如下劑量調(diào)整。

有些患者因年齡或體重下降等因素，血清肌酐可能與肌酐清除率相關(guān)性不好，表現(xiàn)為血清肌酐正常，對(duì)這部分患者應(yīng)進(jìn)一步檢查并確定腎功能后，按相同程序操作。

06

肝功能不全者不需調(diào)整劑量

對(duì)于輕到中度的肝功能損害患者，不需調(diào)整劑量，但仍應(yīng)慎用本藥。

本藥未曾在重度肝功能損害患者中進(jìn)行研究，因此對(duì)于顯性黃疸或肝功能失代償?shù)幕颊卟煌扑]使用。