在今年的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，多項(xiàng)抗癌研究成果被首次公布。本年度最受關(guān)注的焦點(diǎn)是阿斯利康及默沙東聯(lián)合公布PARP抑制劑Lynparza（奧拉帕利）在卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等多個(gè)癌種的積極臨床數(shù)據(jù)，下面讓我們來看看本屆ASCO

在今年的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，多項(xiàng)抗癌研究成果被首次公布。

本年度最受關(guān)注的焦點(diǎn)是阿斯利康及默沙東聯(lián)合公布PARP抑制劑Lynparza（奧拉帕利）在卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等多個(gè)癌種的積極臨床數(shù)據(jù)，下面讓我們來看看本屆ASCO大會(huì)奧拉帕利耀眼數(shù)據(jù)。

Lynparza（奧拉帕利）是首個(gè)上市的PARP（多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制劑，存在同源重組修復(fù)（HRR）缺陷（如BRCA1和/或BRCA2突變）的細(xì)胞/腫瘤中阻止DNA損傷應(yīng)答（DDR）的首個(gè)靶向療法。奧拉帕利抑制PARP，可以使DNA單鏈斷裂無法修復(fù)，DNA雙鏈斷裂，最終導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。

胰腺癌POLO研究：無進(jìn)展生存期延長一倍

POLO研究是第一個(gè)針對(duì)于BRCA胚系突變轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者一線鉑類化療后維持治療的研究，目前已經(jīng)進(jìn)行到了臨床III期階段，本階段納入154例接受一線鉑類化療至少16周沒有出現(xiàn)疾病進(jìn)展的胚系BRCA突變的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，分別給予奧拉帕利（300mg，每日2次）和安慰劑進(jìn)行治療，直至疾病進(jìn)展。

結(jié)果顯示：與安慰劑組相比，奧拉帕利組在無進(jìn)展生存期（PFS）等方面有明顯改善，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低47%，無進(jìn)展生存翻倍（奧拉帕利組7.4月，安慰劑組3.8月），1年無進(jìn)展生存率（奧拉帕利組33.74%，安慰劑組14.5%）和2年無進(jìn)展生存率（奧拉帕利組22.1%，安慰劑組9.6%）均為安慰劑組兩倍以上，安全性與耐受性方面與既往臨床研究一致。

胰腺癌因早期診斷困難（約80%患者被診斷出胰腺癌時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移），存活率低（患者五年生存率不到3%）被稱為“癌中之王”，在此之前，胰腺癌的治療已經(jīng)多年沒有明顯進(jìn)展，此次POLO III期研究無疑給“癌中之王”治療帶來了好消息。

前列腺癌TOPARP-B研究：綜合反應(yīng)率最高達(dá)83.3%

TOPARP研究是一項(xiàng)評(píng)估奧拉帕利對(duì)轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）患者療效的II期臨床試驗(yàn)，在之前TOPARP-A實(shí)驗(yàn)中，研究了奧拉帕利在未經(jīng)分子標(biāo)記物篩選的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的抗腫瘤活性，總體反應(yīng)性為33%，但DNA修復(fù)相關(guān)基因（DRG）存在異常的患者對(duì)奧拉帕利響應(yīng)率達(dá)到88%，研究者針對(duì)這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)行了進(jìn)一步的TOPARP-B研究。

TOPARP-B評(píng)估了奧拉帕利對(duì)紫杉醇化療≥1次后靶向測序DDR基因改變（種系或體細(xì)胞；單或雙等位基因）的患者的療效，最終92例患者納入終點(diǎn)分析，結(jié)果顯示：總體人群的綜合反應(yīng)率（composite response rate）為46.7%，亞組分析顯示：BRCA1/2突變亞組的綜合反應(yīng)率達(dá)到83.3%。ATM突變組綜合反應(yīng)率為36.8%，CDK12突變組綜合反應(yīng)率為25.0%，PALB2突變組的綜合反應(yīng)率為57.1%，其他組的綜合反應(yīng)率為20.0%。

前列腺癌細(xì)胞具有激素依賴性，前期大多通過內(nèi)分泌治療可以抑制癌癥發(fā)展，但是幾乎所有患者接受內(nèi)分泌治療最終都會(huì)出現(xiàn)去勢抵抗性前列腺癌（CPRC），后續(xù)治療比較被動(dòng)，前列腺癌TOPARP研究的優(yōu)異成績對(duì)廣大前列腺癌患者來說無疑是一個(gè)振奮人心的消息。

卵巢癌SOLO-3研究：多次復(fù)發(fā)患者效果優(yōu)于化療

SOLO-3研究是一項(xiàng)評(píng)估奧拉帕利與化療用于治療胚系BRCA1/2突變、既往接受過二線或多線化療治療的晚期卵巢癌患者的III期臨床研究。

研究數(shù)據(jù)顯示，與化療對(duì)照，既往接受過二線及以上療法的BRCA突變的復(fù)發(fā)卵巢癌患者，奧拉帕利組單藥治療的客觀緩解率（ORR）相比單藥化療顯著提高（奧拉帕利組72.2% ,化療組51.4%），無進(jìn)展生存期（PFS）較化療組延長4個(gè)多月（奧拉帕利組13.4 vs 9.2個(gè)月）。

之前SOLO-1、SOLO-2、Study19等研究證實(shí)了奧拉帕利用于攜帶BRCA1/2突變的晚期鉑敏感卵巢癌患者的一線維持治療和二線及二線以上維持治療的地位，此次SOLO-3證實(shí)了奧拉帕利對(duì)于多次復(fù)發(fā)的卵巢癌患者仍能帶來高于化療的臨床獲益，這進(jìn)一步“拓寬”了奧拉帕利治療卵巢癌的“戰(zhàn)績”。

2018年8月，奧拉帕利作為首款PARP抑制劑在國內(nèi)成功上市，獲批用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者（無論是否攜帶BRCA突變）的維持治療，隨著本年度ASCO年會(huì)奧拉帕利在多癌種數(shù)據(jù)的公布，我們也期待著它可以為更多患者帶來希望。

最后，小編發(fā)起一個(gè)福利：

呼吁使用奧拉帕利治療的卵巢癌病人聯(lián)合起來，共同交流和面對(duì)上面的難題，我們建立了奧拉帕利病友交流群，想要進(jìn)群的病友可以私信小編加群。

另外目前北京協(xié)和醫(yī)院，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院，上海腫瘤醫(yī)院聯(lián)合華大基因正在開展免費(fèi)的BRCA基因檢測，小編為大家爭取到了獲取該福利的渠道（附贈(zèng)家屬的遺傳篩查）。

要求如下：1.卵巢癌患者 2.服用正版奧拉帕利超過2個(gè)月。

聯(lián)系方式請(qǐng)私信小編奧拉帕利或加小編微信：13935783574

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原文鏈接：

Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated metastatic Pancreatic Cancer. New England Journal of Medicine, June 2, 2019DOI: 10.1056/NEJMoa1903387

https://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_254043.html

Lynparza achieved a 72% objective response rate in patients with relapsed, germline BRCA-mutated advanced ovarian cancer