去年年底，獲得FDA批準(zhǔn)上市的首個中國自主研發(fā)的抗癌藥澤布替尼（英文商品名：BRUKINSA，英文通用名zanubrutinib）正式在美國開售，歷史上第一個完全由中國藥企自主研發(fā)，被美國FDA獲批上市的抗癌新藥，就此誕生！具體定價為一個為

去年年底，獲得FDA批準(zhǔn)上市的首個中國自主研發(fā)的抗癌藥澤布替尼（英文商品名：BRUKINSA，英文通用名zanubrutinib）正式在美國開售，歷史上第一個完全由中國藥企自主研發(fā)，被美國FDA獲批上市的抗癌新藥，就此誕生！具體定價為一個為期30天的療程花費(fèi)為12935美元，約合人民幣90642元，其推薦用藥劑量為320mg——每次160mg、每日兩次口服用藥或是每次320mg、每日一次口服用藥，空腹或進(jìn)食時服用均可。

FDA批準(zhǔn)澤布替尼上市基于兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有效性數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示澤布替尼在參與兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的患者中均產(chǎn)生高達(dá)84%的總緩解率（完全緩解和部分緩解綜合；ORR）。大家在慶祝這個歷史性事件的同時，也不禁要問，中國患者要多久才能用到呢？！雖然受到疫情影響，7個月后，我們終于等到了這個新藥！

在昨天，重磅新聞：澤布替尼（商品名：百悅澤）終于在中國大陸獲批了！而且一下子就是兩個適應(yīng)癥：

• 復(fù)發(fā)難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）
• 復(fù)發(fā)難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）

客觀地講，中國藥企和歐美的整體實(shí)力差距依然是巨大的。以往中國藥廠雖然產(chǎn)品不少，但高質(zhì)量新藥很少，在歐美有競爭力的幾乎不存在。最近十年，情況開始發(fā)生改變，百濟(jì)神州等一批中國創(chuàng)新藥企公司開始重金投入研發(fā)，持續(xù)多年后，最近終于開始步入收獲期。

關(guān)于澤布替尼

首先，它屬于靶向藥物，靶點(diǎn)是BTK蛋白，所以可以叫BTK靶向藥或者BTK抑制劑。

BTK是個對免疫B細(xì)胞功能非常重要的蛋白，是B細(xì)胞生長的核心開關(guān)，控制著細(xì)胞的擴(kuò)增、分化、凋亡以及遷移。

有的時候，B細(xì)胞也會因?yàn)榛蛲蛔兌鴲夯?，?dǎo)致癌癥（主要是淋巴瘤），包括套細(xì)胞淋巴瘤，慢性淋巴細(xì)胞性白血病，華氏巨球蛋白血癥等。這些惡性B細(xì)胞為了保持快速生長，很"聰明"地綁架了BTK蛋白，導(dǎo)致它持續(xù)激活，促進(jìn)著癌細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。

以往，治療這些患者使用的主要是化療藥，響應(yīng)率和緩解率不高，副作用不小，效果不夠理想。通過了幾十年的科研，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)BTK蛋白是這些癌細(xì)胞的弱點(diǎn)，如果抑制它的活性，就能控制惡性B細(xì)胞的生長，有效控制癌癥。

伊布替尼作為是第一代的BTK抑制劑，2013年在美國上市，2017年在中國上市。而澤布替尼，是新一代BTK抑制劑的代表。

在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，澤布替尼表現(xiàn)都非常優(yōu)異。

• 比如對復(fù)發(fā)難治性的套細(xì)胞淋巴瘤。這些用標(biāo)準(zhǔn)治療效果不好的患者，使用澤布替尼后的總緩解率高達(dá)84%，其中多數(shù)都是完全緩解，也就是腫瘤細(xì)胞徹底消失了。

要知道，套細(xì)胞淋巴瘤是惡性程度高，幾乎是預(yù)后最差的一種淋巴瘤亞型。它很容易被誤診或漏診，超過90%的患者確診時都是晚期。以往化療為主的方案中，只有少數(shù)病人能達(dá)到完全緩解?，F(xiàn)在，澤布替尼給這些患者帶來了新的希望。

• 不止是套細(xì)胞淋巴瘤，在針對慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）的臨床試驗(yàn)中，澤布替尼表現(xiàn)也十分優(yōu)秀。

慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種進(jìn)展比較慢的癌癥類型，患者整體生存期很長，接近10年，已經(jīng)成為一種慢性病。但目前藥物很難真正治愈患者，絕大多數(shù)患者最后還是會復(fù)發(fā)，所以也需要新的藥物。

澤布替尼提供了新的選擇。在針對中國復(fù)發(fā)難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病的2期臨床研究中，有91位患者參與，其中77位（占了84.6%）的患者使用澤布替尼后，腫瘤都得到了顯著的緩解。

從下面這個無進(jìn)展生存曲線可以看出，效果確實(shí)是非常好的。

這是對復(fù)發(fā)的患者。對于初治慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者，澤布替尼的早期臨床數(shù)據(jù)甚至看起來還更好。比如，針對新診斷患者的AU003研究中，客觀有效率為100%。

除了這次獲批的適應(yīng)癥，澤布替尼對華氏巨球蛋白血癥等別的B細(xì)胞相關(guān)疾病也展現(xiàn)了療效，有望在未來擴(kuò)展人群。

對于療效好的抗癌藥，下一個要重點(diǎn)關(guān)注的就是安全性。

因?yàn)榀熜Ш茫鸵馕吨颊咝枰L期用藥。

澤布替尼的安全性數(shù)據(jù)也很好。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在臨床用過這個藥的患者中，只有3.5%左右因?yàn)橹委熛嚓P(guān)的副作用中斷治療。所以毫無疑問，澤布替尼是個好藥，它在中國的上市對患者而言是個重大利好消息。

對于患者而言，恐怕最關(guān)心的還是它的價格。

國產(chǎn)新藥上市后，通常會帶來競爭，讓藥品價格降低。比如，最近國產(chǎn)的PD-1免疫新藥上市后，在定價上都低于進(jìn)口藥。

作為國產(chǎn)新藥代表，衷心希望澤布替尼的定價也能更加"親民"，讓更多患者用得起。同時，后續(xù)的慈善贈藥和醫(yī)保談判能跟上，多方攜手進(jìn)一步降低患者的用藥負(fù)擔(dān)。

很幸運(yùn)最近有類似百濟(jì)神州這樣的一批新興中國藥企崛起，開始生產(chǎn)能在國際舞臺競爭的高質(zhì)量新藥。再次恭喜參與澤布替尼研究的科學(xué)家們，期待未來聽到更多中國創(chuàng)新藥進(jìn)軍國際市場的好消息！

參考文獻(xiàn)：

1. Ibrutinib as Initial Therapy for Patientswith Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med 2015; 373:2425-2437

2. Discovery of Zanubrutinib (BGB-3111), a Novel, Potent, and Selective Covalent Inhibitor of Bruton's Tyrosine Kinase. J. Med. Chem. 2019, 62, 17, 7923-7940

3. Trotman J, et al. EHA 2019 abstract PF481