PD-1/PD-L1藥物是目前全球藥品市場競爭最為激烈的賽道之一，到2021年底在中國大陸預(yù)計(jì)將有14款PD-1/PD-L1藥物上市。作為萬眾矚目的明星產(chǎn)品，PD-1/PD-L1每年的醫(yī)保談判都牽動著萬千民眾的心。CDE也不負(fù)眾望，在6.3

PD-1/PD-L1藥物是目前全球藥品市場競爭最為激烈的賽道之一，到2021年底在中國大陸預(yù)計(jì)將有14款PD-1/PD-L1藥物上市。作為萬眾矚目的明星產(chǎn)品，PD-1/PD-L1每年的醫(yī)保談判都牽動著萬千民眾的心。

CDE也不負(fù)眾望，在6.30的醫(yī)保產(chǎn)品納入截止日期之前，再一次做出多項(xiàng)新適應(yīng)癥批準(zhǔn)決定，將信迪利單抗、替雷利珠單抗和阿替利珠單抗等送到朋友圈刷屏的位置，這也為2021年P(guān)D-1/PD-L1藥物的國家醫(yī)保談判提供了更多想象空間。

同時(shí)，國家醫(yī)保局6月30日也發(fā)布了《2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作方案》和《2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整申報(bào)指南》正式稿，意味著2021年的醫(yī)保目錄調(diào)整工作正式啟動。筆者作為醫(yī)藥市場準(zhǔn)入的新人，也嘗試記錄下自己的一些思考，有不對之處也煩請各位讀者多多指正。

歷年P(guān)D-1/PD-L1醫(yī)保談判回顧

2019年國家醫(yī)保談判中，通過談判進(jìn)入醫(yī)保目錄的品種共有97個，其中70個新增藥品平均降價(jià)60.7%，27個續(xù)約藥品平均降價(jià)26.4%；當(dāng)年P(guān)D-1/PD-L1領(lǐng)域由信達(dá)生物、君實(shí)生物、默沙東、施貴寶4家企業(yè)角逐，最終信達(dá)生物以64%的降幅成為首個納入國家醫(yī)保目錄的PD-1產(chǎn)品，PD-1正式步入10萬/年時(shí)代。在首個PD-1納入國家醫(yī)保目錄后，各PD-1/PD-L1企業(yè)紛紛調(diào)整各自的贈藥政策，贈藥力度進(jìn)一步加大，患者的用藥負(fù)擔(dān)大幅降低。

2020年國家醫(yī)保談判中，共對162種獨(dú)家藥品進(jìn)行了談判，其中包括目錄外藥品138種和目錄內(nèi)藥品24種。經(jīng)過談判，共119種談判成功，其中目錄外談判成功96種，目錄內(nèi)談判成功23種；談判總成功率為73.46%，談判成功的藥品平均降價(jià)50.64%。2020年有7家PD-1/PD-L1企業(yè)參與國家醫(yī)保談判（信達(dá)未參加，因其已進(jìn)入醫(yī)保且當(dāng)時(shí)無新適應(yīng)癥獲批），其中恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州和君實(shí)生物的PD-1以平均降價(jià)78%的代價(jià)全部納入醫(yī)保，涉及病種包括肺癌、肝癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多種惡性腫瘤；而4家進(jìn)口PD-1/PD-L1因價(jià)格等原因，未能與醫(yī)保方達(dá)成最終協(xié)議。

經(jīng)過此輪醫(yī)保談判，PD-1/PD-L1年治療費(fèi)用大幅降低到約5萬/年的時(shí)代；毫無懸念的是在國產(chǎn)PD-1全部納入國家醫(yī)保目錄后，各未中選的PD-1/PD-L1產(chǎn)品再一次調(diào)整贈藥政策，即使是已在國家醫(yī)保目錄的信達(dá)生物也隨之調(diào)整了贈藥政策。短短兩年時(shí)間“天價(jià)”PD-1/PD-L1以降價(jià)80%折扣飛入尋常百姓家，歷史上從未有過一款創(chuàng)新產(chǎn)品以如此快的降速惠及患者，不得不說這是醫(yī)保局組織醫(yī)保藥品談判的巨大勝利。

從前兩次PD-1/PD-L1的談判結(jié)果來看，其價(jià)格降幅均大于談判產(chǎn)品的平均降幅；這一方面與各PD-1/PD-L1企業(yè)初始高定價(jià)有關(guān)，另一方面也與其所處的競爭狀況密切相關(guān)，要知道目前處于臨床階段的PD-1/PD-L1企業(yè)超過50家，還有諸多PD-1/PD-L1/XX雙抗正在快速推進(jìn)，患者等不起、各企業(yè)也都等不起。

經(jīng)過兩次醫(yī)保談判，國產(chǎn)PD-1全部納入國家醫(yī)保目錄，但目前醫(yī)保對大適應(yīng)癥的覆蓋還非常有限，在中國患者群最大的五大瘤種中，僅有1L NSQ-NSCLC、2L HCC、2L EC幾大適應(yīng)癥納入醫(yī)保報(bào)銷范圍。目前PD-1醫(yī)保適應(yīng)癥如下表所示，恒瑞覆蓋4大適應(yīng)癥，百濟(jì)2大適應(yīng)癥，信達(dá)和君實(shí)僅有1項(xiàng)適應(yīng)癥。即便如此，2020年仍然談到了5萬/年的低價(jià)。

2021年P(guān)D-1/PD-L1市場變化及醫(yī)保談判展望

在2020年國家醫(yī)保談判后，大多企業(yè)都有新增適應(yīng)癥獲批，4家國產(chǎn)第一梯隊(duì)PD-1 2021年將面臨續(xù)約/調(diào)整支付標(biāo)準(zhǔn)；4個進(jìn)口PD-1/PD-L1也有多個新增適應(yīng)癥獲批，2021年將再次角逐國家醫(yī)保談判；6個國產(chǎn)第二梯隊(duì)的產(chǎn)品，已在2000~2021提交上市申請但暫未正式獲批，無緣2021年的國家醫(yī)保談判?？梢灶A(yù)見的是，2022年的PD-1國家醫(yī)保談判將更加慘烈，不論是競爭的企業(yè)數(shù)量還是大適應(yīng)癥的數(shù)量均達(dá)到空前激烈的程度，其價(jià)格幾何我們拭目以待。下面談一下對各PD-1/PD-L1企業(yè)2021年國家醫(yī)保談判的看法。

1. 國產(chǎn)第一梯隊(duì)PD-1產(chǎn)品2021年醫(yī)保談判展望

信達(dá)生物的信迪利單抗在2021年將續(xù)約，恒瑞、百濟(jì)和君實(shí)在2020年納入國家醫(yī)保目錄后。由于有新增適應(yīng)癥，根據(jù)《2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作方案》，經(jīng)國家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)，適應(yīng)癥或功能主治發(fā)生重大變化且企業(yè)主動申報(bào)調(diào)整限定支付范圍的藥品，可納入2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整申報(bào)藥品的范圍。理論上講，恒瑞、百濟(jì)和君實(shí)有選擇是否參加2021年醫(yī)保談判的自由；當(dāng)然也不排除由于競爭環(huán)境發(fā)生重大變化，這些產(chǎn)品會被強(qiáng)行拉出來調(diào)低支付標(biāo)準(zhǔn)的可能。

信達(dá)和百濟(jì)在2021年會全力突破醫(yī)保幾乎是沒有懸念的事情，并且預(yù)計(jì)會是此次PD-1/PD-L1談判的絕對主角。信達(dá)此次新增了1L NSQ-NSCLC、1L SQ-NSCLC和1L HCC三大重磅適應(yīng)癥，百濟(jì)新增了1L NSQ-NSCLC、1L SQ-NSCLC、2L HCC。尤其是“PD-(L)1+貝伐珠單抗”針對1L HCC的適應(yīng)癥，目前國內(nèi)主要PD-1/PD-L1企業(yè)均有布局，但僅有羅氏“T+A”以及信達(dá)“IBI308+IBI305”兩家獲批，其他企業(yè)均還在臨床階段，1L HCC在國內(nèi)是PD-1/PD-L1領(lǐng)域內(nèi)少有的幾個競爭環(huán)境比較友好的大適應(yīng)癥，由于羅氏的價(jià)格較高，信達(dá)有望借此在HCC領(lǐng)域站穩(wěn)腳跟。

除了與貝伐珠類似藥聯(lián)用，信達(dá)還啟動了“IBI308+310(CTLA-4)”針對1L HCC的III期臨床以及IBI318(PD-1/PD-L1雙抗)針對HCC的Ib期臨床，可見信達(dá)在HCC領(lǐng)域的廣泛布局。至于今年信達(dá)和百濟(jì)會談到什么價(jià)格，大概率會以2020年5萬/年的天花板價(jià)格往下降了。2019和2020年醫(yī)保續(xù)約談判價(jià)格降幅分別為26.4%和15%，此次PD-1的降幅肯定要超過這個幅度了，畢竟新增的這些適應(yīng)癥所覆蓋的人群足夠大，而且自2021年開始PD-1/PD-L1已經(jīng)從先發(fā)優(yōu)勢上的競爭轉(zhuǎn)化為在大適應(yīng)癥上的競爭，目前1L NSCLC上的競爭已逐步白熱化，百濟(jì)和信達(dá)均不會容忍在1L NSCLC上的醫(yī)保失利。所以即使是樂觀估計(jì)，預(yù)計(jì)在2021年醫(yī)保談判后，PD-1/PD-L1的價(jià)格大概率要往4萬/年之下走了，且很有可能價(jià)格拉到相近的水平，畢竟在2020年國產(chǎn)PD-1全部進(jìn)醫(yī)保后，信迪利單抗調(diào)整了贈藥政策——“首輪2+2，后續(xù)5+N”，3.98萬元封頂。同時(shí)，目前信達(dá)和百濟(jì)的國際化之路逐漸開始慢慢收獲，這也為他們的價(jià)格談判提供了更大的底氣。

恒瑞此次新增了1L NPC和2L NPC兩個適應(yīng)癥。理論上講恒瑞可自主選擇是否角逐2021年的醫(yī)保談判，通過放棄這兩個適應(yīng)癥獲得一定程度上的價(jià)格保護(hù)；但是恒瑞今年仍然很有可能角逐這兩個適應(yīng)癥，會對最終的價(jià)格進(jìn)行妥協(xié)，理由如下：①根據(jù)前幾次醫(yī)保談判的經(jīng)驗(yàn)，在形成新的醫(yī)保支付價(jià)后，不論產(chǎn)品是否在醫(yī)保目錄中，均需要對價(jià)格/贈藥方案進(jìn)行調(diào)整，畢竟競爭環(huán)境擺在那了；因此，即使恒瑞選擇戰(zhàn)略性放棄，他也大概率需要采取贈藥等方式與信達(dá)/百濟(jì)的費(fèi)用靠齊，與其如此還不如主動進(jìn)入醫(yī)保。②相比第一梯隊(duì)其他PD-1相比，不管愿不愿意承認(rèn)，卡瑞利珠單抗的國際化步伐進(jìn)展較慢，面對其最最核心的中國市場，恒瑞必須牢牢站穩(wěn)腳跟，為后續(xù)新適應(yīng)癥、PD-L1、PD-(L)1/XX雙抗、ADC等腫瘤藥產(chǎn)品的上市打好基礎(chǔ)，恒瑞豐富的產(chǎn)品線也會為后續(xù)新產(chǎn)品的醫(yī)院準(zhǔn)入提供更多的助力。③恒瑞具有龐大的銷售體系，對各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)的滲透率較高，在當(dāng)前各大藥企市場紛紛下沉的背景下，恒瑞在縣級市場的先占優(yōu)勢可以戰(zhàn)略性阻擊/延滯其他競品的進(jìn)院，通過市場的滲透疊加醫(yī)保的加持，可實(shí)現(xiàn)在縣級醫(yī)院的快速增長。④恒瑞PD-1更具有規(guī)模優(yōu)勢，且其臨床運(yùn)營效率和生產(chǎn)成本相比更有優(yōu)勢，通過價(jià)格競爭或許能阻擊一些新進(jìn)入者。

相比較而言，2021年君實(shí)PD-1的談判處境略顯尷尬，目前特瑞普利僅獲批黑色素瘤（2L）、鼻咽癌（3L）和尿路上皮癌（2L）三個小適應(yīng)癥，且均非獨(dú)家適應(yīng)癥，而在NSCLC/HCC/EC等大適應(yīng)癥方面進(jìn)展稍慢；同時(shí)，在銷售隊(duì)伍和市場占有率方面與競品仍有差距。但在2021年的醫(yī)保談判中，君實(shí)也沒必要太過糾結(jié)，因?yàn)橐褵o路可選只能舍命陪君子了。畢竟現(xiàn)在第一梯隊(duì)恒瑞/信達(dá)/百濟(jì)在大適應(yīng)癥上的開發(fā)進(jìn)展已遠(yuǎn)超過君實(shí)，而第二梯隊(duì)的康方、基石等又咄咄逼近、即將上市；在這種前有強(qiáng)敵后又追兵的情況下，君實(shí)也只有借助醫(yī)保的加持才能保住“首個國產(chǎn)PD-1”的尊嚴(yán)，畢竟君實(shí)曾經(jīng)吃過沒有進(jìn)醫(yī)保的虧。除此之外，目前恒瑞/信達(dá)/百濟(jì)均在縣域市場開疆拓土，雖然君實(shí)與阿斯利康已在縣域市場展開合作，但是沒有醫(yī)保的加持即使是阿斯利康想在PD-1的縣域市場站穩(wěn)腳跟，也是困難重重。這些因素均在提醒我們，2021年君實(shí)必須背水一戰(zhàn)。

因此筆者認(rèn)為，目前已經(jīng)不是國產(chǎn)PD-1/PD-L1愿不愿意降價(jià)，而是必須去降的問題了。而價(jià)格能下探多少，主要由幾個因素決定：①產(chǎn)品所處競爭環(huán)境，競爭環(huán)境決定準(zhǔn)入策略和準(zhǔn)入價(jià)格；②造血能力是否強(qiáng)勁（包括自主研發(fā)和license-in）、造血效率是否高效（尤其是研發(fā)效率、臨床開發(fā)和臨床運(yùn)營能力）；③國際化的進(jìn)展，產(chǎn)品在海外上市及放量的預(yù)期；④產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，比如蛋白表達(dá)量、收率等，成本未來會在產(chǎn)品生命周期更早階段得到企業(yè)的重視。

2. 進(jìn)口PD-1/PD-L1產(chǎn)品2021年醫(yī)保談判展望

2021年醫(yī)保談判中，K藥和O藥將第三次上談判桌，T藥和I藥也將二度談判，K藥有7個適應(yīng)癥、O藥、T藥和I藥分別有4、4和1個適應(yīng)癥，包括1L NSCLC、1L HCC、1L CRC、3L GC等高發(fā)瘤種，以及胸膜間皮瘤、頭頸部鱗癌等特色瘤種。

先說K藥。K藥是未來的藥王，在上市前兩年風(fēng)光無限，但是等到國產(chǎn)PD-1納入醫(yī)保后，面臨極大的增長壓力；為了應(yīng)對國產(chǎn)產(chǎn)品的挑戰(zhàn)， 在2020年國產(chǎn)PD-1全部納入醫(yī)保后，其隨即調(diào)整升級了患者援助方案：首次“2+2”保持不變，后續(xù)由“2+3”升級到“2+終身”，即患者一共只需自費(fèi)4個療程藥品，就可獲得援助直至疾病進(jìn)展，獲得了終身的援助保障。與K藥上市時(shí)超過60萬的年治療費(fèi)用相比，新的患者援助方案落地后年治療費(fèi)用大幅降低至7萬元，降幅高達(dá)88%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于域外的價(jià)格。我們并不清楚2020年醫(yī)保談判中K藥企業(yè)底價(jià)給到多少，但個人認(rèn)為目前7萬/年的價(jià)格其繼續(xù)降價(jià)的空間也不大了。

對醫(yī)保局來講，一方面從各家PD-1/PD-L1披露的臨床數(shù)據(jù)來看，并沒有絕對優(yōu)勢的PD-1單抗，醫(yī)保談判更多可能對比的還是彼此間的價(jià)格情況；另一方面，K藥目前擁有最多的適應(yīng)癥，除了CRC其他適應(yīng)癥其他適應(yīng)癥并非獨(dú)家適應(yīng)癥，并不存在明顯的未滿足的臨床需求，且7個適應(yīng)癥進(jìn)醫(yī)保對醫(yī)保的壓力也會非常大，因此醫(yī)保局仍有強(qiáng)烈的降價(jià)意愿，畢竟今年P(guān)D-1的價(jià)格大概率是5萬/年往下了。就看K藥今年怎么選擇了吧，留給它的的時(shí)間也不多了，等到2022年醫(yī)保談判時(shí)1L NSCLC及整個市場的競爭會更加激烈；今年其在7萬/年的基礎(chǔ)上再大幅降價(jià)的可能性也是有的，但個人認(rèn)為可能性較低吧：目前K藥中國市場占全球市場的份額還較低，處于維護(hù)全球價(jià)格體系的考慮，很難真正降到國產(chǎn)價(jià)格的水平。

對O藥來講比較尷尬，雖獲批4個適應(yīng)癥但都不是大適應(yīng)癥，在2020年醫(yī)保談判后O藥2021年也更新了其贈藥政策，由原來的“首次3+3，后續(xù)3+4循壞”調(diào)整為年度“3+3，后續(xù)3+X”，即符合項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)的患者，在申請年度內(nèi)最多自付6次歐狄沃的治療費(fèi)用，便可獲得該申請年度內(nèi)剩余的所有藥品援助，年治療費(fèi)用降低到了11萬元左右。與K藥的情況類似，除了GC其他適應(yīng)癥的競爭力并沒有那么強(qiáng)，在重點(diǎn)考慮價(jià)格的情況下其準(zhǔn)入的難度非常大。

T藥，2021年新增了3大重磅適應(yīng)癥，2個1L NSCLC和1個“T+A”治療1L HCC，大適應(yīng)癥、競爭激烈，目前贈藥后費(fèi)用仍較高，降價(jià)誠意估計(jì)是很難達(dá)到醫(yī)保局的預(yù)期了。度伐利尤單抗應(yīng)該不用講了，應(yīng)該是目前國內(nèi)最貴的PD-1/PD-L1，贈藥后年費(fèi)用應(yīng)該超過20萬。目前僅有一個適應(yīng)癥，用于治療不可切除III期非小細(xì)胞肺癌，III期非小細(xì)胞肺癌約占非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率的三分之一，也算是個大適應(yīng)癥了。目前，國內(nèi)PD1價(jià)格已經(jīng)壓到很低了，處于維護(hù)全球價(jià)格體系的考慮，筆者認(rèn)為該產(chǎn)品大幅降價(jià)納入醫(yī)保應(yīng)該是MNC里概率最低的了。

目前進(jìn)口PD-1/PD-L1藥物主要有兩個問題：一方面進(jìn)口PD-1/PD-L1藥物國內(nèi)市場的份額占全球的份額并不高，出于對維護(hù)全球價(jià)格體系的考慮，它很難降到國產(chǎn)PD-1的價(jià)格水平，更不用說他們相關(guān)的運(yùn)營成本了；另一方面其已失去了快速搶占市場的先機(jī)，尤其是在2020年醫(yī)保談判后國產(chǎn)PD-1全部納入醫(yī)保后，相信內(nèi)資企業(yè)經(jīng)過一年的耕耘后，大部分重點(diǎn)醫(yī)院都已經(jīng)進(jìn)藥了，即使今年MNC大幅降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保，那么它的放量與先進(jìn)入醫(yī)院的國產(chǎn)PD-1仍然會有很大差距。

2019和2020年的國家醫(yī)保談判是進(jìn)口PD-1/PD-L1藥物進(jìn)醫(yī)保最好的窗口期，然而非常遺憾連續(xù)兩年進(jìn)口產(chǎn)品均落榜。2021年國家醫(yī)保談判對進(jìn)口PD-1/PD-L1藥物來說或許是最后一次機(jī)會了，如若2021年仍然與醫(yī)保無緣，由于未來競爭會更加激烈，醫(yī)保支付價(jià)格會進(jìn)一步下挫，若想在未來納入國家醫(yī)保則難度更大。因此目前越來越多的企業(yè)投入以“惠民?！睘橹饕问降母鞣N商業(yè)保險(xiǎn)，但是由于目前整個體系未能有效建立，未來該何去何從確實(shí)是值得大家深入思考的事情，或許在創(chuàng)新支付、商保等方面可以實(shí)現(xiàn)部分突破。雖然目前成熟醫(yī)藥市場的產(chǎn)品定價(jià)不會參考中國大陸的價(jià)格，但是可以預(yù)見這一現(xiàn)狀將逐步改變，2022年信達(dá)PD-1治療1L NSCLC將登陸美國市場，同時(shí)也會有越來越多的中國創(chuàng)新產(chǎn)品將陸續(xù)登陸歐美市場，當(dāng)美國市場中國的PD-1的費(fèi)用只有MNC的1/2甚至是更低的時(shí)候，中國市場和中國的價(jià)格可能會越來約被關(guān)注，這可能也是各MNC在考慮的事情。中國創(chuàng)新藥企業(yè)這個“攪局者”如何攪動全球的創(chuàng)新藥價(jià)格體系，讓我們拭目以待。

綜上，筆者認(rèn)為2021年大概率又是國產(chǎn)PD-1的內(nèi)部血拼了，對于進(jìn)口PD-1/PD-L1藥物，2022年是否會繼續(xù)參與這“血腥”的拼殺呢？

3、PD-1/PD-L11在中國5大高發(fā)瘤種中的競爭情況梳理

1L NSCLC和1L HCC這些大適應(yīng)癥的突破，無疑會對醫(yī)?；甬a(chǎn)生重大影響，也是醫(yī)保調(diào)整相關(guān)決策者最關(guān)注的問題。在此也梳理了目前各大PD-1/PD-L1藥物在中國患者群最大的五大瘤種適應(yīng)癥的獲批情況。由于MNC的加入，增加了這些大適應(yīng)癥的競爭壓力，也為今年醫(yī)保談判提供了更多想象空間。

值得一提的是，通過最近2~3年醫(yī)保局與各PD-1/PD-L1企業(yè)的斗智斗勇，相信國家醫(yī)保局對于MNC及國內(nèi)PD-1企業(yè)整體的產(chǎn)品策略、報(bào)價(jià)策略、市場策略等會有一個更全面的認(rèn)識，過去幾年的談判經(jīng)驗(yàn)此次PD-1/PD-L1藥物的談判、以及未來國家組織的其他產(chǎn)品的談判提供了非常生動豐富的學(xué)習(xí)素材和演練機(jī)會，對企業(yè)來講可能就是更大的降價(jià)壓力了，畢竟國家醫(yī)保局對于自己的底牌一清二楚，并且也清楚各企業(yè)的牌面以及各自的出牌套路，而不同的僅僅是市場的競爭環(huán)境的變化。對企業(yè)來講，經(jīng)過連續(xù)幾年的實(shí)戰(zhàn)，對國家相關(guān)的要求及資料準(zhǔn)備要點(diǎn)肯定也是輕車熟路了，衷心希望各個好產(chǎn)品能通過醫(yī)?；菁案嗷颊摺?/p>

4、國產(chǎn)第二梯隊(duì)PD-1/PD-L1上市進(jìn)展

對于國產(chǎn)第二梯隊(duì)的PD-1/PD-L1藥物，目前已有6家提交了上市申請，但均已無緣2021年的醫(yī)保談判了，此處我們便不再詳細(xì)論述。但第二梯隊(duì)PD-1/PD-L1藥物產(chǎn)品如何進(jìn)行自我定位、市場定位，以及未來差異化的開發(fā)策略是急需明確的事情，畢竟2022年有14家產(chǎn)品有資格參加談判，在當(dāng)前的競爭體系下他們的話語權(quán)非常弱，他們會如何攪動PD-1的江湖我們拭目以待。

小結(jié)

綜合考慮，筆者個人認(rèn)為在2021年的國家醫(yī)保談判中，進(jìn)口PD-1/PD-L1藥物談成的難度非常大，國產(chǎn)PD-1均會成功，預(yù)計(jì)信達(dá)生物會再一次成為PD-1/PD-L1藥物談判的最大贏家。

但值得注意的是，針對抗體類生物類似藥的帶量采購預(yù)計(jì)將在2021~2022年破冰，當(dāng)生物類似藥的集采大面積展開，制度體系逐步形成后，對于We-Too的PD-1/PD-L1藥物的集采未來還會太遠(yuǎn)么？在2021年1月發(fā)布的《國務(wù)院辦公廳關(guān)于推動藥品集中帶量采購工作常態(tài)化制度化開展的意見》（國辦發(fā)〔2021〕2號）明確指出：①按照?；尽⒈ＥR床的原則，重點(diǎn)將基本醫(yī)保藥品目錄內(nèi)用量大、采購金額高的藥品納入采購范圍，逐步覆蓋國內(nèi)上市的臨床必需、質(zhì)量可靠的各類藥品，做到應(yīng)采盡采。對通過（含視同通過，下同）仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)（以下簡稱一致性評價(jià)）的藥品優(yōu)先納入采購范圍。符合條件的藥品達(dá)到一定數(shù)量或金額，即啟動集中帶量采購。②完善帶量采購競爭規(guī)則，探索對適應(yīng)癥或功能主治相似的不同通用名藥品合并開展集中帶量采購。

目前針對功能主治相似的不同通用名合并集采的國家頂層設(shè)計(jì)已經(jīng)形成，但具體規(guī)則和推進(jìn)進(jìn)度尚未可知，當(dāng)前結(jié)點(diǎn)倒是不用太擔(dān)心PD-1/PD-L1藥物的集采。同時(shí)，雖然目前國內(nèi)PD-1/PD-L1藥物產(chǎn)品很多，但已獲批的適應(yīng)癥目前重合度并不高；隨著新產(chǎn)品的獲批以及新增適應(yīng)癥的上市，預(yù)計(jì)在不久的將來無論是在同功能主治的競爭情況，亦或是產(chǎn)品的銷售額均能達(dá)到觸發(fā)國家組織集中帶量采購的要求，屆時(shí)如何開展還有待觀察，這就是后話了。

我們都知道，創(chuàng)新藥賺錢的本質(zhì)是其“獨(dú)一無二”的競爭格局，其競爭格局的關(guān)鍵是不可替代的臨床價(jià)值，具體表現(xiàn)為患者的明顯獲益，其臨床價(jià)值的優(yōu)勢和臨床價(jià)值決定了產(chǎn)品的價(jià)值和定位，而絕非是“創(chuàng)新藥”的概念。PD-1當(dāng)前更多是改良型的創(chuàng)新，并沒有哪個產(chǎn)品具有絕對優(yōu)勢，從me-too到we-too的過程也決定了暫沒有入場的產(chǎn)品的歸宿，畢竟不會有哪一個支付方會為一類“平平無奇”的產(chǎn)品支付額外的溢價(jià)。因此，預(yù)計(jì)此次醫(yī)保談判和2022年醫(yī)保談判的結(jié)果將會對中國的創(chuàng)新藥市場產(chǎn)生一定影響：當(dāng)泛創(chuàng)新產(chǎn)品扎堆獲批、競爭環(huán)境持續(xù)惡化、創(chuàng)新藥生命周期縮短、此輪創(chuàng)新藥的泡沫將漸漸消退，倘若再疊加“對適應(yīng)癥或功能主治相似的不同通用名藥品合并開展集中帶量采購”，極有可能加速第一次創(chuàng)新藥低潮的到來。但是危中有機(jī)，中國創(chuàng)新藥企業(yè)經(jīng)過近10年的發(fā)展一大批優(yōu)秀的企業(yè)逐漸成長起來，逐漸建立起隊(duì)伍、搭建起自己的平臺和體系，其中有差異化競爭策略、以及技術(shù)壁壘高的創(chuàng)新藥企業(yè)有望在此輪競爭中持續(xù)脫穎而出，引來新一輪的增長浪潮。

PD-1/PD-L1藥物市場留給新進(jìn)入者的機(jī)會已經(jīng)不多了，在當(dāng)前的情形下想必臨床入組已經(jīng)非常難了吧，因此冒昧的說一句：倘若pivotal study才剛剛啟動，還在四處搜集病人的，是不是該早點(diǎn)止損呢？

PD-1市場的開發(fā)是一個中國創(chuàng)新藥企業(yè)發(fā)展的一個縮影，其對中國醫(yī)藥市場以及對全球創(chuàng)新藥市場將產(chǎn)生重大影響，后續(xù)筆者會就PD-1/PD-L1式競爭對中國及全球醫(yī)藥行業(yè)的影響進(jìn)行分析。