我國(guó)從1962年開(kāi)始接種白喉疫苗，自1978年，國(guó)家將百白破疫苗納入兒童免疫規(guī)劃中，之后白喉一直是和百日咳、破傷風(fēng)一起通過(guò)聯(lián)合疫苗接種來(lái)預(yù)防的。到2018年，白喉已經(jīng)在我國(guó)消失了近10年。今天，我們對(duì)這種疾病可能已經(jīng)很陌生了。但這種疾病，曾

我國(guó)從1962年開(kāi)始接種白喉疫苗，自1978年，國(guó)家將百白破疫苗納入兒童免疫規(guī)劃中，之后白喉一直是和百日咳、破傷風(fēng)一起通過(guò)聯(lián)合疫苗接種來(lái)預(yù)防的。到2018年，白喉已經(jīng)在我國(guó)消失了近10年。今天，我們對(duì)這種疾病可能已經(jīng)很陌生了。

但這種疾病，曾經(jīng)可是人類歷史上最致命的幾種傳染病之一，屢次肆虐人間。

上一次我們?cè)谡効ń槊绲膯?wèn)世時(shí)，提到了“血清療法”——即將免疫供體的血清輸注給未免疫受體，用于治療感染性疾病。即便是在今天，康復(fù)期病人來(lái)源的抗血清仍然是強(qiáng)大的應(yīng)對(duì)病毒感染的治療手段。

李蘭娟院士

其實(shí)，血清療法是在攻克白喉這一致命傳染病的過(guò)程中被發(fā)現(xiàn)的。它的發(fā)現(xiàn)者，馮·貝林（Emil von Behring）因此獲得了1901年的首屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

盡管血清療法的大獲成功極大激勵(lì)了疫苗的研發(fā)，但作為發(fā)現(xiàn)者的貝林醫(yī)生，卻沒(méi)能受益于這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)。1917年，在對(duì)結(jié)核病的研究走到了重要關(guān)口時(shí)，貝林死于結(jié)核菌的攻擊下。

今天，我們就來(lái)聊一聊，從血清療法的發(fā)現(xiàn)到白喉被攻克，再到白喉疫苗問(wèn)世的這一傳奇歷程。

01

從小村落走向戰(zhàn)場(chǎng)

軍醫(yī)貝林的觸動(dòng)

1854年3月15日，在普魯士王國(guó)一個(gè)小村落（今屬波蘭）里，一個(gè)家庭的第五個(gè)孩子呱呱墜地。他就是今后在免疫學(xué)歷史上擁有累累碩果的德國(guó)醫(yī)學(xué)家馮·貝林（Emil von Behring）。

埃米爾·阿道夫·馮·貝林

Emil Adolf von Behring，1854.3.15-1917.3.31

貝林的家庭子女眾多，在他之后又添了8個(gè)孩子，而父親只是一位貧窮的鄉(xiāng)村教師。在貝林10歲那年，由于目睹父親身染重疾（蛔蟲鉆進(jìn)膽道）被救治的過(guò)程，他決心要成為一名醫(yī)生。

由于家庭經(jīng)濟(jì)窘迫，他放棄了讀醫(yī)學(xué)院的想法，另辟蹊徑，決定從軍，做一名軍醫(yī)。

普法戰(zhàn)爭(zhēng)打響后，貝林作為一名軍醫(yī)走上了戰(zhàn)場(chǎng)。為了能盡早救治更多傷員，他經(jīng)常隨擔(dān)架隊(duì)到前線去搶救那些剛剛倒下的戰(zhàn)士。

一次，在搶救傷員的過(guò)程中，他被流彈擊中了肩部，被抬上了手術(shù)臺(tái)。

當(dāng)時(shí)，止痛針只剩下最后一針了。貝林要求手術(shù)醫(yī)生給另一位士兵注射，因?yàn)槟鞘且晃徽诘却讳復(fù)鹊氖勘?/p>

但沒(méi)想到的是，這位士兵竟拔出了手槍，威逼著醫(yī)生給貝林注射。因?yàn)檐娽t(yī)可以救治更多的人。

貝林流著淚接受了這針止痛針。士兵的慘叫和血肉橫飛的戰(zhàn)爭(zhēng)畫面，讓他發(fā)愿，這一生一定要為減輕人類的痛苦而活！他知道，為了救死扶傷，自己還需掌握更多的知識(shí)。

02

白喉，致命的殺手

“隱藏的皮革”

白喉（Diphtheria）是由白喉?xiàng)U菌所引起的一種急性呼吸道傳染病。

Diphtheria這個(gè)名稱，詞源是希臘語(yǔ)“diphthe-ria”，意為“隱藏的皮革”。

這是一種古老的疾病，在古希伯來(lái)和希臘文獻(xiàn)中，就描述過(guò)類似病例：一旦社區(qū)出現(xiàn)患者，就會(huì)立即吹響號(hào)角作為“警報(bào)”。

在17世紀(jì)，白喉就像丑陋的惡魔，隨著城市發(fā)展和人口流動(dòng)，周期性地奪走眾多兒童的性命，成為了很多家庭的夢(mèng)魘。到19世紀(jì)，白喉已經(jīng)是威脅兒童健康的主要“殺手”之一。

20世紀(jì)20年代，僅美國(guó)每年就有10萬(wàn)到20萬(wàn)人發(fā)病，年死亡人數(shù)為15000人左右，其中主要為兒童。歐洲的情況更為嚴(yán)重，每年大約有5萬(wàn)人死于該病。

患者大多有發(fā)熱、憋氣、犬吠樣咳嗽等癥狀，在咽、扁桃體及其周圍組織產(chǎn)生一種灰白色的膜性滲出物。這種假膜一旦脫落，會(huì)導(dǎo)致兒童氣管急性堵塞而死亡，嚴(yán)重者還可并發(fā)心肌炎和神經(jīng)麻痹，有明顯的全身中毒癥狀。

感染白喉后的皮膚

03

攻克白喉，受到中醫(yī)典籍的啟發(fā)

“以毒攻毒”

戰(zhàn)爭(zhēng)結(jié)束后，貝林來(lái)到了當(dāng)時(shí)已赫赫有名的科赫研究所，從事細(xì)菌研究工作，其中一個(gè)重要的研究課題就是白喉。

起初，貝林試圖通過(guò)運(yùn)用氬和汞滅菌的方式來(lái)殺死白喉?xiàng)U菌，但結(jié)果都失敗了。

貝林有個(gè)日本同事叫北里柴三郎，他精通中國(guó)醫(yī)學(xué)典籍，非常崇拜華佗、李時(shí)珍。

北里柴三郎

一天，他對(duì)貝林說(shuō)：“中國(guó)醫(yī)書中有一條醫(yī)理，叫“以毒攻毒”，例如用砒霜這種劇毒藥品治療人體寄生蟲。在歐洲，琴納首創(chuàng)的天花疫苗和巴斯德研制的狂犬疫苗都是以毒攻毒的實(shí)例。我們能不能依據(jù)這條醫(yī)理來(lái)預(yù)防和治療疾病呢？”

北里柴三郎的說(shuō)法極大地啟發(fā)了貝林，他們說(shuō)干就干，開(kāi)始著手實(shí)驗(yàn)。他們將患過(guò)白喉但仍然健康存活的小白鼠血清注射入新患白喉的小白鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)新感染白喉的小白鼠竟然奇跡般地痊愈了！

1890年前后，貝林（右）正拿助手手中的豚鼠做實(shí)驗(yàn)，他相信幸存豚鼠血清中含有可能殺死白喉?xiàng)U菌的東西，經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)后，他提出了血清注射法可以作為有效治療白喉的方案，血清療法的大門從此打開(kāi)。

1890年，貝林與北里柴三郎共同發(fā)表了他們的研究成果，提出可以通過(guò)注射抗毒素血清來(lái)治療患者這一理論。當(dāng)時(shí)，這一理論已經(jīng)被動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，但尚未有應(yīng)用于人體的先例。

第一個(gè)人體應(yīng)用抗毒素血清的病例，是一個(gè)柏林女孩。1891年12月，圣誕節(jié)，柏林大學(xué)附屬診療所的兒科病房里，一名患白喉的女孩已氣息奄奄。

這個(gè)女孩的父母決定為女兒嘗試一種開(kāi)創(chuàng)性療法——他們請(qǐng)貝林為女兒注射了“新藥”。

貝林為女孩注射了一針白喉抗毒素血清，第二天，女孩的病情明顯好轉(zhuǎn)，一周后竟然可以出院了！

這是人類歷史上，首次用羊血清治愈白喉患者的成功案例。圣誕節(jié)背景加上難以置信的療效，使得這一事件蒙上了一層神秘感，被稱為“圣誕節(jié)大拯救”。

曾奪走無(wú)數(shù)兒童生命的白喉就這樣被人類制服了，這是醫(yī)學(xué)史上的一個(gè)重要里程碑，人類防治傳染病的重要方法——血清療法誕生了。

04

忠于誓言，再接再厲

貝林醫(yī)生再創(chuàng)“奇跡”

要想讓“白喉抗毒素”真正投入臨床工作，還需要制定生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。此時(shí)，細(xì)菌學(xué)家保羅·埃爾利希（Paul Ehrlich）加入了貝林的研究小組。

德國(guó)細(xì)菌學(xué)家保羅·埃爾利希

埃爾利希設(shè)計(jì)出一種定量方法來(lái)測(cè)定抗毒素的治療單位。在他的協(xié)助下，生產(chǎn)抗毒素的難題得以解決，貝林開(kāi)始運(yùn)用血清療法治療白喉。

在利用血清療法治療白喉取得良好效果后，貝林并未因此止步。

1893年，時(shí)年39歲的貝林取得了教授頭銜，1895年，就任瑪爾堡衛(wèi)生研究所所長(zhǎng)。在這里，他進(jìn)一步開(kāi)展抗毒素制品的研制工作。

貝林研制出一種毒素與抗毒素的混合藥物，其中抗毒素可以提供即時(shí)被動(dòng)免疫，而毒素則可以刺激身體產(chǎn)生自己固有的抗毒素，進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的主動(dòng)免疫。這在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域又開(kāi)辟了一條新的途徑。

為表彰貝林在抗毒素血清治療方面的開(kāi)創(chuàng)性貢獻(xiàn)，特別是防治白喉和破傷風(fēng)等疾病的功績(jī)，1901年，諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)委會(huì)將第一屆生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予貝林:

“他的血清療法，尤其在預(yù)防白喉方面的應(yīng)用為醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域開(kāi)辟了新的道路；從此，醫(yī)生們?cè)诿鎸?duì)病痛和死亡時(shí)有了制勝的武器?！?/p>

1913年，貝林成功研發(fā)出了白喉疫苗。這是一種預(yù)防白喉的組合注射疫苗——白喉TAT(毒素與抗毒素），它包含適量的、用于刺激免疫系統(tǒng)的毒素和防止毒素引發(fā)疾病的抗毒素。

該疫苗在之后爆發(fā)的白喉疫情中被證實(shí)安全有效，被媒體評(píng)為“與飛機(jī)、無(wú)線電、鐳、火車、人體移植、發(fā)電機(jī)并列的現(xiàn)代世界七大奇跡之一”。

之后，貝林將主要精力放在研究結(jié)核病的治療上。遺憾的是，1917年，在對(duì)結(jié)核病的研究走到了重要關(guān)口時(shí)，貝林死于結(jié)核菌的攻擊下，享年63歲。

“

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