2015年的《中國腦卒中防治報告》中指出，腦卒中在我國的死亡原因中占據(jù)第一位，給我國帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。腦卒中分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中急性缺血性腦卒中最是常見。說起治療缺血性腦卒中的藥物，除了抗

2015年的《中國腦卒中防治報告》中指出，腦卒中在我國的死亡原因中占據(jù)第一位，給我國帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。腦卒中分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中急性缺血性腦卒中最是常見。

說起治療缺血性腦卒中的藥物，除了抗血小板藥物阿司匹林和氯吡格雷，調(diào)脂藥物他汀，就不能不提及丁苯酞。我國擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的丁苯酞是近年來我國自主研發(fā)的國家一類新藥，諸多研究證明對急性缺血性腦卒中有良好的治療作用，具有良好的安全性，于2004年批準(zhǔn)上市，2009年開始生產(chǎn)丁苯酞注射液。

目前丁苯酞已經(jīng)成為臨床上輕、中度急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損改善的主要治療藥物之一，2014年版的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》將其推薦改善腦血循環(huán)藥物。

丁苯酞的主要藥理作用

1）抗血小板聚集和抗血栓形成

《丁苯酞對實(shí)驗(yàn)性動脈血栓形成性腦梗死的治療作用》的研究中，按已定型的雙腎雙夾法建立易卒中型腎血管性高血壓大鼠(RHRSP)模型，用光化學(xué)法造成大腦中動脈閉塞(MCAO)致大腦中動脈血栓形成。94只MCAO大鼠隨機(jī)分為丁苯酞治療組，生理氯化鈉溶液(NS)對照組各47只，結(jié)果表明，丁苯酞可改善病灶局部循環(huán),減小梗死面積,減輕腦組織損傷,恢復(fù)神經(jīng)功能。其他相關(guān)研究也表明，丁苯酞及其衍生物有著良好的抗血小板聚集與抗血栓形成的藥理作用，篩選出的衍生物在水溶性、腦組織分布等諸多方面表現(xiàn)出不同強(qiáng)度的優(yōu)勢。

2）保護(hù)線粒體

《丁苯酞可減輕缺氧缺糖條件下血管內(nèi)皮細(xì)胞的線粒體損傷》的研究中，對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞以缺血缺氧損傷,使用MitoTracker Green對線粒體進(jìn)行定位并觀察線粒體形態(tài)的變化，免疫熒光法觀察丁苯酞對缺血缺氧條件下細(xì)胞線粒體內(nèi)ROS產(chǎn)生的影響，結(jié)果表明：丁苯酞可能是通過保護(hù)缺血缺氧條件下內(nèi)皮細(xì)胞線粒體的功能和增加細(xì)胞內(nèi)ROS清除,減少線粒體內(nèi)ROS生成,最終減輕了線粒體損傷。

其他研究也證明，丁苯酞對腦卒中后線粒體的損傷有一定的保護(hù)作用，可以減少線粒體源凋亡誘導(dǎo)因子的釋放，從而在腦卒中發(fā)生時保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。

3）抗腦缺血和腦損傷，保護(hù)腦細(xì)胞

《丁苯酞序貫療法治療急性腦梗死臨床療效的meta分析》論文中，檢索有關(guān)丁苯酞序貫療法治療急性腦梗死的隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)，檢索時間為2015年5月1日至2020年7月1日，最終納入12項(xiàng)RCT，共1307例患者，其中丁苯酞序貫治療試驗(yàn)組655例，對照組(常規(guī)治療或常規(guī)治療+丁苯酞注射液或常規(guī)治療+依達(dá)拉奉注射液)652例，meta分析結(jié)果顯示,與對照組相比，丁苯酞序貫治療組在美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分和治療總有效率方面，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義：2組治療期間發(fā)生不良反應(yīng)較少，主要為轉(zhuǎn)氨酶升高，但均較輕微，得出結(jié)論：丁苯酞序貫療法治療急性腦梗死具有較好療效及安全性。

諸多臨床研究表明，丁苯酞可改善急性缺血性腦卒中患者中樞神經(jīng)功能的損傷，還可阻斷缺血性腦卒中所導(dǎo)致腦損傷的多個環(huán)節(jié)，有著較強(qiáng)的抗腦缺血作用，可顯著減小局部腦缺血的梗塞面積，最終減輕腦水腫，同時丁苯酞的安全性總體較好。

丁苯酞的臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)

丁苯酞臨床應(yīng)用時，注意丁苯酞注射液應(yīng)在發(fā)病后48小時內(nèi)開始給藥；丁苯酞膠囊應(yīng)空腹服用。對丁苯酞或芹菜過敏者禁用丁苯酞；由于丁苯酞能抗血小板和抗血栓，有嚴(yán)重出血傾向者禁用丁苯酞，同樣的道理，丁苯酞不推薦用于腦出血；肝功能、腎功能受損者及有精神癥狀者慎用丁苯酞；在應(yīng)用丁苯酞的過程中應(yīng)注意肝功能的變化。

結(jié)語

總之，很多研究均表明丁苯酞對缺血性卒中有治療和預(yù)防作用，同時對創(chuàng)傷、記憶障礙等疾患有著良好的改善作用。因此，在以后對丁苯酞的相關(guān)研究中，應(yīng)不僅僅關(guān)注其對缺血性腦卒中的療效，應(yīng)該在其他疾病上進(jìn)行試驗(yàn)和研究，以發(fā)現(xiàn)丁苯酞新的臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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