近年來，隨著人口老齡化形勢的不斷加劇，中老年男性健康問題越發(fā)受到社會(huì)各界關(guān)注。而在人口老齡化的同時(shí)，各種慢性血管性疾病發(fā)病率的增高，更是讓中老年男性健康問題凸顯。而勃起功能障礙（陽痿，ED）在人口老齡化和慢性血管疾病的雙重影響下，近年來發(fā)病

近年來，隨著人口老齡化形勢的不斷加劇，中老年男性健康問題越發(fā)受到社會(huì)各界關(guān)注。而在人口老齡化的同時(shí)，各種慢性血管性疾病發(fā)病率的增高，更是讓中老年男性健康問題凸顯。而勃起功能障礙（陽痿，ED）在人口老齡化和慢性血管疾病的雙重影響下，近年來發(fā)病率也大幅攀升。流行病學(xué)研究顯示，40歲以上的男性中，有50%-70%左右的患者存在不同程度的勃起功能障礙，并且與年齡呈正相關(guān)。這表明，勃起功能障礙作為中老年男性的一種多發(fā)病、常見病，已經(jīng)對生活質(zhì)量造成較為明顯的影響。由于男性勃起功能障礙發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，所以疾病的治療療效一直受到大家的關(guān)注。

臨床上，勃起功能障礙（以下簡稱ED）的主要治療方式為藥物治療。西地那非是治療ED最常用的藥物之一，作為第一種用于治療ED的PDE5抑制劑，因?yàn)槠渑R床運(yùn)用時(shí)間長且廣泛，所以大多數(shù)的男性對于西地那非都比較了解。而除了西地那非之外，酚妥拉明也是一種批準(zhǔn)能夠用于治療ED的常用藥，作為一種腎上腺素能受體阻滯劑，其治療ED的作用原理和西地那非有著本質(zhì)的區(qū)別。西地那非主要通過抑制海綿體內(nèi)的PDE5，從而增加擴(kuò)張血管的細(xì)胞信號分子濃度(cGMP)，以此達(dá)到擴(kuò)張海綿體內(nèi)血管，改善勃起機(jī)制。而酚妥拉明主要通過阻滯a受體，從而達(dá)到擴(kuò)張血管的作用。雖然西地那非的運(yùn)用更為廣泛，但關(guān)于酚妥拉明治療ED的機(jī)理、療效、以及和西地那非具體的差異，還有待進(jìn)一步探討。接下來文章的重點(diǎn)，就通過分析酚妥拉明、西地那非二者的藥理機(jī)制和藥代動(dòng)力學(xué)，并結(jié)合國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，逐一為大家解答二者在治療ED上的療效差異。

先來看看，酚妥拉明為什么能夠治療ED？其治療ED的確切機(jī)理和西地那非有何區(qū)別？

文章開頭已經(jīng)闡述，酚妥拉明治療ED的藥理性質(zhì)區(qū)別于西地那非，因?yàn)槲鞯啬欠堑乃幚硇再|(zhì)是PDE5抑制劑，而酚妥拉明是腎上腺素能受體阻滯劑。那為什么酚妥拉明作為一種腎上腺素能受體阻滯劑，可以治療ED呢？這是因?yàn)槿梭w血管包括海綿體內(nèi)血管，其血管平滑肌膜表面存在有a1腎上腺素能受體，而酚妥拉明可以阻滯平滑肌膜表面a1腎上腺素能受體，也能阻滯神經(jīng)節(jié)前a2腎上腺素能受體，從而間接促進(jìn)環(huán)磷酸腺苷合成，增加內(nèi)皮前列腺素，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞ca2+外流，K+內(nèi)流，最終引起海綿體平滑肌舒張，改善男性勃起機(jī)制。同時(shí)，酚妥拉明還能夠拮抗腎上腺素、去甲腎上腺素和組胺對血管的收縮反應(yīng)，降低周圍血管阻力，起到直接擴(kuò)張海綿體內(nèi)小動(dòng)脈的作用。

因此，酚妥拉明治療男性ED，改善勃起機(jī)制的作用原理是比較復(fù)雜的，涉及到神經(jīng)遞質(zhì)、受體和細(xì)胞信號分子等途徑，其引起血管擴(kuò)張的關(guān)鍵步驟在于減少平滑肌細(xì)胞內(nèi)ca2+、同時(shí)拮抗血管收縮反應(yīng)，因此來擴(kuò)張海綿體動(dòng)脈血管。而西地那非作為PDE5抑制劑，其引起血管擴(kuò)張的關(guān)鍵步驟在于抑制PDE5對cGMP的水解，從而增加平滑肌細(xì)胞內(nèi)cGMP的濃度，從而擴(kuò)張海綿體血管。雖然酚妥拉明治療ED、擴(kuò)張海綿體動(dòng)脈血管的作用機(jī)理比較復(fù)雜，但值得肯定的是，酚妥拉明改善男性海綿體勃起機(jī)制的生理學(xué)、細(xì)胞分子學(xué)理論是確切的，而這也是酚妥拉明能夠在多個(gè)國家，被批準(zhǔn)用于治療男性ED的主要原因之一。

那么，酚妥拉明和西地那非相比，治療ED誰療效更好呢？先看看二者藥代動(dòng)力學(xué)對比

要了解酚妥拉明和西地那非，誰治療ED療效更好，重點(diǎn)要了解兩個(gè)方面。第一個(gè)方面就是二者在治療ED的過程中，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)有何區(qū)別，藥代動(dòng)力學(xué)是評估藥物在身體內(nèi)吸收、代謝、分布和排泄的研究學(xué)科，通過分析藥代動(dòng)力學(xué)可以較清楚的知曉二者的起效時(shí)間、藥效維持時(shí)間和藥物半衰期等。第二個(gè)方面就是二者治療ED的療效性和安全性區(qū)別。在臨床上和試驗(yàn)研究中，評估ED的藥物治療有效性一般以勃起功能國際問卷（IIEF）量表和勃起質(zhì)量評分（EQS）量表的評分高低來衡量，而評估藥物的安全性，通常以口服藥物后出現(xiàn)的不良反應(yīng)幾率、程度來衡量。

藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，酚妥拉明口服后，15-30分鐘即可在血漿中監(jiān)測到血藥峰值濃度（Cmax），即酚妥拉明的血漿濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）較快。血漿濃度達(dá)峰時(shí)間是評估藥物的吸收速度和在血液中的彌散能力，酚妥拉明15-30分鐘達(dá)峰，說明酚妥拉明起效快。而對比之下西地那非的血漿濃度達(dá)峰時(shí)間為0.83個(gè)小時(shí)左右，這說明西地那非起效時(shí)間較酚妥拉明慢。雖然在血漿達(dá)峰時(shí)間上，西地那非不及酚妥拉明，但在藥效持續(xù)時(shí)間和藥物半衰期上，西地那非都明顯優(yōu)于酚妥拉明，因?yàn)榉油桌鞯挠行а帩舛戎荒芫S持2小時(shí)左右，半衰期短。而西地那非的有效血藥濃度能維持4-10個(gè)小時(shí)左右，半衰期相對較長，藥效維持更久。

再來看看二者治療ED的療效性和安全性區(qū)別。

先單獨(dú)看看酚妥拉明治療ED的臨床試驗(yàn)評價(jià)。根據(jù)發(fā)表在中華男科學(xué)雜志上的《酚妥拉明治療勃起功能障礙安全性和有效性的多中心評價(jià)》中，采取隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照多中心臨床試驗(yàn)，結(jié)合IIEF國際量表和不良反應(yīng)評價(jià)藥物療效，試驗(yàn)結(jié)果顯示酚妥拉明治療ED的有效率在67.42%，明顯高于安慰劑組，不良反應(yīng)以低血壓、眩暈、惡心和鼻塞為常見。而發(fā)表在華夏醫(yī)學(xué)雜志上的《甲磺酸酚妥拉明治療勃起功能障礙的臨床研究》顯示，采取隨機(jī)分組、安慰劑對照研究的方式，對藥物的有效性按照IIEF國際量表衡量，對藥物的安全性以監(jiān)測試驗(yàn)過程中的不良反應(yīng)來衡量，試驗(yàn)結(jié)果顯示酚妥拉明治療ED的有效率達(dá)68.9%，除了低血壓和鼻塞等可耐受的不良反應(yīng)外，試驗(yàn)過程未發(fā)現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)。

現(xiàn)在來看看西地那非和酚妥拉明對比的臨床試驗(yàn)評價(jià)。根據(jù)發(fā)表在現(xiàn)代藥物與臨床雜志上的《西地那非和酚妥拉明治療勃起功能障礙的臨床療效比較》顯示，采取治療組和對照組隨機(jī)分組的形式，結(jié)合IIEF國際量表和EQS勃起質(zhì)量評分判斷，試驗(yàn)結(jié)果顯示，酚妥拉明治療ED的有效率在65%左右，而西地那非治療ED的有效率在86.9%左右，即西地那非治療ED的有效率明顯高于酚妥拉明。兩組藥物使用后出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況較輕, 包括鼻塞、頭暈和面部潮紅, 于藥物服用后未經(jīng)任何處理自行消失, 兩組間的不良反應(yīng)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而根據(jù)發(fā)表在中華男科學(xué)雜志上的《枸櫞酸西地那非與酚妥拉明口服治療勃起功能障礙的療效和安全性比較》中顯示，西地那非治療ED的有效率明顯高于酚妥拉明，在兩組間的不良反鼻炎、心動(dòng)過速和惡心中，酚妥拉明組均比西地那非組多，只是頭痛的發(fā)生率西地那非組較多。

總結(jié)

綜上，通過多項(xiàng)發(fā)表在權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志上的隨機(jī)、安慰劑、分組對照研究試驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)，酚妥拉明治療ED存在確切的有效性和安全性。但和西地那非相比，通過IIEF國際量表衡量，酚妥拉明的治療總有效率明顯低于西地那非，且不良反應(yīng)出現(xiàn)的幾率較西地那非明顯。其主要原因前面已經(jīng)分析到了，酚妥拉明治療ED的藥物機(jī)理比西地那非更為復(fù)雜，其藥物治療的靶點(diǎn)精準(zhǔn)性較西地那非差，因?yàn)榉油桌髯鳛槟I上腺素能受阻滯劑, 選擇性相對較差, 故其擴(kuò)張血管改善勃起機(jī)制的同時(shí), 體位性低血壓、鼻塞等副作用也相對明顯。而西地那非為PDE5抑制劑，其抑制的靶點(diǎn)PDE5主要存在于男性海綿體血管平滑肌內(nèi)，作為細(xì)胞信號分子靶標(biāo)治療藥物來說，西地那非的治療更具精準(zhǔn)性。

客觀來說，在人口老齡化和慢性病的雙重影響之下，男性勃起功能障礙（ED）的發(fā)病幾率不斷提高，而且ED的發(fā)病機(jī)制也更加復(fù)雜。在這種情況下，ED患病人群的藥物治療需求也在不斷提升，發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜也將進(jìn)一步影響藥物的治療有效率。而西地那非和酚妥拉明作為治療ED的常見口服藥物，利用不同的藥理性質(zhì)，能夠?yàn)楦嗟腅D患者提供個(gè)體化選擇。值得注意的是，雖然二者都能夠有效治療ED，但由于二者的作用機(jī)制、有效率、不良反應(yīng)和依從性存在區(qū)別，因此在藥物的選擇上，需要結(jié)合患者自身的實(shí)際情況，根據(jù)二者的多重治療區(qū)別，選擇合適自己的藥物，爭取讓病情有較大獲益。