今年8月，第三批國家藥物集中采購在上海開標(biāo)，包括抗生素、糖尿病藥、降脂藥等在內(nèi)的55種藥品入選，平均降價(jià)53%。11月起，各地開始執(zhí)行第三批國采名單，大部分地區(qū)的老百姓能用上更加實(shí)惠的藥物。在降價(jià)藥物中，降尿酸常用藥非布司他片引起重視。相同

今年8月，第三批國家藥物集中采購在上海開標(biāo)，包括抗生素、糖尿病藥、降脂藥等在內(nèi)的55種藥品入選，平均降價(jià)53%。

11月起，各地開始執(zhí)行第三批國采名單，大部分地區(qū)的老百姓能用上更加實(shí)惠的藥物。

在降價(jià)藥物中，降尿酸常用藥非布司他片引起重視。相同規(guī)格的藥物，每盒原價(jià)為143.51元，降價(jià)后為16.48元，降幅高達(dá)89%，部分地區(qū)降價(jià)可達(dá)95%。

藥物降價(jià)對患者來說是好事，但非布司他此前出現(xiàn)的用藥爭議，也讓很多患者在選購上變得謹(jǐn)小慎微起來。

一、非布司他，一款存在爭議的“痛風(fēng)神藥”

2009年，非布司他被FDA批準(zhǔn)上市，用于成人痛風(fēng)的治療。在當(dāng)時(shí)，F(xiàn)DA就要求在處方信息中附上有關(guān)“可能會(huì)發(fā)生心血管事件”的警告和注意事項(xiàng)。2019年，基于CARES研究結(jié)果，FDA對非布司他的心血管安全性再次提出了警告。

CARES是一項(xiàng)針對痛風(fēng)合并心腦血管病史患者的研究，警告了非布司他的致命性風(fēng)險(xiǎn)。該研究顯示，非布司他組與別嘌呤醇組的次要終點(diǎn)中的心血管事件相關(guān)死亡率（P=0.03）以及附加終點(diǎn)全因死亡率（P=0.04）高于別嘌呤醇。

不過，美國麻省總院的Hyon Choi教授隨后在美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)官方雜志《Arthritis & Rheumatology》發(fā)表文章，對CARES的研究提出了質(zhì)疑。他認(rèn)為，研究所涉及的情況存在不確定因素，結(jié)果存在偏差，缺乏痛風(fēng)患者發(fā)作的時(shí)間進(jìn)程和嚴(yán)重程度的數(shù)據(jù)。

在此期間，國內(nèi)青島大學(xué)附屬醫(yī)院代謝病科主任李長貴教授等人的述評也在該雜志上發(fā)表，李教授認(rèn)為，此前的研究對象主要集中在北美患者身上，亞洲人僅占3%，因此不能代表亞洲人群。

世界衛(wèi)生組織全球藥物監(jiān)測中心的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，非布司他的不良反應(yīng)存在很大的地域差異，59%的不良反應(yīng)報(bào)告發(fā)生在美洲地區(qū)，而亞洲地區(qū)只有19%。

而FREED的研究則顯示，非布司他的不良反應(yīng)率并不高，并且對高尿酸血癥的心血管事件和腎臟事件有保護(hù)作用。FREED研究是涉及日本141家醫(yī)院的臨床試驗(yàn)，研究對象主要是亞洲人。

二、非布司他到底能不能吃？

說了這么多的爭議，那么非布司他究竟能不能吃呢？尤其是國內(nèi)的患者，能不能安全地服用呢？

根據(jù)《中國痛風(fēng)診療指南（2016年）》建議，痛風(fēng)患者可以選用非布司他來抑制尿酸的生成，而且相對于別嘌醇，非布司他在有效和安全性上更具有優(yōu)勢，建議服用是40mg/日。

在《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019年)》中，非布司他明確為痛風(fēng)患者的一線使用藥物，與此同時(shí)，非布司他還非常適用于慢性腎功能不全患者。

三、依然要警惕它的不良反應(yīng)、禁忌人群

雖然和別嘌醇相比，非布司他的安全性較高，但它也和所有的藥物一樣存在不良反應(yīng)。不過由于非布司他在臨床應(yīng)用的時(shí)間還相對較短，所以報(bào)告的不良反應(yīng)案例并不多。

1.常見的不良反應(yīng)

包括惡心、腹瀉、頭疼、肝功能異常、關(guān)節(jié)痛。

2.相對嚴(yán)重的不良反應(yīng)

需要注意心血管疾病，包括心肌梗死、中風(fēng)等，非布司他不良反應(yīng)導(dǎo)致的心血管死亡發(fā)生率高于別嘌醇。武漢市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科主治醫(yī)生徐乃佳表示，有心血管疾病的患者，在服藥之后要加強(qiáng)對自身狀況的觀察。

此外，患者在用藥時(shí)，一定要嚴(yán)格按照劑量，并且要根據(jù)醫(yī)囑來使用或者是調(diào)整劑量。

需要注意的是，以下幾類患者，用藥尤其需要謹(jǐn)慎：

妊娠期婦女需要慎用，只有在確認(rèn)用藥的益處大于對胎兒的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才能用藥；

哺乳期婦女應(yīng)該慎用，因?yàn)樵撍幠壳斑€不明確藥物的代謝是否會(huì)通過乳汁；

針對18歲以下的群體，由于非布司他的安全和有效性還未能明確，因此臨床上不推薦18歲以下的患者使用；

正在使用硫唑嘌呤、巰嘌呤、茶堿的患者，使用非布司他會(huì)產(chǎn)生毒性，因此在臨床上也禁止使用。

基于目前的藥物警戒信息和臨床指南，醫(yī)生在使用非布司他方案時(shí)應(yīng)警惕心血管風(fēng)險(xiǎn)，患者在看病時(shí)也要將自己的心血管病史告知醫(yī)生，我們也期待更多的臨床證據(jù)，為痛風(fēng)治療提供依據(jù)。

#清風(fēng)計(jì)劃##39健康超能團(tuán)#

參考資料：

[1]《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019）》正式發(fā)布，中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)，2020.1.15

[2]關(guān)于非布司他！請你更深入了解一下，醫(yī)藥衛(wèi)生報(bào)，2020.7.3

[3]全面評估非布司他的“是非功過”，尋找適合我國患者的臨床實(shí)踐用藥，中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2019.3.28