這一波退貨潮的苗頭最初出現(xiàn)在西班牙。

據(jù)外媒報道，西班牙多個大型醫(yī)院的微生物實驗室使用國產新冠病毒快檢試劑后，認為效果不如預期。西班牙衛(wèi)生部也于3月26日宣布，計劃退還自中國進口的9000個快速檢測試劑盒。

相關生產商易瑞生物解釋道，操作不當會降低準確度，但這一事件也從側面說明部分通過CE認證的國貨可能存在質控問題。

隨著全球抗疫變得白熱化，國產的新冠病毒檢測試劑盒也被爆出越來越多的假陰、假陽檢測案例。雖然市面上流通的產品，都會聲明90%～95%的準確率，但臨床實踐的情況卻不盡如人意，特殊情況下申請應急審批的產品量大，難免有人魚目混珠。

而客觀來說，國產IVD公司的試劑盒確實也面臨著兩大難題：準確性和量產能力。

具體來看，此次針對新冠病毒研發(fā)的國產試劑盒，主要采用了分子診斷和免疫診斷的方法，即熒光PCR（聚合酶鏈式反應）核酸檢測試劑盒與膠體金法抗體檢測試劑盒，前者檢測核酸，后者檢測抗體。

兩種方式都可以進行新冠病毒檢測，區(qū)別在于檢測周期和準確性。

核酸檢測試劑盒的周期更短，可以更早發(fā)現(xiàn)新冠病毒感染患者。

理論上，感染后1～2天即可檢測到核酸。

而檢測抗體的膠體金法比較滯后——感染一周左右才可檢測到IgM抗體，感染兩周左右可檢測到IgG抗體。

準確性上，也是核酸檢測優(yōu)于膠體金法。

但即使能更早、更準檢測出是否感染的核酸檢測試劑盒，其真實準確率也并不如人意。

據(jù)IVD從業(yè)者保守估計，目前獲得CE認證的核酸檢測試劑盒，其真實準確率平均只在70%左右，樂觀來看，也不過80%～90%。

“在目前疫情集中爆發(fā)和大規(guī)模檢測情形下，難以避免出現(xiàn)假陰、假陽的狀況。”真邁生物CEO顏欽評價道。

綜合來看，導致假陰、假陽的因素主要有兩點：

一是基因靶點的選用。與基因測序技術的全面掃描不同，核酸檢測通過抽取新冠病毒特有且穩(wěn)定的基因序列靶點作為是否感染的依據(jù)。雖然CDC基于分子探針技術給出了一個建議“靶點”，各廠家也進行了改良和優(yōu)化，但由于時間倉促，靶點的選用也未能經(jīng)過充分驗證，因此客觀而言，產品設計確實不夠完善。

二是取樣和檢測。核酸檢測試劑盒的使用需要一線醫(yī)務人員進行取樣和設備實驗。其中，咽拭子是最主流的取樣方案，在這一過程中，取樣的部位和操作會影響到樣本新冠病毒數(shù)量的多少；同時，通過口腔提取樣本時可能會碰到牙齒，口水，樣本受到污染；此外，實驗人員在使用檢測試劑時，是否嚴格遵守了SOP(Standard Operating Procedure，標準作業(yè)程序）的標準操作規(guī)范，也會影響檢測結果。

除了難以在短期內突破準確度的天花板外，前段時間紛至沓來的訂單，也令臨時增開產線的IVD廠商手忙腳亂。

供應鏈公司在詢價過程中發(fā)現(xiàn)，不少已拿到CE認證的IVD企業(yè)并不能快速響應訂單需求。而要啃下量產的硬骨頭，最大的瓶頸不是人，而是設備和場地。

海普洛斯許明炎告訴「甲子光年」，核酸檢測試劑盒的生產流程跟機械化工廠中高度自動化的裝配流水線不同，需要專業(yè)的實驗人員在達到GMP標準（Good Manufacturing Practices，是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強制性標準，以確保最終產品質量符合法規(guī)要求）的生產車間里完成。

疫情導致的招工難雖沒有直接波及科研屬性較強的IVD行業(yè)，但裝修工人短缺，卻給實驗室擴建帶來了阻礙；此外，生產車間內原料、儀器設備的采購和布置需要較多的時間、人力和資金投入，實現(xiàn)量產的時間周期可能會很長。

因此，在工位比人力更金貴的情況下，臨時增開生產線的IVD廠商面臨著心有余而力不足的窘?jīng)r——難以實現(xiàn)敏捷調度，只能通過輪班制擴大產能。

而商務部的限制條令發(fā)布后，可以預判，此次扎堆進來的小企業(yè)可能會經(jīng)受較大損失。出海的訂單會向少數(shù)大企業(yè)聚攏，如華大基因、邁瑞醫(yī)療、萬孚生物等。

目前，國內企業(yè)中僅華大基因一家公司的IVD產品獲得了美國FDA認證。

在國內競爭之外，中國IVD廠商的共同對手則是跨國大型醫(yī)藥企業(yè)。

此前，全球IVD市場格局已呈現(xiàn)出高度集中的狀態(tài)。

五大巨頭企業(yè)羅氏、雅培、丹納赫、西門子和賽默飛在2012年到2017年的全球市場總占比穩(wěn)定在57%左右，其中羅氏1家企業(yè)的市占率高達20%；中國IVD市場56%的份額也被這5大跨國巨頭占據(jù)，而國內最大的IVD企業(yè)邁瑞醫(yī)療僅占國內市場3.1%的份額。

具體到新冠病毒上，由于疫情最先在中國爆發(fā)，國產IVD公司得以先行一步，但羅氏、雅培、丹納赫、西門子和賽默飛等國際巨頭也極有可能快速趕超——

3月25日，珀金埃爾默旗下的新冠病毒核酸檢測試劑盒獲得美國FDA批準緊急使用授權；3天后，雅培新冠病毒POCT檢測設備也通過了FDA的審批，雖然準確率有待驗證，但檢測速度驚人，據(jù)稱可在5分鐘內給出陽性結果，13分鐘內給出陰性結果。

這不僅反應出海外巨頭不容小覷的實力，也從側面說明出海熱是一時的，從技術本身而言，中國IVD行業(yè)的出海之路依然漫長。

綜合各種因素，中國IVD廠商想要搭上出?？燔嚱^非易事。

許多業(yè)內人士并不認為此次疫情帶來的訂單潮會成為國內IVD企業(yè)國際化的最佳契機。

遠毅資本合伙人楊瑞榮告訴「甲子光年」，單憑一時的“訂單熱”并不能預測“出海潮”的到來，國產IVD企業(yè)的實力還遠不到與國外巨頭抗衡的水平。

3.材料、設備卡脖子

國內IVD企業(yè)的國際化程度確實較低。

以營收為例，海外業(yè)務占比超過10%已能領跑國內IVD企業(yè)的國際化水準。

即便是深耕IVD賽道多年的大型上市公司，其海外的銷售占比也極少超過20%——萬孚生物在2018年海外市場的銷售占比相對較高，為23.2%；三諾生物同年的海外市場占比為20.7%；華大基因緊隨其后為19.12%；博暉創(chuàng)新為15.9%；其他超過10%的國內企業(yè)還有艾德生物。

宏觀來看，IVD行業(yè)的全球市場和中國市場都呈現(xiàn)出“5+X”的相似格局。

羅氏、西門子、丹納赫、雅培、賽默飛占據(jù)了超50%的市場份額，而國內企業(yè)則呈現(xiàn)出“小而散”的市場狀況——僅10家企業(yè)在國內市場占比超1%。

其中，產業(yè)鏈上游的原材料，如電子元器件、診斷酶、抗原、抗體、精細化學品等對國外的進口依賴最強；中游的診斷試劑和診斷設備相對成熟，但市場競爭激烈，主要市場仍然被國際巨頭把持。

可見，中國IVD企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)，不止“走出去”，還有“國產化替代”。

類比視之，IVD的行業(yè)生態(tài)與芯片頗為相似——關鍵原料/核心零部件的自研自產是實現(xiàn)國產替代的硬壁壘，而試劑配置/器件封裝則主要比拼渠道、市場和品牌之類的軟實力。

不少IVD從業(yè)者判斷，對原材料和設備的進口依賴或許會成為中國IVD行業(yè)的發(fā)展瓶頸。

先說材料，高端材料非常依賴進口，疫情期間更是有價無市。

以上游原料的酶工程[1]為例，雖然國內少數(shù)企業(yè)，如上海生工生物、菲鵬生物、阿匹斯生物、瀚海新酶等已能夠量產使用頻率較高且大眾化的酶產品，且性價比往往高于國際巨頭，但由于工藝導致的純度差異，國內許多IVD企業(yè)仍選擇直接采購國外的進口酶。

許明炎告訴「甲子光年」，酶的純度不僅會影響反應速率，甚至會影響到實驗的最終結果。尤其疫情突發(fā)的背景下，新冠病毒的抗體抗原在市場上實屬罕見，國內、國外的IVD上游試劑供應商并不能敏捷響應市場需求，一度陷入有價無市的窘?jīng)r，并直接導致了免疫診斷法新冠病毒試劑盒在研發(fā)和生產周期上的滯后。

“核酸和膠體金法兩種檢測試劑盒的研發(fā)是同步啟動的，”許明炎補充道，但與已經(jīng)通過CE認證的核酸檢測試劑盒相比，膠體金法的檢測試劑盒直到最近才研發(fā)完成，核心原因在于“前期根本買不到原料”。

抗疫期間真邁生物共免費捐贈了20萬人份的新冠病毒檢測試劑原料，這些原料都是自研自產的。真邁生物是一家專注于第三代基因測序技術的上游廠商，掌握酶、染料、堿基等IVD原料的關鍵核心技術。據(jù)CEO顏欽介紹，IVD原料是檢測試劑盒生產加工的核心，它的自主生產需要長期的技術積累，建立嚴謹?shù)牧鞒獭⒐に嚒⒐芾眢w系，才能突破。目前這些關鍵技術大部分仍掌握在歐美公司手中，而目前國內的IVD原料生產廠商鳳毛麟角，還不能大規(guī)模滿足國內IVD的產業(yè)需求，這是整個行業(yè)的短板，急需攻克和補齊。

再說設備，核心零部件依賴進口，高端市場被海外公司把持。

整體來看，中低端市場實現(xiàn)國產替代易，而高端市場實現(xiàn)國產替代難。

類似PCR儀的大多數(shù)檢測設備，技術門檻并不高，邁瑞、貝瑞、美康、科華和安圖等企業(yè)其實在機電系統(tǒng)的設計制造及相關人才的培養(yǎng)監(jiān)管層面已相當完善。

但基因測序儀、質譜儀、高效液相色譜儀、CT機、核磁共振儀等高端醫(yī)療器械或檢測設備，短期內仍無法實現(xiàn)國產替代。

以分子診斷中的基因測序儀為例，目前全球60%以上的市場都被Illumina和Oxford Nanopore Technology（ONT)壟斷，其中Illumina幾乎把持了國內三甲醫(yī)院的市場。

此外，基因測序儀往往需要配套同品牌的檢測試劑，而耗材是IVD上游企業(yè)的主要營收來源，這意味著設備國產化替代的渠道成本很高，會受到來自老巨頭和醫(yī)院雙方的阻力。

而目前國內自研的基因測序儀雖然實現(xiàn)了技術突破，但距離真正的商業(yè)落地還有一段距離。

2013年收購了美國上市公司Complete Genomics的華大基因，在2015年10月已推出了擁有完全自主知識產權的BGISEQ-500高通量桌面型基因測序儀。

但IVD從業(yè)者普遍認為，旗下產品并未完全成熟，在國內的市場化程度不高，跟國外相比還有一定差距。

真邁生物旗下的單分子測序系列產品已于2019年12月獲批歐盟CE標志，近半年來共收到1500萬元的銷售訂單，產品開始慢慢推向市場——采用定點投放、長期租賃以及與醫(yī)院課題組進行科研合作等方式進行國內推廣。

由于原料的質量直接決定體外診斷試劑的質量和穩(wěn)定性，因此不得不依賴進口；即便已經(jīng)在技術上實現(xiàn)了部分突破的中高端IVD儀器，從巨頭手中搶回市場也需要一定的時間。

總體而言，IVD行業(yè)的國產化替代依然充滿了機會和挑戰(zhàn)。

4.窗口期和洗牌期一起到來

中國的IVD市場雖然起步較晚，處于發(fā)展的早期階段，且原材料和高端設備等核心利潤環(huán)節(jié)仍被海外巨頭把持，但隨著老齡化、城鎮(zhèn)化、醫(yī)保支付能力增強、分級診療、保健意識增強等需求端因素的推動，以及技術進步、新項目臨床開展、原輔料升級等供給端能力的提升，中國已成為全球IVD行業(yè)增速最快的市場之一。

近年來，國內IVD行業(yè)已經(jīng)涌現(xiàn)出了以達安、華大、邁瑞、萬孚、迪安、金域等為代表的標桿企業(yè)，尤其基因測序這個萬億市場更被視為彎道超車的主戰(zhàn)場，2010年前后，基因測序領域迎來了美吉生物、基準醫(yī)療、海普洛斯、真邁生物、銳翌生物等一波新秀。

從全行業(yè)來看，2012至2019年，中國IVD市場的年復合增速高達19.31%，遠高于同期全球市場8.20%的年復合增速。根據(jù)Frost & Sullivan數(shù)據(jù)，預計到2019年，中國IVD市場規(guī)?？蛇_103.68億美元。

在中國體外診斷市場規(guī)模持續(xù)增長的同時，產品結構明顯改變。

生化診斷在細分領域市場占比由2012年的26%下降到19%，而免疫診斷、分子診斷和POCT(point-of-care test，即時檢測）近年市場占比顯著提升。

·目前，已有超200家國內企業(yè)入局生化診斷領域，生化診斷市場的國產試劑占有率已超過50%，創(chuàng)業(yè)的空間較小；

·免疫診斷是我國近年IVD領域增速最快的賽道之一，增速達15%以上，其中化學發(fā)光占比約75%；

·至于分子診斷，我國雖然起步晚但起點高，我國熒光定量PCR技術已達到國際先進水平，基因芯片和基因檢測接近國際水平。

遠毅資本楊瑞榮告訴「甲子光年」，雖然國際巨頭在中國IVD市場占據(jù)主導地位的狀況會持續(xù)一段時間，但低、中、高三條細分市場的國產化替代進度卻不同：

·較低端的早孕POCT、血糖儀、血糖試紙等“低科技”設備，已開始大量出口海外；

·中端的化學發(fā)光產品正處在國產化替代的緩慢進程中，可能需要5～10年才會完成；

·而結合AI大數(shù)據(jù)和生物信息學研究成果的精準診療，包括基因測序和質譜分析等相關產品，在未來的3～5年，有很大的機會可以彎道超車。

其次，在基因測序領域，中國還有一個天然優(yōu)勢，即巨大人口規(guī)模形成的天然樣本庫。

由于儀器檢測的準確性與機器學習原理類似，樣本量越大越能在實踐中建立更完善的大數(shù)據(jù)模型，更有可能形成算法優(yōu)勢，研發(fā)出新的應用，提升檢測能力和水平。以目前基因測序技術在腫瘤領域的應用來看，其樣本量和檢測準確度已經(jīng)超越了測序儀的主要出口國。

“在癌癥個性化的應用上，中國的基因測序企業(yè)已經(jīng)走向世界了，”楊瑞榮補充道，2019年末，華大智造的測序儀參與“阿布扎比全民基因組計劃”，為阿聯(lián)酋全民提供基因測序技術和平臺服務，就是一個標志性事件。專注于在基因測序平臺做液體活檢癌癥早篩的基準醫(yī)療也已經(jīng)開始和某跨國藥企在全球的技術合作。

而掌握了原料關鍵技術的真邁生物，已開發(fā)出了適用于第二代測序儀的建庫試劑盒，或將由于國內的巨大需求拿下數(shù)十萬級檢測量的長期生意，“中國每年大概有2000萬例基因測序樣本，每一例上機測序都需要進行建庫，成本從幾十元到一百多元不等，”真邁生物CEO顏欽稱，旗下產品已在美吉生物、圣湘生物和達瑞生物的平臺上完成了測試，“如果能夠通過控制成本，搶到這一塊存量市場，也是非常不錯的收入。”

具體到各細分市場，中國的基因測序賽道還有以下切入點：

1）試管嬰兒

目前中國的不孕不育率高達25%，以去年1300萬新生兒的數(shù)量為標準，每年有300多萬家庭無法生育；其次，目標人群對高客單價的接受度較好，這一市場的潛在容量極大，且由于樣本有限，在技術層面有較大的限制和壁壘，很容易搭建護城河。

2）腫瘤癌癥

國內腫瘤賽道的早期公司，已在肺癌、腸癌、肝癌、乳腺癌等大癌腫的基因篩查領域積累了2～3年的行業(yè)經(jīng)驗，創(chuàng)業(yè)機會相對較少；但還有些比較冷門的小癌腫尚未被覆蓋，例如前列腺癌、食管癌等，可作為市場切入點，建立品牌，擴大業(yè)務范圍。

3）遺傳病

據(jù)統(tǒng)計，由于基因突變引起的人類遺傳病超過7000種，目前能夠確診的遺傳病僅2000種左右。如何避免單基因遺傳性疾病，做好優(yōu)生優(yōu)育，目前這個市場還有非常大的潛力，如果有特別看好的創(chuàng)業(yè)者可以入局。

4）病原微生物

多用于ICU快檢的病原微生物檢測，也是近兩年比較火熱的賽道。例如，2020年2月以來，專注于微生物細分賽道的慕恩生物、予果生物就分別披露了近億元及數(shù)千萬人民幣的巨額融資。

目前看來，中國IVD行業(yè)似乎是一座高毛利、多切口的創(chuàng)業(yè)金礦，但“帶量采購”——由國家組織的藥品集中采購，一般價格會更低——一直是懸在所有企業(yè)頭頂?shù)囊话堰_摩克利斯之劍。

由于IVD行業(yè)生態(tài)“雜”而“散”，從B端廠商到C端消費者的產業(yè)鏈很長，細分領域中的競爭較小，因此國內IVD企業(yè)的日子還算愜意。

但不少從業(yè)者觀察，根據(jù)前期仿制藥實行“帶量采購”的經(jīng)驗來看，該項政策一旦推進，銷售的中間成本被省去，IVD行業(yè)毛利率可能會驟降到20%～30%，行業(yè)會進入長期的并購、重組階段，格局未定的賽道將迎來新一輪的洗牌。

IVD產業(yè)雨露均沾的混沌階段恐怕要到頭了，出海潮連著退貨潮，最后的局面還是贏家通吃。

[1]酶工程又稱蛋白質工程學，是指工業(yè)上有目的的設置一定的反應器和反應條件，利用酶的催化功能，在一定條件下催化化學反應，生產人類需要的產品或服務于其它目的的一門應用技術。

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