近年來，隨著經(jīng)濟(jì)水平的不斷提升，由高油高脂飲食引發(fā)的高血壓、糖尿病等慢性基礎(chǔ)疾病越來越高發(fā)。而人口老齡化的背景，更使得中老年男性成為慢性基礎(chǔ)疾病的高發(fā)群體。在慢性基礎(chǔ)疾病和人口老齡化的雙重影響之下，勃起功能障礙（陽痿，ED）作為中老年男性最

近年來，隨著經(jīng)濟(jì)水平的不斷提升，由高油高脂飲食引發(fā)的高血壓、糖尿病等慢性基礎(chǔ)疾病越來越高發(fā)。而人口老齡化的背景，更使得中老年男性成為慢性基礎(chǔ)疾病的高發(fā)群體。在慢性基礎(chǔ)疾病和人口老齡化的雙重影響之下，勃起功能障礙（陽痿，ED）作為中老年男性最常見的健康問題之一，近年來發(fā)病率不斷增高。

臨床上，ED主要的治療方式為藥物治療，而PDE5抑制劑就是首選的一類藥物。西地那非就是最常見、最早上市的PDE5抑制劑之一。臨床運(yùn)用至今，大量的文獻(xiàn)報(bào)道、多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑平行對照試驗(yàn)研究證實(shí)了，西地那非治療男性ED的有效性和安全性。同時(shí)伴隨著近年來西地那非臨床運(yùn)用不斷廣泛、國內(nèi)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療的發(fā)展、仿制藥生產(chǎn)制作工業(yè)的崛起，男性患者對西地那非的討論、購買和使用也變得更為普遍和方便。

但在這種形勢下，藥物的使用安全問題也越來越嚴(yán)峻。一項(xiàng)和西地那非相關(guān)的使用數(shù)據(jù)顯示，大約有50%-70%的男性曾在使用西地那非之前，對西地那非的劑量選擇、使用頻率和注意事項(xiàng)等問題是不了解的。臨床上，也有較多的患者在完成診療之后，對于西地那非的推薦劑量、安全劑量和最大劑量仍然存在認(rèn)知不足、錯(cuò)位認(rèn)知的情況。而劑量選擇不當(dāng)，是導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)增多和療效不佳的最常見原因之一，因此規(guī)范、合理地認(rèn)識(shí)西地那非的劑量選擇問題，具有較大的臨床意義。所以今天文章的重點(diǎn)，就是為ED常見的高發(fā)的群體老年男性、以及青中年男性，來說一說西地那非的劑量選擇問題。

先讓我們看看西地那非原研藥和仿制藥，都有哪些劑量版本？

目前，醫(yī)藥市場上流通的西地那非，可以歸類為2類，分別是原研藥西地那非和仿制藥西地那非。原研藥西地那非由美國輝瑞公司研發(fā)、商品名為“萬艾可”（俗稱“偉哥”），而仿制藥西地那非就比較多了，近年來在國內(nèi)仿制藥不斷崛起的醫(yī)藥格局下，諸多廠家完成了西地那非仿制藥的生產(chǎn)與仿制藥一致性評價(jià)的上市前質(zhì)檢，包括白云山公司“金戈”、齊魯制藥“千威”等。

其中，原研藥西地那非的劑量規(guī)格有2種，分別為50mg和100mg。而仿制藥西地那非的劑量規(guī)格有3種，分別為25mg、50mg和100mg。也就是說，在不區(qū)分原研藥和仿制藥的前提下，西地那非總共有3種不同的劑量規(guī)格。

現(xiàn)在來看看青中年男性和老年男性，在西地那非的劑量選擇上，有哪些不同？

根據(jù)西地那非的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，對于健康狀況良好的青中年男性，也就是年齡在18-45歲之間的男性患者而言，推薦的西地那非起始劑量為50mg/次，用藥頻率為每日一次。在此劑量基礎(chǔ)之上，還可以根據(jù)ED病情需要，將劑量降低至25mg/次或者將劑量增高至100mg/次，但最高劑量不能超過100mg/次。而對于特殊人群用藥，西地那非的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示其劑量選擇更為謹(jǐn)慎，特殊人群主要包括老年男性、腎損害男性和肝損害男性。

那么，對于特殊人群中的老年男性患者，也就是年齡≥65男性患者來說，其劑量的選擇應(yīng)該遵循什么原則呢？藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，西地那非口服后吸收迅速，平均絕對生物利用度為41%，健康青年男性志愿者空腹口服25mg-100mg西地那非之后，30分鐘-1小時(shí)內(nèi)血藥濃度參數(shù)從127ng/ml增加至最大560ng/ml（Cmax），而老年男性這些藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，包括生物利用度、血藥濃度、最大血漿濃度等指標(biāo)，和青中年男性都存在差異。

血藥濃度指的是藥物吸收入血之后，在血漿中所能檢測到的藥物濃度，包括和血漿蛋白結(jié)合部分的濃度、還有游離在血漿中的濃度。血藥濃度是臨床上評估合理用藥的一個(gè)重要指標(biāo)。臨床上，同一種藥物、相同劑量，對于患同種疾病的不同人，其療效和副作用不同的原因，就是因?yàn)槊總€(gè)機(jī)體服藥之后的血藥濃度不一樣，而老年男性和青中年男性游離血藥濃度存在差異的主要原因之一就是年齡因素。

血藥濃度除了能夠評估合理用藥之外，也是評價(jià)藥物吸收程度的關(guān)鍵指標(biāo)。在藥理學(xué)研究中，血藥濃度、血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）和血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）是評估藥物吸收情況的重要參數(shù)，在指導(dǎo)病人給藥劑量、評估病人對藥物吸收和代謝安全等方面，存在較大藥理價(jià)值。

而從生理藥理角度分析，對于年齡≥65男性患者來說，因?yàn)槟挲g的原因?qū)е律眢w對藥物吸收、代謝的能力都有一定程度的下降， 所以同種藥物、同時(shí)劑量情況下，老年男性藥物吸收入血之后所顯示出來的各項(xiàng)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，包括前面介紹到的血漿藥物濃度、血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）、藥時(shí)曲線下面積（AUC），和青中年男性是存在一定區(qū)別的。而這些具有區(qū)別的參數(shù)，就是指導(dǎo)老年男性安全用藥的最重要因素之一。

現(xiàn)在重點(diǎn)來看看，老年男性應(yīng)該如何根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，來選擇合適的西地那非劑量

藥理研究顯示，在口服相同劑量西地那非的條件下，65歲以上的老年男性，對比18歲-45歲的中青年男性，其游離血藥濃度比18-45歲的中青年男性高出約40%，而藥時(shí)曲線下面積（AUC）也增加約40%左右，原因是身體對藥物的清除率有明顯的降低。這就說明65歲以上的老年男性對西地那非的代謝能力有所降低，才會(huì)造成口服藥物后，游離在血漿中的血藥濃度比較高。

除了游離血藥濃度增高之外，由于西地那非的藥物分布容積較高，研究顯示100mg西地那非藥物分布容積可達(dá)到105l，而分布容積是評估西地那非在體內(nèi)組織和血漿分布的重要指標(biāo)，所以同樣是在空腹口服相同劑量西地那非條件下，65歲以上的老年男性對比18歲-45歲的中青年男性，其分布容積將會(huì)造成相對性增多，也就是除了游離在血漿中的血藥濃度增加之外，分布在其他器官組織中的藥物濃度也會(huì)相應(yīng)增加，而這種情況有可能增加藥物毒性反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

因此同樣是口服100mg或者50mg劑量的西地那非，65歲以上的老年男性會(huì)比中青年男性吸收更慢，藥物在身體內(nèi)代謝完的的時(shí)間也會(huì)更久。所以根據(jù)西地那非的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)研究要求，對于65歲以上的老年男性，推薦的藥物起始治療劑量是25mg，以此來減輕藥物在身體內(nèi)的游離血漿濃度，這樣不但能夠減少藥物不良反應(yīng)，還能夠一定程度的提高藥物的吸收效率。而如果起始劑量太高，在老年男性體內(nèi)游離的血藥濃度也會(huì)更高，這就會(huì)造成藥物在身體內(nèi)代謝的時(shí)間比較久，從而引發(fā)較為明顯的不良反應(yīng)。

總結(jié)

近年來，在人口老齡化趨勢和慢性基礎(chǔ)疾病不斷增多的社會(huì)背景下，中老年男性健康問題愈發(fā)受到重視。流行病學(xué)研究顯示，年齡和心血管等慢性基礎(chǔ)疾病是中老年男性發(fā)生勃起功能障礙（陽痿，ED）的主要高危因素，因此在人口老齡化和心血管疾病的雙重影響下，ED的患病群體越來越多。而在ED發(fā)病率不斷增高的情況下，藥物治療有效性和安全性越發(fā)受到關(guān)注。特別是對于ED的主要患病人群老年男性而言，劑量的選擇會(huì)對疾病的治療及其轉(zhuǎn)歸有重要影響。

而西地那非作為最早上市、臨床運(yùn)用時(shí)間最久的ED治療藥物，是諸多老年男性關(guān)注的藥物之一。考慮到老年男性對西地那非吸收對比中青年男性而言，由于游離血藥濃度增高、機(jī)體對藥物的清除能力有所下降、藥時(shí)曲線下面積（AUC）增加，因此為了規(guī)避機(jī)體對藥物的蓄積性、以及綜合考慮用藥的安全性和有效性，建議老年男性使用西地那非，優(yōu)先從低劑量開始。總而言之，在男性醫(yī)學(xué)科普不斷普及、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療不斷發(fā)展、仿制藥生產(chǎn)工藝越發(fā)先進(jìn)的社會(huì)背景下，對于ED患者而言，西地那非一類的PDE5抑制劑獲取和使用都更為簡便，但關(guān)于藥物的使用安全和原則，仍然值得警惕。