說起“藍色小藥丸”-偉哥，相信大家一定都很熟悉，這是世界上第一種用于治療陽痿的“PDE5抑制劑”。最早研發(fā)偉哥的目的是為了治療心絞痛，但在藥物臨床試驗的過程中，卻出現(xiàn)了一個“美麗的意外”，偉哥被發(fā)現(xiàn)治療心絞痛的效果很有限，但對于陽痿卻有著比

說起“藍色小藥丸”-偉哥，相信大家一定都很熟悉，這是世界上第一種用于治療陽痿的“PDE5抑制劑”。最早研發(fā)偉哥的目的是為了治療心絞痛，但在藥物臨床試驗的過程中，卻出現(xiàn)了一個“美麗的意外”，偉哥被發(fā)現(xiàn)治療心絞痛的效果很有限，但對于陽痿卻有著比較明顯的效果。然后，偉哥迅速被美國輝瑞公司注冊成為治療陽痿的專利藥。直到今天，偉哥仍然是臨床上治療陽痿的一線藥物。

先簡單說說達泊西汀的“前世今生”

可以說，醫(yī)學(xué)史上像偉哥一樣，因為“意外”而變成重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)的發(fā)明還有很多。比如說諾貝爾發(fā)明了硝酸甘油和硅石混合的炸藥，而硝酸甘油后來被發(fā)現(xiàn)能夠治療心絞痛。弗萊明因為實驗操作不規(guī)范，卻發(fā)現(xiàn)青霉素，后來被用做廣譜抗生素。而今天要說的達泊西汀，雖然“名頭”不及偉哥響亮，也無法定性成為“重大發(fā)明”，但把達泊西汀比喻成偉哥的“姊妹篇”可以說并不夸張。

因為和“藍色小藥丸”偉哥的發(fā)明一樣，達泊西汀治療早泄也屬于一個“美麗的意外”。達泊西汀最早被美國禮來公司作為一款治療抑郁癥的藥物而研發(fā)，藥物的I期臨床試驗顯示，雖然達泊西汀作為一種藥物半衰期時間比較短的藥物，比傳統(tǒng)的抗抑郁藥起效更快，不良反應(yīng)更小，但由于藥物的藥效持續(xù)時間短，對精神癥狀的改善評分低，這也說明達泊西汀作為一種抗抑郁藥宣告失敗。但是在藥物臨床試驗過程中卻被發(fā)現(xiàn)“另有作用”：利用達泊西汀的副作用可以較好的治療男性早泄問題。

之后，圍繞達泊西汀的II期、III期藥物臨床試驗，也成功的證明了達泊西汀治療早泄的有效性。之后，相關(guān)制藥公司便開始了達泊西汀的上市過程。目前，達泊西汀是世界上唯一被批準(zhǔn)用于治療早泄的口服藥物。除了美國之外，達泊西汀已經(jīng)在中國、法國、德國和意大利等50多個國家和地區(qū)取得批準(zhǔn)和銷售，是目前早泄診療指南推薦的一線首選治療藥物。2014年，達泊西汀在中國通過國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，中國工程院院士、男科教授郭應(yīng)祿開出了“達泊西汀”在中國的第一張?zhí)幏健?/p>

達泊西汀為什么能夠治療早泄？

目前為止，早泄的確切發(fā)病原因還沒有得到統(tǒng)一。但研究認為，人體神經(jīng)突觸內(nèi)一種叫做“5羥色胺”的神經(jīng)遞質(zhì)濃度太低是主要原因之一。作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，它可以通過和其相對應(yīng)的神經(jīng)遞質(zhì)受體“5羥色胺受體”結(jié)合，來調(diào)控神經(jīng)傳導(dǎo)，從而達到改變生理興奮閾值的作用。這就好比如2個人通過書信來傳達喜怒哀樂一樣，5羥色胺通過和其相應(yīng)的受體結(jié)合，也可以干擾人體正常的精神情緒。

而既然早泄是因為神經(jīng)突觸內(nèi)的“5羥色胺”濃度過低導(dǎo)致的，所以要避免早泄，那么原理上就是通過提高5羥色胺濃度，就可以最大限度的避免早泄的產(chǎn)生。而達泊西汀作為一種“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，其藥理性質(zhì)就可以通過避免神經(jīng)突觸內(nèi)的5羥色胺重新被其他神經(jīng)質(zhì)再攝取分解，把5羥色胺盡量“集中”到神經(jīng)突觸內(nèi)，與5羥色胺受體能夠更加持續(xù)、有效的結(jié)合，以此達到治療早泄的作用。

還有什么藥物能夠治療早泄？

剛才說了達泊西汀能夠治療早泄，主要是因為它作為一種“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，本身具有間接提高神經(jīng)突觸內(nèi)“5羥色胺”濃度的能力。既然如此，是不是其他屬于“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”藥理性質(zhì)的藥物，也能治療早泄呢？答案是，沒錯。實際上，選擇性5羥色胺再攝取抑制劑早在達泊西汀之前，就已經(jīng)被發(fā)明。但發(fā)明的原因并不是為了治療早泄，而是為了治療抑郁癥。

目前臨床上，常見的“SSRIs”號稱有“六朵金花”，包括氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭，以及艾司西酞普蘭。而其中氟西汀、帕羅西汀、舍曲林就是除了達泊西汀之外，最常用來治療早泄的3種藥物。但從臨床適應(yīng)癥上面來說，“六朵金花”不管是那一朵用來治療早泄，都屬于超適應(yīng)癥治療，并沒有達泊西汀被藥監(jiān)部門批準(zhǔn)專門用于治療早泄的“合法性”。

總的來說，選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(英文名字SSRIs)，它是一種基于“單胺類遞質(zhì)學(xué)說”而發(fā)明的藥物，可以說這個藥物的改變，徹底改變了精神領(lǐng)域的用藥實踐。目前除了早泄和抑郁癥之外，SSRIs在焦慮障礙、經(jīng)前期心境障礙、進食障礙等精神障礙的治療中均扮演著重要的角色。

達泊西汀的藥效到底如何？

要了解藥物最基本的藥效能力，先讓我們來看看達泊西汀的II期、III期的藥物臨床試驗過程中“發(fā)揮”如何？

達泊西汀的II期臨床試驗總共含納了166例早泄患者，采用的劑量是60毫克。試驗結(jié)果顯示對比安慰劑，達泊西汀能夠有效提高IELT（與時間相關(guān)的指標(biāo)），并且首劑就可起效，惡心為主要的不良反應(yīng)

而達泊西汀的III期臨床試驗對比II期，明顯增加了試驗對象的數(shù)量，并提高了試驗周期。其中，共有32個國家的6081例男性受試者納入研究，治療周期為9 -24周,。試驗結(jié)果顯示：對于IELT處于0. 5 -1. 0 分鐘和≤0. 5分鐘的早泄患者來說，使用達泊西汀30毫克之后，IELT分別有2.4倍和3.4倍的提高。使用達泊西汀60毫克之后，IELT分別有3.0倍和4.3倍的提高。所以在不考慮不良反應(yīng)的情況下,60 mg鹽酸達泊西汀為治療早泄的最佳劑量。

達泊西汀對比其他SSRIs效果有何區(qū)別？

首先說明一點，上述提到的SSRIs由于藥理性質(zhì)和達泊西汀有差異，所以給藥方式也不一樣。不管是帕羅西汀、氟西汀還是舍曲林，其藥物起效時間都比較慢，藥效達峰值的時間比較分散，按需服用治療早泄，在人體內(nèi)形成有效的血藥濃度，所以都需要每日給藥治療早泄。

那么每日給藥的療效和達泊西汀對比怎么樣呢？以往的實驗薈萃分析表明，每日服用SSRIs，IELT平均增加倍數(shù): 帕羅西汀8. 8倍、舍曲林4. 1倍和氟羅西汀3. 9倍。從這些數(shù)據(jù)來看，每日服用帕羅西汀、氟西汀和舍曲林能夠提高的性生活時間似乎明顯優(yōu)于達泊西汀，但是把給藥方式改為按需服用的話，療效會比達泊西汀好嗎？拿帕羅西汀舉例，按需服用帕羅西汀，IELT平均增加倍數(shù)僅有1.4倍，這說明按需服用達泊西汀30 mg的療效比帕羅西汀更好。同時，臨床資料顯示每日服用SSRIs要產(chǎn)生提高IELT的作用，一般都要在用藥幾天后呈現(xiàn),在1-3周后逐漸增加。

除此之外，以往的實驗研究還發(fā)現(xiàn)達泊西汀服用6個月的停藥率是79.1%，帕羅西汀服用6個月的停藥率是56.7%。服用達泊西汀4周后，停藥3周的復(fù)發(fā)率大約是25%，服用帕羅西汀4周后，停藥3周的復(fù)發(fā)率大約是90%。

最后給早泄患者說說用不用達泊西汀的建議：

由于達泊西汀作為原研藥，價格比較高。而早泄作為一種慢性病，一般無法在短期內(nèi)康復(fù)，所以如果按需長期使用達泊西汀，就需要承擔(dān)比較高的經(jīng)濟壓力。但如果從藥理性質(zhì)角度考慮，達泊西汀作為一種新一代的短效SSRIs藥物，不管是在起效速度上，還是對身體的蓄積性影響方面，都優(yōu)于帕羅西汀、氟西汀和舍曲林等傳統(tǒng)抗抑郁藥。

當(dāng)然，如果從藥效角度考慮，每日服用SSRIs的療效明顯優(yōu)于達泊西汀，所以對于病情比較嚴(yán)重的早泄患者來說，無疑選擇帕羅西汀、氟西汀和舍曲林等傳統(tǒng)抗抑郁藥是一個不錯的選擇。但是，傳統(tǒng)的SSRIs都是一種長效藥，藥物起效慢，代謝時間長，對身體的蓄積性影響比較大，所以藥物的不良反應(yīng)較多，常見的就是惡心、頭暈、性欲低下，甚至性功能障礙。

總的來說，不管是達泊西汀，還是長效的SSRIs藥物，本質(zhì)上都是一種SSRIs，都能對人的精神情緒產(chǎn)生潛移默化的影響，所以對于早泄患者來說，使用這一類藥物治療，一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥。同時，早泄至今發(fā)病機制尚未得到統(tǒng)一，目前認為病理性、內(nèi)分泌性等原因也會產(chǎn)生早泄，所以為了從長遠角度改善早泄，除了用藥之外，對病因進行基本的查找和對癥治療，也是重中之重。#謠零零計劃#

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參考文獻：

1、《鹽酸達泊西汀治療早泄的臨床研究進展 》周庭友 李彥鋒

2、《選擇性 5- 羥色胺再攝取抑制劑治療早泄的臨床研究》 易培訓(xùn)

3、《達泊西汀治療原發(fā)性早泄的隨機對照臨床研究》宋炫 唐偉 王德林

4、《國際性醫(yī)學(xué)學(xué)會關(guān)于早泄診斷和治療指南的更新》Althof S.E McMahon C.G

5、《賽樂特治療早泄的臨床研究》丘勇超 王璽坤