為什么都是貼秋膘，你輕輕松松就貼好了，有人卻要花費(fèi)大力氣卻貼不好？答案，或許就藏在每個(gè)人的腸道中?！犊茖W(xué)》上的新研究中發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠體內(nèi)梭菌綱的腸道菌群數(shù)目和多樣性都更低，而移植這些菌群后，小鼠迅速變瘦，體脂率也降低。未來(lái)，這些腸道細(xì)菌有望

為什么都是貼秋膘，你輕輕松松就貼好了，有人卻要花費(fèi)大力氣卻貼不好？答案，或許就藏在每個(gè)人的腸道中?！犊茖W(xué)》上的新研究中發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠體內(nèi)梭菌綱的腸道菌群數(shù)目和多樣性都更低，而移植這些菌群后，小鼠迅速變瘦，體脂率也降低。未來(lái)，這些腸道細(xì)菌有望成為減肥療法的重要工具。不過(guò)，研究也指出，這種菌群減少現(xiàn)象與免疫系統(tǒng)紊亂息息相關(guān)。在用細(xì)菌減肥之前，還是保障自己健康的免疫系統(tǒng)更重要。

本文轉(zhuǎn)自環(huán)球科學(xué)，撰文丨楊心舟

最近這些年，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腸道菌群在人體中扮演了非常重要的角色，它們不僅僅只是安穩(wěn)地寄住在腸道中，還會(huì)通過(guò)免疫系統(tǒng)、神經(jīng)回路影響人體的代謝和大腦功能。我們知道，肥胖是因?yàn)閿z入能量超出身體消耗的能量，但實(shí)際上，選擇吃多少食物，并不完全由我們自己控制。腸道細(xì)菌不僅會(huì)讓人增加食欲，也會(huì)幫助身體儲(chǔ)存脂肪。

微生物，大作用

早在2004年，哥德堡大學(xué)的Fredrik B?ckhed就發(fā)現(xiàn)，無(wú)菌小鼠積聚脂肪的速度明顯比正常小鼠慢，這意味著小鼠體內(nèi)的細(xì)菌會(huì)幫助它們收集脂肪。在B?ckhed的實(shí)驗(yàn)中，將從正常小鼠體內(nèi)提取的腸道菌移植到無(wú)菌鼠后，無(wú)菌小鼠體脂量上升60%。他認(rèn)為這是腸道細(xì)菌增加了葡萄糖吸收量的結(jié)果，不過(guò)具體是哪種細(xì)菌起到了作用，科學(xué)家們并不清楚。

十年后，2013年《科學(xué)》上的一項(xiàng)研究指出，人體的腸道菌群也如同小鼠菌群，具有類似的作用。當(dāng)時(shí)，華盛頓大學(xué)的Jeffrey I. Gordon特別選取了胖瘦程度不一的雙胞胎自愿者，這些同卵雙胞胎基因基本一致，生活環(huán)境也無(wú)不同。但是Gordon發(fā)現(xiàn)，他們的腸道菌群卻似乎有很大差異，當(dāng)他將雙胞胎中較胖一方的腸道菌轉(zhuǎn)移到小鼠體內(nèi)時(shí)，小鼠體重指數(shù)迅速上升；而獲得了苗條一方菌群的小鼠卻不會(huì)增胖。至此，科學(xué)家們也基本確定，腸道菌群與肥胖之間肯定存在重要聯(lián)系。

近幾年，全世界范圍內(nèi)肥胖人口激增。由于肥胖會(huì)提升糖尿病、心血管疾病的發(fā)生率，給個(gè)人和社會(huì)帶來(lái)沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。在愈發(fā)嚴(yán)峻的形勢(shì)下，科學(xué)家也在嘗試尋找更快捷和安全的方法，來(lái)幫助人體控制體重增長(zhǎng)。美國(guó)猶他大學(xué)的June L. Round受到近十幾年來(lái)腸道菌實(shí)驗(yàn)的啟發(fā)，認(rèn)為要解決肥胖，還是得從與我們共生的微生物中尋找答案。

歷經(jīng)數(shù)年，在發(fā)表在《科學(xué)》的研究中，Round終于發(fā)現(xiàn)了在肥胖中起到關(guān)鍵性作用的菌群——梭菌綱（Clostridia）細(xì)菌。在健康的小鼠體內(nèi)，大約含有20~30種梭菌綱的細(xì)菌，它們?cè)谀c道中的數(shù)目達(dá)到萬(wàn)億級(jí)。

梭菌綱的腸道細(xì)菌在控制小鼠體重方面非常重要，因?yàn)樗鼈兡軌蜃柚鼓c道吸收脂肪。與體內(nèi)完全無(wú)菌的小鼠相比，只擁有梭菌的小鼠更瘦、體脂率更低。這也變相說(shuō)明，以前人們認(rèn)為腸道細(xì)菌會(huì)幫助吸收脂肪并不全對(duì)，因?yàn)樗缶V做的就是相反的事情。Round表示，“現(xiàn)在我們已經(jīng)找到了與瘦身效果相關(guān)的腸道菌群，我們終于可以開始了解，不同的微生物在人體中做了什么，哪些又可以用來(lái)治療疾病?！?/p>

免疫系統(tǒng)中的線索

在2015年，Round就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腸道免疫系統(tǒng)會(huì)顯著影響腸道菌群的組成。哺乳動(dòng)物中，IgA抗體是釋放到腸道數(shù)量最多的免疫球蛋白，其可以促進(jìn)腸道的健康，幫助抵御外來(lái)病原感染。這些進(jìn)入腸道的IgA抗體滲入到腸道菌群體之中，在控制腸道菌引起的炎性疾病的同時(shí)，也在悄悄改變腸道菌的組成。

在IgA分泌過(guò)程中，有兩種免疫細(xì)胞是必不可少的，一種是濾泡輔助T細(xì)胞（T follicular helper cell ，Tfh），另一種則是B細(xì)胞。在當(dāng)時(shí)的研究中，Round發(fā)現(xiàn)MyD88基因在Tfh細(xì)胞、B細(xì)胞、IgA抗體三者聯(lián)動(dòng)中起到了關(guān)鍵作用。MyD88基因調(diào)控的信號(hào)通路，能夠影響IgA的分泌量，MyD88缺失后身體就不再能夠通過(guò)IgA對(duì)腸道菌群進(jìn)行調(diào)控，并且腸道菌群的種類也會(huì)發(fā)生改變。

而此次《科學(xué)》的新研究中，Round在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了延伸探究。她發(fā)現(xiàn)，缺乏MyD88基因的實(shí)驗(yàn)小鼠，年老時(shí)會(huì)比正常小鼠更胖。即使食用的是標(biāo)準(zhǔn)的飲食，這些實(shí)驗(yàn)鼠吸收脂肪的能力越來(lái)越強(qiáng)，只需一年，實(shí)驗(yàn)鼠的體脂率可以高達(dá)50%。

不過(guò)，當(dāng)Round往它們的食物中加入廣譜抗生素后，實(shí)驗(yàn)鼠的體脂率立即就降了下來(lái)，脂肪吸收的速度也變得和正常小鼠一樣。而往往抗生素攻勢(shì)下，首當(dāng)其沖的就是腸道菌群。至此，她腦海中已經(jīng)構(gòu)建出了免疫系統(tǒng)、腸道菌群和肥胖三者的關(guān)系圖。她最后需要做的便是，找出是哪些菌參與了這一過(guò)程。

丟失的微生物

在結(jié)合核糖體RNA測(cè)序和算法分析后，Round發(fā)現(xiàn)，MyD88缺陷小鼠中梭菌綱（Clostridia）的腸道細(xì)菌要明顯少于正常小鼠，無(wú)論是數(shù)量還是菌群的多樣性都受到了壓制，而且梭菌綱的細(xì)菌越少，小鼠就更胖。早先在《自然》上發(fā)表的論文已經(jīng)指出，人類缺失梭菌會(huì)引起代謝類的疾病，而現(xiàn)在Round也已經(jīng)確認(rèn)，丟失梭菌與肥胖是直接相關(guān)的。

而在小鼠中還有一種更方便的方法測(cè)試微生物的作用，那就是共居。也就是說(shuō)將正常小鼠與MyD88缺陷小鼠一起培養(yǎng)后，由于共同起居飲食，二者之間的微生物會(huì)進(jìn)行傳播，以此檢測(cè)微生物對(duì)不同類的小鼠有何影響。而當(dāng)這兩種小鼠放在一起飼養(yǎng)3個(gè)月后，正常小鼠的腸道菌群發(fā)生了改變，也開始逐漸變得肥胖起來(lái)。

而這個(gè)改變既有丟失也有增加，正常小鼠體內(nèi)增加的有脫硫弧菌（Desulfovibrio）等。而在丟失的梭菌綱腸道菌中，其中尤其是梭狀芽胞桿菌（Clostridium）的損失最為明顯。Round指出，“IgA可以維持正常的菌群比例，壓制住脫硫弧菌，并讓梭菌生長(zhǎng)。而免疫缺陷小鼠分泌不出足夠的IgA，這也是它們會(huì)變肥胖的原因。”

Round還發(fā)現(xiàn)，這些MyD88缺陷的肥胖小鼠中，調(diào)控脂質(zhì)吸收的分子CD36顯著上升。無(wú)論是用抗生素治療，或者是將梭菌移植到它們體內(nèi)，都能讓CD36恢復(fù)正常表達(dá)，降低脂質(zhì)吸收率，這也是腸道中的梭菌能夠幫助我們抵御肥胖的真正原因。在未來(lái)，梭菌綱的腸道菌群和CD36都將很有可能成為治療肥胖的新方法。

不過(guò)，有效地保護(hù)免疫系統(tǒng)才是減肥的重中之重，畢竟梭菌綱腸道菌的丟失，源頭還是來(lái)自免疫系統(tǒng)紊亂。就像Round說(shuō)的，“最好的攻擊手段就是防守，”我想，她的意思也很明確，與其將來(lái)依賴外部植入微生物來(lái)維持身材，倒不如選擇更健康的生活習(xí)慣，保持正常的免疫系統(tǒng)功能。這樣，體內(nèi)的微生物也會(huì)與你一起合作，讓你擁有健康的體態(tài)。

原始論文：

T cell–mediated regulation of themicrobiota protects against obesity