“劉醫(yī)生，我用印度的非布司他降尿酸效果不錯(cuò)，我可以一直使用嗎？”經(jīng)常會(huì)有痛風(fēng)患者問我這樣的問題，而且還不在少數(shù)。自從“網(wǎng)購”、“代購”等如火如荼后，不僅是印度的非布司他，還有日本的非布索坦、中國香港的菲布力、中國臺(tái)灣的福避痛等降尿酸藥物都進(jìn)

“劉醫(yī)生，我用印度的非布司他降尿酸效果不錯(cuò)，我可以一直使用嗎？”

經(jīng)常會(huì)有痛風(fēng)患者問我這樣的問題，而且還不在少數(shù)。自從“網(wǎng)購”、“代購”等如火如荼后，不僅是印度的非布司他，還有日本的非布索坦、中國香港的菲布力、中國臺(tái)灣的福避痛等降尿酸藥物都進(jìn)入了我們的視野；非布司他以其降尿酸效果好、副作用少、而且服用不用考慮飯前飯后的問題，成為了痛風(fēng)治療藥物的“明星”。

不同地區(qū)的非布司他的包裝

在這里要說的是，這些不同名字的非布司他，都是屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑，可以抑制尿酸的生成，其對癥治療痛風(fēng)降尿酸作用較快，尤其適合已經(jīng)存在慢性腎功能不全的患者。與同屬于抑制尿酸生成的藥物別嘌醇相比，這種藥物的優(yōu)勢在于極少出現(xiàn)藥物相關(guān)的皮疹等超敏反應(yīng)，用藥前無需進(jìn)行基因檢測。

有不少患者認(rèn)為國產(chǎn)非布司他不如這些藥物，那么事實(shí)究竟如何呢？今天我們就來看看不同版本非布司他的區(qū)別，以及我們應(yīng)該如何正確使用降尿酸藥物。

不同版本的非布司他是不是降尿酸效果有區(qū)別？

首先要告訴大家的是，非布司他的英文名是Febuxostat，無論非布索坦、菲布力、福避痛都是這個(gè)英文名，也就是通用名。

其次要告訴大家的是，非布司他是日本原研藥，來自于日本帝人制藥株式會(huì)社，從1999年被化學(xué)合成后，在2009年正式首發(fā)上市。

“非布司他”、“非布索坦”、“帝人痛風(fēng)”、“福避痛”、“菲布力”以及“Uloric”、“Adenuric”、“Zurig 80”、“フェブリク”，這到底有什么區(qū)別？這樣說吧，日本產(chǎn)的非布司他或者菲布力都屬于原研藥；國產(chǎn)的非布司他或者福避痛屬于授權(quán)生產(chǎn)制造的藥物，而印度生產(chǎn)的非布司他則屬于仿制藥。

比較不同版本的非布司他，就像是關(guān)羽大戰(zhàn)關(guān)云長、秦瓊大戰(zhàn)秦叔寶，而不是關(guān)羽大戰(zhàn)秦瓊；也不像是比較不同的奧特曼兄弟那樣，其細(xì)微的區(qū)別和不同的能力，會(huì)讓其擔(dān)任不同的角色。

這幾種不同版本的非布司他是不是完全無差別呢？也并非如此。因?yàn)樯a(chǎn)廠家不同，或者說原創(chuàng)、授權(quán)和仿制的區(qū)別不一樣，那么其規(guī)格、用法和價(jià)格也有區(qū)別。這里就不詳細(xì)來說明，簡單介紹就是日本的非布索坦有10mg的規(guī)格，而國產(chǎn)非布司他一般以40mg為主，印度非布司他則為80mg為主。有些患者使用印度的非布司他感覺降尿酸效果好，其實(shí)還是因?yàn)槠鋭┝看蟮脑颍灰婚_始就使用80mg的非布司他，您不擔(dān)心副作用嗎？

這些非布司他的藥效有沒有區(qū)別呢？其實(shí)在劑量相同的情況下，這些藥物的功效完全相同。因?yàn)槠浠瘜W(xué)描述都為化學(xué)描述為2-3-4-（2甲基丙氧基）苯基-4-甲基塞唑-5-羧酸，分子式都是C16H16N2O3S，也都是黃嘌呤氧化酶抑制劑。

不是所有的痛風(fēng)患者都能使用非布司他降尿酸

前面我告訴大家的是，不管是印度還是國產(chǎn)非布司他，或者是日本非布索坦或菲布力，都只是藥物名稱和版權(quán)不同，其制作工藝基本相同。也就是說，只要?jiǎng)┝肯嗤?，其?shí)區(qū)別并不是很大。那么，是不是非布司他就適合所有痛風(fēng)及高尿酸血癥患者使用呢？

國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）對非布司他給出的適應(yīng)癥是：用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療；而在國產(chǎn)非布司他的藥品包裝盒上都會(huì)寫明不推薦無臨床癥狀的高尿酸血癥。也就是說，非布司他僅適用于有痛風(fēng)癥狀的患者長期使用。

在這樣的前提條件下，我們再考慮非布司他的其它適應(yīng)癥。在這里劉醫(yī)生要多說一句的是：無論使用非布司他還是使用其他降尿酸藥物，請勿自行用藥，需要考慮藥物的適應(yīng)證、禁忌證以及高尿酸血癥的分型和分期；臨床上非布司他是抑制尿酸合成的藥物，也就是說主要還是適用于尿酸合成增多型痛風(fēng)患者降尿酸治療。

通常歐美國家多推薦非布司他為別嘌醇的替代用藥，僅在別嘌醇不耐受或療效不佳時(shí)使用；而《美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)痛風(fēng)管理指南（2020）》則將非布司他從一線隊(duì)伍中踢出來，僅保留別嘌醇一線降尿酸用藥選擇。

當(dāng)然，在中國非布司他依然是尿酸生成增多型痛風(fēng)患者的降尿酸一線用藥?！吨袊吣蛩嵫Y與痛風(fēng)診療指南（2019）》指出：

“非布司他為痛風(fēng)患者的一線降尿酸藥物，起始劑量為20mg/d，2～4周后血尿酸水平仍未達(dá)標(biāo)，可增加20mg/d，最大劑量為80mg/d。但在合并心腦血管疾病的老年人中應(yīng)謹(jǐn)慎使用，并密切關(guān)注心血管事件?！?/p>

也就是說，雖然非布司他與別嘌醇相比，其可以避免別嘌醇引起的超敏反應(yīng)；與苯溴馬隆相比，其更能適用于輕中度腎功能不全的患者。但是使用這種藥物降尿酸，也需要根據(jù)痛風(fēng)患者的癥狀、臨床檢查結(jié)果不一樣來正確使用。劉醫(yī)生不推薦降尿酸之初就用非布司他，首選藥物依然還是別嘌醇或者苯溴馬隆。

使用任何版本的非布司他都需要注意副作用

除了在使用非布司他時(shí)可能出現(xiàn)“溶晶痛”的關(guān)節(jié)痛的情況外，非布司他常見的藥物不良反應(yīng)還包括肝功能損害、頭暈、惡心等，而且合并心腦血管疾病的痛風(fēng)患者也需要謹(jǐn)慎使用。無論您正在使用什么版本的非布司他，都需要重點(diǎn)關(guān)注。

01|使用非布司他需要避免肝功能異常

只要是“Febuxostat”的英文名，即使在使用印度非布司他或者是日本非布索坦，其出現(xiàn)肝功能損害的比例還是比較高的。有研究表明，3.5%左右的人服用非布司他后轉(zhuǎn)氨酶升高；尤其是痛風(fēng)合并脂肪肝的患者，用藥后出現(xiàn)肝臟損害加重者還要常見。

【劉醫(yī)生建議】在用藥前、用藥后需要定期檢測血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶和總膽紅素等肝功能指標(biāo)，以此決定是否可以使用該藥及如何用藥。如果用藥期間出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高到正常值上限的三倍以上或總膽紅素大于正常上限2倍，且沒有其它原因影響，那么就需要暫時(shí)停藥，之后肝酶可以恢復(fù)正常。

02|使用非布司他需要避免“溶晶痛”出現(xiàn)

非布司他對癥用藥后降尿酸效果不錯(cuò)，劑量使用正確的情況下在2~5周內(nèi)就能將尿酸降到360μmol/L以下；所以其降尿酸太快，也容易導(dǎo)致出現(xiàn)痛風(fēng)的輕微發(fā)作，就是我們常常說的“溶晶痛”。

【劉醫(yī)生建議】無論是使用哪種版本的非布司他，還是建議從小劑量開始用藥，這樣可以避免血尿酸水平突然降低導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)沉積的尿酸鹽結(jié)晶溶解刺激關(guān)節(jié)部位引起炎癥反應(yīng)；如果痛風(fēng)患者存在腎功能損害，或者屬于敏感人群，那么就需要將起始劑量降到10mg左右；而且在使用非布司他時(shí)，為了預(yù)防起始降尿酸階段的痛風(fēng)發(fā)作，建議要同時(shí)小劑量服用非甾體抗炎藥或者秋水仙堿3~6個(gè)月。

03|使用非布司他需要注意心血管的風(fēng)險(xiǎn)

關(guān)于非布司他是否能增大老年患者心血管相關(guān)疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)的問題，其實(shí)一直都存在有爭議。雖然目前有關(guān)非布司他在亞裔人群中增加心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)并沒有足夠的證據(jù)，目前的臨床結(jié)果表明是在非布索坦80mg/120mg組心血管不良事件的發(fā)生率增加。

【劉醫(yī)生建議】如果本身心血管確實(shí)存在有較大的問題，尤其是痛風(fēng)合并有缺血性心臟病、心絞痛、心肌梗死等疾病時(shí)，能不能服用非布司他還請?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下使用；尤其是合并心腦血管疾病的老年痛風(fēng)患者在服用非布司他期間應(yīng)該小心謹(jǐn)慎，對利弊風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評估后再放心使用；如果是備孕期間需要停藥，那么建議停藥180天左右再考慮備孕問題；特別是建議使用非布司他不要過量，如果尿酸降不下來，就要考慮更換藥物或者藥物聯(lián)用。

04|使用非布司他什么時(shí)候才能停止用藥

有人說，非布司他一旦開始使用，停藥后就會(huì)出現(xiàn)反彈，尿酸會(huì)上升到420μmol/L以上；也就是說這種藥降尿酸也快，升尿酸也快；有人說，在痛風(fēng)急性期使用非布司他，反倒會(huì)讓急性痛風(fēng)疼痛程度會(huì)更劇烈。

【劉醫(yī)生建議】要告訴大家的是，任何降尿酸藥物都不推薦在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期初始使用，如果已經(jīng)開始降尿酸治療期間發(fā)生痛風(fēng)也不建議停用降尿酸藥物。不少人停用非布司他出現(xiàn)尿酸升高或者痛風(fēng)急性發(fā)作，主要還是因?yàn)橥蝗煌Ｋ?，我的認(rèn)為是：當(dāng)有痛風(fēng)石患者尿酸降到300μmol/L以下持續(xù)1年以上且期間無急性痛風(fēng)發(fā)作，可以考慮逐步減停藥；當(dāng)痛風(fēng)患者尿酸降到360μmol/L以下持續(xù)1~2年以上且痛風(fēng)石溶解、期間無急性痛風(fēng)發(fā)作，可以考慮逐步減停藥；減停藥期間維持10mg/日至少要半年左右，而且生活調(diào)理降尿酸需要保持終身。

總而言之，所謂的“印度非布司他比中國產(chǎn)的藥物效果好多了”、“中國臺(tái)灣的福避痛比中國大陸的非布司他要好”這些觀點(diǎn)，其實(shí)都是以訛傳訛，“外國的月亮未必就比中國的圓”，不同名稱的同一種藥物如果不考慮劑量的問題，那都是錯(cuò)誤的比較。

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