談及2020年市場表現(xiàn)最好的新藥，Veklury（瑞德西韋）可能是最當仁不讓的一個。在疫情爆發(fā)之初，瑞德西韋就受到了全球各界的高度關(guān)注，很快便在2020年5月2日獲得FDA緊急使用授權(quán)，接著又陸續(xù)獲在日本、歐盟、美國獲得正式批準上市。在政府訂單的強力保證下，Veklury在上市短短7個月內(nèi)給吉利德帶來了28.11億美元的銷售收入，成為疫情的直接受益者。

禮來的中和抗體bamlanivimab也獲得了FDA的緊急使用授權(quán)，在2020年實現(xiàn)了8.71億美元的銷售收入，業(yè)績數(shù)字亮眼，但是由于尚未正式獲批，暫不列入2020年市場表現(xiàn)最好的新藥名單之中。

2020年市場表現(xiàn)最好的20款新藥（億美元）

來源：公司財報、醫(yī)藥魔方

除了新冠相關(guān)藥物之外，2020年同樣還有其他一些上市時間不久但是市場表現(xiàn)令人印象深刻的藥物，包括幾款新上市的抗體偶聯(lián)藥物。本文在此做一簡單介紹。

Blenrep(belantamab mafodotin，GSK)

Blenrep于2020年8月先后獲得FDA和EMA的批準，用于接受過4種以上療法的多發(fā)性骨髓瘤患者。作為全球第一個上市的BCMA（B細胞成熟抗原）靶向療法，Blenrep第一年的商業(yè)表現(xiàn)受人關(guān)注，短短5個月內(nèi)能在臨床末線療法應(yīng)用上取得4300萬美元的收入進一步證明了BCMA和抗體偶聯(lián)藥物的商業(yè)價值。

Tukysa（妥卡替尼，Seagen）

Tukysa是一款靶向HER2蛋白的口服TKI抑制劑，在2020年4月17日首次獲得FDA批準，上市8個月左右時間內(nèi)實現(xiàn)了1.2億美元的銷售收入。在針對既往已接受過至少兩種anti-HER2療法的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌患者中，Tukysa聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱較曲妥珠單抗和卡培他濱降低癌癥進展風險達46%，是首個針對既往接受過治療的轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌患者（不管是否伴有腦轉(zhuǎn)移）顯示出PFS和OS改善獲益的HER2 TKI聯(lián)合療法。

Enhertu（DS-8201，阿斯利康）

Enhertu是一款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物，于2019年12月首次在美國獲批上市，首年銷售收入2億美元。Enhertu當前獲批用于治療既往接受過2種以上HER2靶向療法不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌，鑒于Enhertu在多個適應(yīng)癥的優(yōu)異表現(xiàn)，銷售收入后續(xù)隨著適應(yīng)癥的擴大有望持續(xù)快速增加。阿斯利康在2019年3月與第一三共達成69億美元合作協(xié)議，在全球共同開發(fā)Enhertu，該藥也可能是阿斯利康未來腫瘤產(chǎn)品線的一款重磅核心產(chǎn)品。

Padcev（enfortumab vedotin，Seagen）

Padcev是一款抗Nectin-4單克隆抗體與微管破壞劑MMAE組成的抗體偶聯(lián)藥物，于2019年12月獲得FDA加速批準，是首個獲批治療尿路上皮癌的ADC藥物，上市第1年便取得了2.24億美元的收入。Padcev用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。這些患者曾經(jīng)接受過含鉑化療和一種PD-1/PD-L1抑制劑的治療。另外，Padcev聯(lián)合Keytruda一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的適應(yīng)癥也于2020年2月獲得FDA授予的突破性療法認定，如果后期能作為一線療法獲批，Padcev也將是一個重磅級產(chǎn)品。

Reblozyl（羅特西普，BMS）

Reblozyl最早于2019年11月在美國上市，2020年取得了2.74億美元的銷售收入。Reblozyl是全球首個獲批上市的重組融合蛋白類藥物，通過促進晚期紅細胞的成熟，提高血紅蛋白水平，治療需要定期輸注紅細胞（RBC）的成人β-地中海貧血和骨髓增生異常綜合征（MDS）相關(guān)貧血。它的全新機制與現(xiàn)有療法相比能夠降低患者對輸血及祛鐵治療的依賴，提高治療依從性，同時還能規(guī)避反復(fù)輸血引起的潛在風險。Reblozyl目前已在美國、加拿大和歐盟獲批，在中國的上市申請已于今年2月4日納入優(yōu)先審評。

Piqray（alpelisib，諾華）

Piqray于2019年5月獲得FDA批準，2020年銷售額為3.2億美元。Piqray是FDA批準的首個精準治療攜帶 PIK3CA 突變的HR+/HER2- 晚期乳腺癌藥物，為40% 攜帶PIK3CA突變HR+/HER2-乳腺癌患者提供了一種新的治療選擇。與氟維司群單藥相比，Piqray聯(lián)合氟維司群可使患者中位無進展生存期增加近一倍（11.0 vs 5.7 個月）。Piqray目前在國內(nèi)處于III期臨床研究階段。

Dovato（多替拉韋+拉米夫定，GSK）

Dovato是一種每日口服1次的二合一復(fù)方片劑，由固定劑量的多替拉韋和拉米夫定組成。Dovato的有效性不劣于指南推薦的三藥療法，同時能夠降低終生累積藥物暴露量和潛在長期毒性。Dovato于2019年4月獲得FDA批準上市，用于治療從未接受過抗病毒療法的HIV感染患者，是FDA批準的首款由2個藥物構(gòu)成的固定劑量完整治療方案。并于2019年7月在歐盟，2020年1月在日本獲批上市。僅上市1年半的時間，Dovato銷售額從2019年的0.72億美元增長至2020年的4.83億美元。

Calquence(阿卡替尼，阿斯利康)

Calquence是繼伊布替尼后第2款獲批的BTK抑制劑，2017年10月首次獲FDA批準上市，用于治療套細胞淋巴瘤（MCL）。2019年11月，Calquence又在美國獲批2項新適應(yīng)癥，分別用于治療慢性淋巴細胞白血?。–LL）和小淋巴細胞性淋巴瘤（SLL）。2020年11月，Calquence在歐盟首次獲批。隨著適應(yīng)癥增加和市場擴大，Calquence全球銷售額在2020年實現(xiàn)跨越式增長，達到5.22億美元。今年1月Calquence也在日本獲得批準。隨著歐洲、亞洲市場的開發(fā)，2021年Calquence收入預(yù)計會再創(chuàng)新高。Calquence目前正在國內(nèi)開展III期臨床研究。

Rinvoq（upadacitinib，艾伯維）

艾伯維口服JAK1抑制劑Rinvoq最早于2019年8月首次獲FDA批準上市，2020年全球銷售額達到7.31億美元。Rinvoq目前已獲批用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎，是艾伯維繼Humira、Skyrizi（risankizumab）之后在自身免疫疾病領(lǐng)域的又一重磅品種。Upadacitinib已在與阿達木單抗、阿巴西普、度普利尤單抗治療類風濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病頭對頭III期研究中顯示出了優(yōu)效性。艾伯維于2020年12月在中國提交了upadacitinib上市申請，目前處于“在審評”階段。

Erleada（阿帕他胺，強生）

Erleada最早于2018年2月獲得FDA批準上市，上市第3年達到7.6億美元（+128.9%）的銷售收入，是強生在前列腺癌領(lǐng)域繼阿比特龍后的另一款重磅品種。Erleada屬于第二代高選擇性雄激素受體（AR）拮抗劑，與雄激素受體的親和力是第一代AR拮抗劑的5倍以上，是FDA批準的首個治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌的藥物，也是首個憑借無轉(zhuǎn)移生存期（metastasis-free survival，MFS）的臨床終點獲批上市的腫瘤新藥。所謂無轉(zhuǎn)移生存期，是指非轉(zhuǎn)移性腫瘤患者從開始治療到腫瘤細胞轉(zhuǎn)移至身體其他器官或死亡的時間。強生在2013年8月以10億美元（6.5億美元首付款+3.5億美元里程金）從Argon公司獲得該產(chǎn)品。

Mvasi(貝伐珠單抗，安進）

Mvasi(貝伐珠單抗)是羅氏Avastin 的生物類似藥，于2017年9月獲FDA暫時性批準。作為在美國獲批的首個用于治療癌癥的生物類似藥，待2019年7月Avastin 專利到期后始正式在美國銷售Mvasi，上市第2年就取得了7.98億美元的收入，從羅氏口中搶走了一塊大蛋糕。

Tepezza（teprotumumab，Horizon）

Tepezza是一款靶向IGF-1R的單克隆抗體，于2020年1月首次獲FDA批準上市用于治療甲狀腺眼病，作為該病的唯一治療藥物，在不到1年內(nèi)即實現(xiàn)了8.2億美元的銷售收入。甲狀腺眼病是一種非常罕見的發(fā)生在甲亢患者身上的獨特疾病，這種疾病分為幾個不同的階段，其中活躍期大約持續(xù)2-3年，缺乏有效的治療手段。而在疾病進入穩(wěn)定期后，才能接受眼科手術(shù)進行治療。Tepezza是FDA批準的首個甲狀腺眼病藥物，曾獲得FDA授予的突破性療法認定、孤兒藥資格、快速通道資格、和優(yōu)先審評資格。

Zolgensma(諾華）

諾華的Zolgensma是首個治療SMA的基因療法，將可以表達SMN蛋白的正?；蜓b載在AAV9病毒載體中，然后通過靜脈輸注給藥，使得患者體內(nèi)能夠持續(xù)表達SMN蛋白。是一款“針對疾病根源，有一次性治愈預(yù)期效果”的療法。目前已經(jīng)在多達37個國家獲批，治療了超過800例患兒，2020年也是其上市后的首個完整財務(wù)年度，實現(xiàn)了9.2億美元（+150%）的銷售收入，接近重磅炸彈門檻。目前Zolgensma在國內(nèi)無申報記錄。

Ultomiris (ravulizumab，Alexion)

Ultomiris是首個也是唯一一個長效C5抑制劑，每8周注射一次，用于治療成人陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH），于2018年12月11日首次獲批，2020年全球銷售額達到10.77億美元（+217.7%）。與Alexion此前獲批的PNH標準療法每2周注射一次Soliris（依庫珠單抗）相比，Ultomiris使給藥間隔延長了4倍，且療效和安全性相當。此外，Ultomiris還獲批用于治療1個月及以上患者非典型溶血性尿毒癥綜合征。2020年12月阿斯利康以總金額390億美元收購Alexion，將Ultomiris收入囊中。

Skyrizi (risankizumab，艾伯維)

艾伯維IL-23單抗Skyrizi自2019年3月先后在日本、歐盟、美國獲批以來，1年多時間已獲批4個適應(yīng)癥，分別用于治療斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、泛發(fā)性膿皰型牛皮癬、紅皮病型銀屑病，2020年銷售額連翻近4倍達到15.9億美元（+347.9%）。risankizumab已在治療中重度斑塊狀銀屑病的III期臨床研究中顯示出優(yōu)于強生的烏司奴單抗、阿達木單抗、司庫奇尤單抗的療效。是艾伯維免疫領(lǐng)域一款重磅產(chǎn)品。risankizumab目前在中國處于III期臨床研究階段。

Hemlibra(艾美賽珠單抗，羅氏)

羅氏/Chugai聯(lián)合開發(fā)的Hemlibra是一種重組人源化的IgG4雙特異性抗體，通過橋接凝血因子IXa和凝血因子X，在體內(nèi)模擬凝血因子VIIIa以恢復(fù)A型血友病患者的凝血功能。是近20年來FDA批準的首個用于治療體內(nèi)含有VIII因子抑制物的A型血友?。ù蠹s1/3）新藥，同時也是我國批準上市的首個雙特異性抗體藥物。與目前需每周3次接受靜脈注射凝血因子療法相比，艾美賽珠單抗只需每周皮下注射一次，極大地減輕了注射負擔。2017年11月首次在美國獲批后僅隔1年便作為臨床急需新藥加速獲得NMPA批準上市。艾美賽珠單抗2020年銷售額為21.9億瑞士法郎（23.34億美元，+58.7%）。

Ozempic（司美格魯肽，諾和諾德）

諾和諾德長效GLP-1R激動劑Ozempic最早于2017年12月在美國獲批上市用于治療2型糖尿病。2020年1月用于降低成人2型糖尿病和心血管疾病患者主要不良心血管事件發(fā)生風險新適應(yīng)癥獲批。2020年Ozempic全球銷售額較2019年增長88.8%，達到212.11億丹麥克朗（32.5億美元，+110.3%），2010年有望超過禮來Trulicity（度拉糖肽）成為全球最暢銷GLP-1藥物。

Dupixent（度普利尤單抗，賽諾菲）

Dupixent是賽諾菲2020年銷售額最高的產(chǎn)品，在上市的第4個年頭便達到35.34億歐元（40.33億美元，+70.4%），有望實現(xiàn)賽諾菲對其100億+歐元銷售峰值的預(yù)期。度普利尤單抗自2017年3月獲批以來，已獲批3項適應(yīng)癥，包括特應(yīng)性皮炎（6歲以上）、哮喘、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉，是首個獲批的用于治療未能得到充分控制的慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉的藥物，是唯一一個獲批用于口服糖皮質(zhì)激素依賴型哮喘的生物制品（不限表型），也是唯一一個患者可以自己在家注射的抗哮喘生物制品。Dupixent于2020年6月在中國獲批用于治療中至重度特應(yīng)性皮炎，年底被納入新版醫(yī)保目錄。

Biktarvy（比克恩丙諾，吉利德）

吉利德三合一復(fù)方新藥Biktarvy(bictegravir/恩曲他濱/替諾福韋艾拉酚胺，BIC/FTC/TAF)只需每日口服1片，具有出色的安全性和便捷性，2018年2月首次獲批上市，不到兩年時間即成為全球處方量最大的抗艾滋病藥物，2020年銷售額達到了72.59億美元（+52.3%），創(chuàng)下了艾滋病藥物的單藥銷售新記錄。Biktarvy已經(jīng)于2019年8月在中國獲批上市。