疫情時代，誰最掙錢？輝瑞、科興等全球普遍接種的幾款新冠疫苗都創(chuàng)下百億美元級的銷售額。其中輝瑞mRNA疫苗全球銷售額已達(dá)368億美元，莫德納mRNA疫苗達(dá)177億美元。至于新冠治療藥物，賣得最好的不是吉利德，不是禮來，而是名不見經(jīng)傳的一家藥企

疫情時代，誰最掙錢？

輝瑞、科興等全球普遍接種的幾款新冠疫苗都創(chuàng)下百億美元級的銷售額。其中輝瑞mRNA疫苗全球銷售額已達(dá)368億美元，莫德納mRNA疫苗達(dá)177億美元。

至于新冠治療藥物，賣得最好的不是吉利德，不是禮來，而是名不見經(jīng)傳的一家藥企。

2021年，再生元的新冠病毒雞尾酒中和抗體REGN-COV2收入為75.74億美元，高于瑞德西韋的55.6億美元，也遠(yuǎn)高于禮來中和抗體的22.39億美元。

這是一家有傳奇色彩的生物制藥企業(yè)：創(chuàng)業(yè)20年，才有一款產(chǎn)品上市。這20年里，再生元完全依靠自研，不靠引進(jìn)、不靠并購，完全靠著一股執(zhí)念繼續(xù)。

如今成立30多年了，再生元收入重頭只靠三款重磅藥品。

耐得住科研的寂寞，用長時間的技術(shù)積累換取市場的認(rèn)同和同行的尊重。這才是biotech公司應(yīng)有的態(tài)度。

做基因泰克沒做過的

1988年，美國紐約。34歲的倫納德·施萊弗拒絕了導(dǎo)師的再三挽留，辭去康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院的教職，創(chuàng)辦了再生元。

帶著美林投資提供的100萬美元啟動資金，施萊弗找到了“同輩中最優(yōu)秀”的青年學(xué)者喬治·雅克波羅斯。28歲的雅克波羅斯剛從哥倫比亞大學(xué)拿到醫(yī)學(xué)和免疫學(xué)博士雙學(xué)位，導(dǎo)師很器重他，認(rèn)為他的學(xué)術(shù)之旅“前途無限”。

當(dāng)時，在美國創(chuàng)辦一家biotech還是有難度的事情。創(chuàng)業(yè)對生活和科研條件優(yōu)越的美國學(xué)術(shù)界來說，是件吃力不討好的事情。施萊弗看中雅克波羅斯，是因為雅克波羅斯的父親不希望自己才華橫溢的兒子“選擇一份低薪職業(yè)”。

最終，兩人一拍即合，開始招兵買馬。幾個月后，一位迫于生計的物理學(xué)家愿意轉(zhuǎn)來生物行業(yè)試一試。兩年后，再生元終于組建起了核心研究團(tuán)隊。

再生元公司英文為Regeneron，取自regenerate（使……再生、革新）和neuron（神經(jīng)元）兩個單詞，意為“使神經(jīng)元再生”。

施萊弗最初想研發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)藥物，因為他看到，基因泰克的研發(fā)管線里面并沒有神經(jīng)系統(tǒng)藥物，他想做差異化競爭。

神經(jīng)性系統(tǒng)疾病包括的范圍比較廣，開發(fā)難度也大，比如阿爾茲海默癥，已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)了100多年，但到現(xiàn)在人們都沒有弄清它的發(fā)病原因。

1989年，再生元在紐約州的威徹斯特建立了一個占地1萬平方英尺的大型實驗室，開始從事神經(jīng)生長因子的研究。很快，再生元的研發(fā)團(tuán)隊接連發(fā)現(xiàn)了腦源性神經(jīng)生長因子和睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子兩項突破。

相關(guān)研究成果在《科學(xué)》雜志發(fā)表后，安進(jìn)看中再生元，投資了1500萬美元的可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股。

1991年，再生元成功年登陸納斯達(dá)克，募集資金達(dá)9160萬美元。當(dāng)年美國共有121家biotech上市，累計融資金額38億美元，再生元拿到的錢是平均數(shù)的3倍。

拿到錢后，再生元干勁十足，開始研發(fā)肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）藥物，也就是“漸凍癥”。沒想到在3年的研發(fā)后，再生元失敗了。1994年，再生元的睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子和腦源性神經(jīng)生長因子兩個項目都沒成功通過臨床試驗：一個不安全，毒副反應(yīng)導(dǎo)致患者死亡；另一個則療效不佳。

接連兩次受挫，讓再生元陷入成立以來的最大經(jīng)營危機，一度只能依靠裁員止損。

第一個爆款

2013年，《福布斯》雜志的記者在再生元總部參觀時，見到了雅克波羅斯本人。這位科學(xué)天才看起來像是個“住在實驗室的人”：滿臉胡茬、系襯衫的腰帶上破了個洞，辦公室的白板上寫滿了東西，甚至還有孩子們來看他時的留言。

雅克波羅斯的忙碌其實并不讓人意外，此時的再生元剛剛推出了成立以來的第一個爆款產(chǎn)品眼科藥物阿柏西普。

1990年代，失敗的不只是再生元。

同時期美國的生物科技公司也紛紛遭遇來自市場的質(zhì)疑。當(dāng)時臨床失敗、產(chǎn)品銷售額不及預(yù)期者比比皆是。就以敗血癥為例，在此折戟的明星biotech少說也有5、6家。美國的第一批生物科技公司沒能兌現(xiàn)自己當(dāng)初的業(yè)績承諾。

投資人們不得不開始反思：自己這一只腳到底是踏上了前沿科技的列車，還是看不到盡頭的金錢黑洞。

但在最難的日子里，再生元也沒有放棄自己搞研發(fā)。那位《福布斯》記者后來回憶道：施萊弗一直在保護(hù)雅克波羅斯免受來自投資者的詰責(zé)，他相信自己這位搭檔的才華，認(rèn)為他做出成果“只是時間的問題”。

1995年，施萊弗為再生元請來了另一位“大佬”坐鎮(zhèn)：原默沙東CEO瓦格洛斯。他曾掌權(quán)默沙東10年，讓公司營收突破了百億美元大關(guān)，并以“700萬美元的低價”，為中國送來乙肝疫苗。

瓦格洛斯重整了再生元的研發(fā)格局。他認(rèn)為，再生元對人體細(xì)胞的研究非常有優(yōu)勢，不應(yīng)將管線局限在神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域。這一指導(dǎo)思路下，再生元2008年拿出了罕見病藥物Arcalyst。這是公司創(chuàng)業(yè)20年后正式上市的首款產(chǎn)品，是一款治療復(fù)發(fā)性心包炎的藥物。

2011年底，再生元終于打開了財富大門：再生元出技術(shù)，拜耳出錢開發(fā)的阿柏西普上市了。

阿柏西普主要用于治療濕性黃斑變性，直接競爭對手是基因泰克研發(fā)的雷珠單抗。施萊弗在創(chuàng)業(yè)之初不想和行業(yè)老大基因泰克正面對碰，如今過去20多年，再生元有了叫板的底氣。

阿柏西普上市第一年就賣出了8個多億美元，到2021年其市場占比已接近50%，全球銷售額達(dá)到93.85億美元。而如今歸入諾華手中的雷珠單抗，2021年銷售額只有35.1億美元。

數(shù)據(jù)來源：再生元年報

可以說，阿柏西普真正救了再生元。2011年是再生元上市的第20個年頭，公司的財務(wù)報表上，凈利潤一欄依然是負(fù)數(shù)。直到阿柏西普上市的2012年，再生元的業(yè)績才開始一路水漲船高，2021年營收達(dá)到160.72億美元，已躋身行業(yè)頭部。

數(shù)據(jù)來源：同花順iFinD

不論科學(xué)家和投資人，連續(xù)20年的蟄伏都是難以忍受的。

持續(xù)輸出的能力

對于創(chuàng)新藥企業(yè)來說，如果只是想獲得市場的認(rèn)可和關(guān)注，一個爆款或許就能實現(xiàn)。但想要長期發(fā)展，這還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。

施萊弗和雅克波羅斯顯然都明白這個道理。在搞研發(fā)這件事上，再生元一直有兩個特點：只做自研，以及開發(fā)平臺。

公司成立的前34年里，再生元沒有做過一項收購，而是憑借技術(shù)優(yōu)勢，采取與拜耳、賽諾菲、羅氏等大企業(yè)合作開發(fā)的策略。這使得再生元在解決了研發(fā)資金問題的同時，也能拿到這些合作伙伴在授權(quán)地區(qū)的銷售分成。

以其與拜耳合作的阿柏西普為例，雙方達(dá)成協(xié)議：美國市場由再生元自己負(fù)責(zé)，而美國以外的市場則交給了拜耳，而這部分的銷售利潤由兩家企業(yè)平分。2021年，阿柏西普美國以外市場的銷售額已達(dá)36億美元，占到總銷售額的40%左右。

再生元的平臺策略則相當(dāng)成功，Trap、Veloci兩大技術(shù)平臺，基本能夠覆蓋藥物開發(fā)的整個流程。換句話說，這公司做藥是由面到點，相當(dāng)于解決了“底層技術(shù)”的問題，并將其應(yīng)用到多款產(chǎn)品的研發(fā)工作中，從而降低研發(fā)成本。

新藥研發(fā)九死一生?！陡２妓埂冯s志曾統(tǒng)計，大部分藥企在每款藥物上投入的研發(fā)費用平均在43億美元左右，而再生元的成本投入只有7.36億美元。

再生元與賽諾菲聯(lián)合研發(fā)的度普利尤單抗就是由公司的研發(fā)平臺孵化出來的。這款產(chǎn)品主要用于治療特應(yīng)性皮炎，2021年時其全球銷售額達(dá)62億美元，同比增長53%。

再生元對“平臺”的探索顯然還不止于此。2014年，再生元創(chuàng)立遺傳學(xué)研究中心，并與諸多biotech公司在基因療法、RNAi療法、基因編輯、CAR-T等領(lǐng)域開展合作。

2020年，再生元與“基因編輯三巨頭”之一杜德娜合作，與她創(chuàng)立的Intellia Therapeutics公司合作開發(fā)利用CRISPR-Cas9技術(shù)的基因治療療法，開發(fā)對A型和B型血友病的藥物。

再生元也開始打破自己悶頭研發(fā)的傳統(tǒng)。今年4月19日，再生元宣布以2.5億美元的總金額收購從事新型癌癥免疫開發(fā)的Checkmate Pharmaceuticals。再生元稱，這筆收購將拓展公司在“難治癌癥潛在療法中的研發(fā)能力”。

但無論是合作還是收購，再生元始終未曾偏離技術(shù)、研發(fā)探索這條軌道。雅克波羅斯曾在2013年表示，公司一直以來做的每一件事都是“相互聯(lián)系的”，“我們未曾改變過方向，只是將它們提升至一個更高的水平而已”。

當(dāng)下，美國biotech所經(jīng)歷的跌宕正在中國上演。在經(jīng)歷了政策鼓勵、資本助推等一系列高昂情緒之后，市場對待中國醫(yī)藥行業(yè)的態(tài)度開始變得審慎。洗牌在即，誰能活下來成為最令外界好奇的新問題。

中國的biotech故事，也需要這樣實力疊加堅持，再等待一個幸運