小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種侵襲性肺癌，約占所有肺癌的15%。NCCN指南指出，僅推薦對(duì)縱隔分期證實(shí)縱隔淋巴結(jié)未受累的I期至IIA期（T1~2，N0）SCLC患者進(jìn)行肺葉切除術(shù)和縱隔淋巴結(jié)采樣。只有不到5%的SCLC患者真正患有I期至IIA

小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種侵襲性肺癌，約占所有肺癌的15%。NCCN指南指出，僅推薦對(duì)縱隔分期證實(shí)縱隔淋巴結(jié)未受累的I期至IIA期（T1~2，N0）SCLC患者進(jìn)行肺葉切除術(shù)和縱隔淋巴結(jié)采樣。只有不到5%的SCLC患者真正患有I期至IIA期疾病。在大多數(shù)SCLC患者中，由于侵襲性的疾病惡性特征和更晚期的疾病累及淋巴結(jié)，生存率要低得多。

對(duì)于臨床上無(wú)法手術(shù)的cT1~2N0疾病患者，同步放化療（cCRT）一直是標(biāo)準(zhǔn)治療。鑒于在早期NSCLC患者中取得的良好結(jié)果，立體定向消融放療（SABR）也越來(lái)越多地被用于分期良好的、醫(yī)學(xué)上無(wú)法手術(shù)的SCLC。

IMpower133研究表明，在一線化療的基礎(chǔ)上加用阿替利珠單抗并持續(xù)至維持治療期時(shí)，PFS和OS改善。

鑒于在III期NSCLC和局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）的標(biāo)準(zhǔn)治療中加入免疫治療的試驗(yàn)都取得了陽(yáng)性結(jié)果，有關(guān)免疫治療是否可以同樣改善局限期患者生存期的問(wèn)題應(yīng)運(yùn)而生。

LS-SCLC的中位生存期范圍為15~20個(gè)月。由于預(yù)后不佳，且對(duì)挽救治療耐藥的可能性相對(duì)較高，因此迫切需要具有新作用機(jī)制和非重疊毒性特征且可與現(xiàn)有治療方法聯(lián)合的新型治療來(lái)管理LS-SCLC。

Ociperlimab（BGB-A1217）是一款強(qiáng)效抗TIGIT抗體，其完整的Fc功能對(duì)TIGIT抗體的抗腫瘤活性至關(guān)重要。作為百濟(jì)神州第四款進(jìn)入關(guān)鍵性臨床開(kāi)發(fā)階段的自主研發(fā)藥物，ociperlimab現(xiàn)已成為全球開(kāi)發(fā)進(jìn)程中最先進(jìn)的抗TIGIT抗體之一。

研究藥物：Ociperlimab（II期）

試驗(yàn)類型：對(duì)照試驗(yàn)（VS 替雷利珠單抗+同步放化療 VS 同步放化療）

試驗(yàn)題目：一項(xiàng)在未經(jīng)治療的局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）患者中評(píng)價(jià)抗TIGIT 單克隆抗體Ociperlimab聯(lián)合替雷利珠單抗和同步放化療的初步有效性和安全性的II期、多中心、隨機(jī)、三臂、開(kāi)放性研究

適應(yīng)癥：未經(jīng)治療的局限期小細(xì)胞肺癌（一線）

用藥周期

劑型：注射液規(guī)格：15 mL/瓶 (含300 mg 抗體)用法用量：900 mg靜脈注射用藥時(shí)程：每個(gè)周期(21天)的第1 天用藥，每3 周1 個(gè)周期 ，最長(zhǎng)17周期。

入選標(biāo)準(zhǔn)

1、能提供書(shū)面知情同意，并理解且同意遵循研究要求和評(píng)估計(jì)劃。

2、在簽署知情同意書(shū)時(shí)年齡≥18歲（或研究開(kāi)展地區(qū)管轄范圍內(nèi)的法定同意年齡）。

3、患者經(jīng)病理學(xué)（組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)）檢查確診為小細(xì)胞肺癌。

4、患有局限期疾?。═x期、T1~T4期、N0~3期、M0期；AJCC分期，第8版），且可安全接受根治性放療劑量。注：因多發(fā)的肺結(jié)節(jié)分布太廣泛或腫瘤/結(jié)節(jié)體積過(guò)大而無(wú)法納入可耐受的放療計(jì)劃的T3~4期疾病患者不能入組。

5、患者既往未接受過(guò)任何針對(duì)LS-SCLC的治療。

6、經(jīng)當(dāng)?shù)匮芯恐行难芯空咴u(píng)估/影像學(xué)審查，具有RECIST1.1版定義的可測(cè)量病灶（即，適合作為重復(fù)測(cè)量的靶病灶）的患者。

7、需要將存檔或新鮮活檢腫瘤組織（福爾馬林固定石蠟包埋組織塊或約15張未染色切片[必須有≥8張切片]）與相關(guān)病理學(xué)報(bào)告一起提交。

8、研究藥物首次給藥前7天內(nèi)評(píng)估的ECOG體能狀態(tài)評(píng)分≤2。

9、患者的預(yù)期壽命必須≥12周。

10、器官功能良好。

11、有生育能力的女性必須愿意在研究期間以及研究治療末次給藥后至少120天內(nèi)持續(xù)采取高效避孕措施，在隨機(jī)化前7天內(nèi)尿液或血清妊娠試驗(yàn)為陰性。

12、未絕育的男性患者須同意在研究期間及研究治療末次給藥后至少120天內(nèi)持續(xù)采取高效避孕措施。絕育男性指研究前經(jīng)精液樣本檢查證實(shí)無(wú)精子的男性，此為男性絕育的確切證據(jù)；本研究中，已知“精子計(jì)數(shù)低”（符合“生育力低下”定義）的男性不視為不育。

排除標(biāo)準(zhǔn)

1、組織學(xué)類型為混合型SCLC。注：具有神經(jīng)內(nèi)分泌癌起源成分的混合型SCLC視為符合入組條件。

2、曾接受LS-SCLC的腫瘤切除手術(shù)。

3、任何被認(rèn)為可通過(guò)手術(shù)或立體定向全身放療/立體定向消融放療切除腫瘤的患者均應(yīng)視為不符合條件。

4、預(yù)計(jì)在研究期間需要接受任何其他形式的抗腫瘤治療。

5、既往接受過(guò)抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗TIGIT或任何其他特異性靶向T細(xì)胞共刺激或檢查點(diǎn)通路的抗體或藥物治療

6、在隨機(jī)化之前14天或5個(gè)半衰期內(nèi)（以較長(zhǎng)者為準(zhǔn)）接受過(guò)白細(xì)胞介素、干擾素、胸腺肽或任何試驗(yàn)性治療。

7、患者的放射治療計(jì)劃可能包含全肺大于38%的肺體積接受≥20Gy（V20）放射劑量。在取得主要研究者的批準(zhǔn)后，可允許既往接受過(guò)放療的乳腺癌患者使用與靶體積重疊最少的切線野。

8、有活動(dòng)性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史且可能復(fù)發(fā)的患者。

注：不排除患以下疾病的患者，其可以進(jìn)入進(jìn)一步篩選：

a.控制良好的1型糖尿病。

b.甲狀腺機(jī)能減退癥（如果僅用激素替代療法即可以控制）。

c.控制良好的乳糜瀉。

d.無(wú)需全身治療的皮膚?。ɡ绨遵帮L(fēng)，銀屑病，脫發(fā)）。

e.在沒(méi)有外部觸發(fā)因素的情況下不會(huì)再次發(fā)生的任何其他疾病。

9、在隨機(jī)化之前2年內(nèi)有任何活動(dòng)性惡性腫瘤，除外本研究中正在研究的特定癌癥以及已經(jīng)治愈的局部復(fù)發(fā)性癌癥（例如切除的基底細(xì)胞或鱗狀細(xì)胞性皮膚癌、淺表膀胱癌、宮頸原位癌或乳腺原位癌）。

10、在隨機(jī)化之前14天內(nèi)有任何需要用皮質(zhì)類固醇全身治療（劑量高于10mg/d的潑尼松或同類藥物等效劑量）或其他免疫抑制劑治療的病癥。

注：不排除目前正在使用或之前使用過(guò)以下任何類固醇方案的患者：

a.腎上腺素替代性類固醇（≤10mg/d的潑尼松或同類藥物等效劑量）。

b.全身吸收量極小的局部、眼用、關(guān)節(jié)內(nèi)、鼻內(nèi)和吸入性皮質(zhì)類固醇。

c.短期（≤7天）使用皮質(zhì)類固醇預(yù)防（例如，對(duì)造影劑過(guò)敏）或治療非自身免疫病癥（例如，由接觸性過(guò)敏原引起的延遲型超敏反應(yīng)）。

11、在隨機(jī)化之前14天內(nèi)，存在控制不良的糖尿病、盡管進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)治療仍存在>1級(jí)的鉀、鈉或校正鈣實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)值異常，或≥3級(jí)低白蛋白血癥。

12、間質(zhì)性肺病、非感染性肺炎或控制不佳的肺部疾病史，包括肺纖維化、急性肺部疾病等。基線時(shí)肺功能顯著受損或需要吸氧的患者必須在篩選時(shí)進(jìn)行肺功能評(píng)估。

13、在隨機(jī)化前14天內(nèi)患有需要全身性抗細(xì)菌、抗真菌或抗病毒治療的感染（包括肺結(jié)核感染等）。

注：允許肝細(xì)胞癌或慢性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染患者接受抗病毒治療。

14、篩選時(shí)存在未經(jīng)治療的慢性乙型肝炎或HBVDNA>500IU/mL（>2500拷貝/mL）的慢性HBV攜帶者。

注：非活動(dòng)性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）攜帶者和經(jīng)治療且穩(wěn)定的乙型肝炎患者（HBVDNA<500IU/mL或<2500拷貝/mL）可以入組。乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性或可檢測(cè)到HBVDNA的患者，應(yīng)根據(jù)治療指南進(jìn)行處理。篩選時(shí)正在接受抗病毒治療的患者應(yīng)在隨機(jī)化之前已經(jīng)接受治療超過(guò)2周。

15、活動(dòng)性丙型肝炎患者。注：篩選時(shí)HCV抗體檢測(cè)呈陰性或篩選時(shí)HCV抗體檢測(cè)呈陽(yáng)性但隨后HCVRNA檢測(cè)呈陰性的患者可以入組。將僅對(duì)HCV抗體檢測(cè)呈陽(yáng)性的患者進(jìn)行HCVRNA檢測(cè)。篩選時(shí)正在接受抗病毒治療的患者應(yīng)在隨機(jī)化之前已經(jīng)接受治療超過(guò)2周。

16、已知有HIV感染史。

17、隨機(jī)化前28天內(nèi)接受過(guò)任何重大外科手術(shù)（建立血管通路除外）。隨機(jī)化前，患者必須已從干預(yù)治療的毒性和/或并發(fā)癥中充分恢復(fù)。

18、既往曾進(jìn)行同種異體干細(xì)胞移植或器官移植。

19、有以下任何心血管風(fēng)險(xiǎn)因素：

a.在隨機(jī)化前28天內(nèi)出現(xiàn)心源性胸痛，定義為導(dǎo)致工具性日常活動(dòng)受限的中度疼痛。

b.隨機(jī)化前28天內(nèi)曾發(fā)生肺栓塞。

c.隨機(jī)化前6個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生急性心肌梗死。

d.隨機(jī)化前6個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生紐約心臟病協(xié)會(huì)III或IV級(jí)的任何心力衰竭。

e.隨機(jī)化前6個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生≥2級(jí)的室性心律失常。

f.隨機(jī)化前6個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生腦血管意外。

g.隨機(jī)化前28天內(nèi)存在無(wú)法通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)降壓藥控制的控制不佳的高血壓。

h.隨機(jī)化前28天內(nèi)有任何暈厥或癲癇發(fā)作。

20、有對(duì)其他單克隆抗體發(fā)生重度超敏反應(yīng)的病史。

21、對(duì)順鉑、卡鉑、其他含鉑化合物或依托泊苷有過(guò)敏反應(yīng)史。

22、既往抗腫瘤治療引起的毒性尚未恢復(fù)到基線水平或穩(wěn)定（不太可能會(huì)帶來(lái)安全性風(fēng)險(xiǎn)的不良事件，比如脫發(fā)、神經(jīng)病變或特定實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常等除外）。

23、隨機(jī)化前28天內(nèi)接種過(guò)活疫苗。注：季節(jié)性流感疫苗通常是滅活疫苗，允許使用。鼻腔內(nèi)使用的疫苗是活疫苗，不允許使用。

24、存在不利于研究藥物給藥，或?qū)λ幬锒拘曰駻E的解釋存在影響，或?qū)е卵芯繄?zhí)行的依從性不足或降低的基礎(chǔ)疾?。ò▽?shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常）、酒精或藥物濫用或依賴。

25、處于妊娠期、哺乳期或計(jì)劃在研究期間懷孕的女性。

26、同時(shí)參加另一項(xiàng)治療性臨床研究。

研究中心

上海

甘肅蘭州

廣西南寧

河南鄭州

湖南長(zhǎng)沙

湖北武漢

云南昆明

遼寧沈陽(yáng)

江西南昌

山東青島、濟(jì)南、煙臺(tái)

天津

浙江杭州、寧波

廣東廣州

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