前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，在美國，其發(fā)病率已經(jīng)超過肺癌，成為男性的No.1，在我國的發(fā)病率也越來越高，上升速度遠超歐美國家。前列腺癌的早期癥狀并不典型，很多病人沒有不適或者表現(xiàn)為如同前列腺增生一樣的壓迫癥狀，出現(xiàn)排尿困難、排尿

前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，在美國，其發(fā)病率已經(jīng)超過肺癌，成為男性的No.1，在我國的發(fā)病率也越來越高，上升速度遠超歐美國家。

前列腺癌的早期癥狀并不典型，很多病人沒有不適或者表現(xiàn)為如同前列腺增生一樣的壓迫癥狀，出現(xiàn)排尿困難、排尿中斷、尿線變細的情況，部分病人會出現(xiàn)血尿。當后期出現(xiàn)轉(zhuǎn)移時，會出現(xiàn)消瘦、乏力、骨痛等癥狀。

前列腺癌的確切發(fā)病機制尚不完全清楚，臨床資料表明它與男性雄性激素——睪酮有關(guān)。

我國吳階平院士調(diào)查清末的太監(jiān)，發(fā)現(xiàn)他們既沒有患前列腺增生的又沒有患前列腺癌的！

臨床上也發(fā)現(xiàn)，當我們阻斷前列腺癌病人體內(nèi)的雄激素之后，前列腺癌失去了養(yǎng)料來源，就會慢慢得到控制！

因此，對于前列腺癌病人，進行了根治性手術(shù)或者根治性放療后，如果判斷屬于中危、高危（腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移進展的風險高）；或者術(shù)后復發(fā)的前列腺癌；以及病人發(fā)現(xiàn)疾病時，癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移，屬于晚期，都建議給予內(nèi)分泌治療——雄激素剝奪，可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)前列腺癌的生長！

一、常用的內(nèi)分泌治療，剝奪雄激素的方法有兩種：

△手術(shù)去勢：即切除睪丸。由于手術(shù)對男性心理打擊巨大，現(xiàn)在多數(shù)不選擇手術(shù)。

△藥物去勢：代表藥物戈舍瑞林（進口藥商品名：諾雷得）及亮丙瑞林（進口藥商品名：抑那通）。

這兩種藥物都是促性腺激素釋放激素的類似物。當給予重復給予大劑量此類藥物后，機體會產(chǎn)生一過性的垂體-性腺系統(tǒng)興奮作用，升高睪酮，之后就會抑制自身垂體的促性腺激素。并進一步抑制睪丸生成睪酮，最終使男性雄激素的水平越來越低！

以戈舍瑞林為例，其用法是：

3.6mg，皮下注射，每28天一次；

或者10.8mg，皮下注射，每12周一次。

3.6mg的戈舍瑞林價格為1680元，每月注射一次（10.8mg的價格為3942.54，3月一次，具有價格優(yōu)勢，推薦使用10.8mg劑型的），如果前列腺癌能夠一直被抑制住，似乎也還不錯。然而，前列腺癌遠非那么“老實”！

雖然一開始，即使是晚期前列腺癌，雄激素剝奪的效果都還不錯，但經(jīng)過中位時間為18～24個月的治療，幾乎所有患者的前列腺癌對雄激素的依賴似乎不那么明顯了，漸漸適應了低睪酮環(huán)境，繼續(xù)使用藥物剝奪雄激素也阻擋不住它的生長，進展為“去勢抵抗性前列腺癌”。

一旦進入轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌階段，前列腺癌算真正到了最后一個階段，如果得不得有效的治療，生命的火花即將熄滅！

醫(yī)學家們反思，為什么雄激素剝奪會慢慢失效？

二、雄激素受體抑制劑及最大雄激素阻斷

體內(nèi)的雄激素來源，除了主要由睪丸產(chǎn)生，腎上腺也可以合成少量睪酮，是不是這些少量睪酮給了癌細胞茍延殘喘乃至休養(yǎng)生息的機會呢？

于是，醫(yī)學界提出聯(lián)合雄激素受體抑制劑（代表藥物比卡魯胺、氟他胺）進行最大限度阻斷雄激素。

比卡魯胺（進口藥商品名：康士得）用法：

50mg，每日一次，一盒28片，能吃一個月（價格1118.91元）。

注意：比卡魯胺應在使用戈舍瑞林前3天提前應用或者同時應用，防止使用戈舍瑞林后睪酮的一過性升高！

比卡魯胺與戈舍瑞林兩者合用，最大限度阻斷雄激素，花費每月上升了一千多元。

然而，近幾年的系統(tǒng)回顧結(jié)果表明這種聯(lián)用對病人的５年總體生存率改善有限（<5%），而且聯(lián)用除了價格較為昂貴外，還增加了治療相關(guān)副作用，包括潮熱、乏力、性欲缺乏、認知障礙、抑郁、骨質(zhì)疏松和貧血等。這種治療方式雖然有些人仍在用，但并不理想！

醫(yī)學家們還設計了一種間歇性雄激素剝奪方式，就是用一段時間的戈舍瑞林或者亮丙瑞林，再停藥一段時間，以希望癌細胞不要快速耐藥。

不過近期的臨床數(shù)據(jù)表明，間歇性治療除了能改善開始治療３個月的生活質(zhì)量外，并不能持續(xù)改善生活質(zhì)量，而且其總體生存情況并不如持續(xù)性治療占優(yōu)勢。因此，2020年歐洲EUA指南已經(jīng)不再推薦此種治療方式。

三、新型內(nèi)分泌藥物，“三劍客”的崛起

正當人們對去勢抵抗性前列腺癌要么化療，要么束手無策之時，新一代雄激素受體抑制劑出現(xiàn)了！

它們就是：阿比特龍、恩扎盧胺、阿帕他胺！

2011年美國強生公司的醋酸阿比特龍（商品名澤珂）上市。

阿比特龍是細胞色素酶(CYP17)的選擇性抑制劑，而細胞色素酶(CYP17)是雄激素合成的關(guān)鍵酶，無論是睪丸還是腎上腺或者腫瘤細胞自身，其合成雄激素都需要這種酶。阿比特龍通過對這種酶的抑制，可以對機體雄激素合成進行全面阻斷，從而延緩前列腺癌的進展。

2011年，F(xiàn)DA批準阿比特龍/潑尼松用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（最晚期的前列腺癌）。

2012年FDA又批準恩扎盧胺用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。

恩扎盧胺，（由安斯泰來/輝瑞生產(chǎn)，商品名安可坦?），是一種新的非甾體雄激素受體阻斷劑， 其與雄激素受體的結(jié)合力是比卡魯胺的5～8倍，能夠強效抑制雄激素受體的功能。

近年來的臨床研究發(fā)現(xiàn)，新型內(nèi)分泌治療在轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌階段（傳統(tǒng)雄激素剝奪尚未失效時）以及非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌階段（腫瘤尚未轉(zhuǎn)移，但傳統(tǒng)雄激素剝奪治療已經(jīng)效果不佳時）的治療有明顯獲益。

因此，新型內(nèi)分泌治療方案逐漸將治療窗口從轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（最晚期階段）前移至轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌或無轉(zhuǎn)移去勢抵抗性前列腺癌這兩種次晚期前列腺癌階段，推遲轉(zhuǎn)移及耐藥的發(fā)生，從而為患者帶來了更大的生存獲益。

2018年，阿帕他胺在美國上市獲得FDA批準，成為全球首個治療沒有轉(zhuǎn)移的去勢抵抗性前列腺癌藥物（尚未發(fā)展到最晚期的前列腺癌）。

阿帕他胺（強生公司生產(chǎn)，商品名安森珂?）同樣是一種新的非甾體雄激素受體阻斷劑， 其與雄激素受體的結(jié)合力是比卡魯胺的7～10倍，比恩扎盧胺更為強大，同樣具有強效抑制雄激素受體的功能。

“三劍客”的相繼研發(fā)成功，也給國內(nèi)的患者充滿期待。

2015年阿比特龍（商品名澤珂）在我國獲得批準上市，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。

2018年阿比特龍新的適應癥在華獲批，用于治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌。

2019年11月20日，安斯泰來/輝瑞恩扎盧胺（商品名安可坦?）在中國獲批上市，同樣用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。

2019年11月27日，阿帕魯胺在國內(nèi)獲批上市，成為中國首個用于非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的藥物。

2020年11月，恩扎盧胺再次獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準新適應癥，用于治療有高轉(zhuǎn)移風險的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。

四、“三劍客”是福音還是負擔

三種新型的藥物，對于前列腺癌病人來說是一個福音，然而，看到藥品的價格，又讓不少前列腺癌病人，特別是經(jīng)濟不寬裕的普通民眾望而卻步！

2015年阿比特龍國內(nèi)上市價格37000元一盒（1月的量）！

2019年，恩扎盧胺國內(nèi)上市價格36000元一盒（28天價格）！

同年，阿帕魯胺在國內(nèi)上市，價格為39900元人民幣一盒（1月的量）！

按照最便宜的阿比特龍來計算，一年要44萬，還要加上基礎(chǔ)的戈舍瑞林或者亮丙瑞林的雄激素剝奪治療的兩萬塊錢。

一年46萬的負擔，恐怕很多中國家庭都吃消不起！

看到了生的希望，卻因為用不起而放棄，會讓人更加痛苦！

怎么辦？

國家也在積極想辦法。

2017年醫(yī)保局與生產(chǎn)企業(yè)進行談判，阿比特龍降價到每盒16000元，再加上藥品進入醫(yī)保，能報銷大半，讓經(jīng)濟不寬裕的前列腺癌病人重新看到了希望。

真正讓這種新藥惠及前列腺癌病人的是國家的藥品集中采購招標，集采擠壓了藥品虛高的價格，降價幅度驚人。

在今年1月份進行了全國第二批藥品集中采購招標大降價中。正大天晴生產(chǎn)的醋酸阿比特龍仿制藥，藥價從每盒12200元直降到2800元，降價9400元！比印度版的仿制藥還便宜（一盒3100元左右）！如果再算上醫(yī)保報銷的部分，自付僅有幾百元，讓新型內(nèi)分泌藥物真正為前列腺癌病人帶來了生的希望！

期待未來恩扎盧胺及阿帕他胺也能盡快進入到國家藥品集采名單，“三劍客”努力降低自己的價格，讓前列腺癌病人有更多選擇！

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