閱讀前請(qǐng)點(diǎn)擊“關(guān)注”，每天都會(huì)定時(shí)發(fā)送健康資訊，讓覓健陪您一起添增勇氣，擁抱愛，抗癌路上不孤單～甲狀腺髓樣癌（MTC）是起源于甲狀腺濾泡旁細(xì)胞（C細(xì)胞）的惡性腫瘤，是一種較為特殊的甲狀腺癌病理類型（占比約2-3%），約25%患者具有家族遺傳

閱讀前請(qǐng)點(diǎn)擊“關(guān)注”，每天都會(huì)定時(shí)發(fā)送健康資訊，讓覓健陪您一起添增勇氣，擁抱愛，抗癌路上不孤單～

甲狀腺髓樣癌（MTC）是起源于甲狀腺濾泡旁細(xì)胞（C細(xì)胞）的惡性腫瘤，是一種較為特殊的甲狀腺癌病理類型（占比約2-3%），約25%患者具有家族遺傳性[1]。對(duì)比分化型甲狀腺癌，MTC侵襲性更強(qiáng)，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)間更早，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)更大，預(yù)后較差[2]。

甲狀腺髓樣癌的治療方法相對(duì)單一，以手術(shù)治療為主。其對(duì)碘-131、內(nèi)分泌治療及放化療都不敏感，因而一旦失去手術(shù)機(jī)會(huì)則治療方法相對(duì)有限，靶向治療可能是治療晚期甲狀腺髓樣癌的一種有效方法，目前國內(nèi)首個(gè)且唯一獲批上市的甲狀腺髓樣癌靶向藥物為安羅替尼。

安羅替尼已于2021年2月2日獲得批準(zhǔn)用于治療具有臨床癥狀或明確疾病進(jìn)展的，不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌患者[3]，成為國內(nèi)首個(gè)且唯一獲批甲狀腺髓樣癌適應(yīng)癥的靶向藥物，且于今年12月份正式納入2021年醫(yī)保目錄，將惠及更多甲狀腺髓樣癌患者。

國內(nèi)首個(gè)且唯一獲批甲狀腺髓樣癌靶向藥物：安羅替尼

不同于針對(duì)特定基因突變的靶向藥物，也就是我們所說的 “一把鑰匙開一把鎖”的治療方式，抗血管生成靶向治療更關(guān)注為腫瘤生成提供營養(yǎng)的血管本身，阻斷為腫瘤提供營養(yǎng)的“糧道”，切斷腫瘤細(xì)胞賴以生存的“糧草”，從而“餓死腫瘤細(xì)胞”，這就是安羅替尼殺死腫瘤細(xì)胞的原理。

安羅替尼抑制腫瘤血管新生的靶點(diǎn)主要包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）及血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（PDGFR）。

一項(xiàng)安羅替尼治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌患者的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照IIB期試驗(yàn)表明，相比安慰劑，安羅替尼顯著延長(zhǎng)中位疾病無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)9.6個(gè)月（20.67個(gè)月 vs. 11.07個(gè)月）；安羅替尼組的客觀緩解率（ORR）達(dá)到48.39%，疾病控制率（DCR）達(dá)到88.71%[4]。基于上述研究，安羅替尼治療晚期MTC可以帶來顯著的PFS及ORR獲益，并且安全性良好。安羅替尼甲狀腺髓樣癌適應(yīng)癥的獲批，也標(biāo)志著國內(nèi)該領(lǐng)域靶向治療的“零”突破，給甲狀腺髓樣癌患者帶來新希望。

此外，安羅替尼在分化型甲狀腺癌中以其優(yōu)異的數(shù)據(jù)證實(shí)了其良好的療效和安全性。一項(xiàng)安羅替尼治療碘治療抵抗的局晚期或轉(zhuǎn)移性分化型甲狀腺癌患者的研究表明，對(duì)比安慰劑組，安羅替尼顯著延長(zhǎng)中位PFS達(dá)32.2個(gè)月（40.54個(gè)月 vs. 8.38個(gè)月）。而且安羅替尼對(duì)于短期內(nèi)進(jìn)展患者同樣具有顯著的PFS獲益[5]。目前，安羅替尼已經(jīng)向國家藥品監(jiān)督管理局提交了分化型甲狀腺癌適應(yīng)癥的申請(qǐng)。

抗血管生成靶向藥物不良反應(yīng)應(yīng)對(duì)寶典

俗話說，“是藥就有三分毒”，藥物在取得效果的同時(shí)，往往也會(huì)損傷正常組織，導(dǎo)致不良反應(yīng)。以安羅替尼為例，其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為高血壓、手足皮膚反應(yīng)、高脂血癥、蛋白尿、腹瀉和疲乏等現(xiàn)象，但一般可控，故患友們不必恐慌。

1、高血壓

高血壓多在服藥后2周左右出現(xiàn)[6]，嚴(yán)重時(shí)可能限制抗腫瘤藥物的應(yīng)用，并且可導(dǎo)致心肝腎功能的異常。因此，用藥前以及用藥期間需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓。

以安羅替尼為例，既往罹患高血壓的患者開始安羅替尼治療前應(yīng)充分控制血壓，治療過程中應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)血壓；用藥6周內(nèi)每天監(jiān)測(cè)血壓，后續(xù)用藥期間每周監(jiān)測(cè)血壓2-3次，發(fā)現(xiàn)血壓升高或出現(xiàn)頭痛、頭暈癥狀時(shí)，應(yīng)及時(shí)就診并接受降壓藥物治療 [6]。

2、手足皮膚反應(yīng)

手足皮膚反應(yīng)主要是手心及足底部位皮膚發(fā)紅、麻木、疼痛甚至皮膚破潰等。一般來講，多數(shù)患者經(jīng)過對(duì)癥治療后，手足皮膚反應(yīng)會(huì)慢慢減退，因此患友們不必恐慌。

抗血管生成藥物所致的手足皮膚反應(yīng)不具有傳染性，生活中注意護(hù)理，避免長(zhǎng)時(shí)間浸泡熱水，防燙傷；避免手足摩擦受壓，穿軟纖維制成的寬松衣物，必要時(shí)可以穿棉襪；注意防曬，使用防曬系數(shù)SPF≥30的光譜防曬用品，防曬用品應(yīng)不含酒精；每天保持皮膚的清潔與濕潤，沐浴后適當(dāng)涂抹保濕乳霜（如涂維生素E軟膏、凡士林、尿素軟膏等）[8]；此外，若出現(xiàn)皮膚破潰或刺癢持續(xù)較長(zhǎng)無法耐受時(shí)，請(qǐng)及時(shí)尋求醫(yī)生幫助。

3、高脂血癥

高脂血癥主要包括甘油三酯升高和總膽固醇升高，一般可控。服用安羅替尼期間，出現(xiàn)1級(jí)高脂血癥的患者建議低脂飲食，運(yùn)動(dòng)鍛煉。2級(jí)或更高級(jí)別的高膽固醇血癥（≥7.75毫摩爾每升），或高甘油三酯血癥（≥2.5×正常值上限），應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行降血脂治療[6、9]。

4、 蛋白尿

整體來講，很少患者會(huì)出現(xiàn)重度蛋白尿，絕大多數(shù)患者一般只是輕微尿蛋白，對(duì)癥處理即可。因此，腫瘤患者在用藥前和用藥期間應(yīng)規(guī)律行尿蛋白定性和定量檢測(cè)，規(guī)律監(jiān)測(cè)腎功能、血壓等指標(biāo)。

建議患者在使用安羅替尼期間，每6周檢查尿常規(guī)，對(duì)于尿蛋白+或24小時(shí)尿蛋白<1.0克者，可進(jìn)一步觀察，予限鹽、低鹽飲食。對(duì)連續(xù)2次尿蛋白大于++及以上或24小時(shí)尿蛋白1.0-3.4克者需進(jìn)行24小時(shí)尿蛋白測(cè)定，根據(jù)醫(yī)生建議進(jìn)行對(duì)癥治療。腎功能不全的患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用鹽酸安羅替尼并密切監(jiān)測(cè)[6]。但是不同藥物及患者情況不同，具體請(qǐng)咨詢醫(yī)生。

5、腹瀉

腹瀉主要表現(xiàn)為一天排便次數(shù)比平時(shí)多，或糞便量明顯變多或糞便呈現(xiàn)稀水狀。通常發(fā)生在治療開始的幾個(gè)月內(nèi)，治療過程中逐漸減少，并有反復(fù)發(fā)生的特點(diǎn)[10]。若腹瀉癥狀長(zhǎng)時(shí)間無明顯改善、或持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間、或攝食量明顯減少以致體重減輕，請(qǐng)聯(lián)系您的主治醫(yī)生或者直接返院復(fù)診，由醫(yī)生進(jìn)行相關(guān)藥物治療。

同時(shí)，忌過冷過熱辛辣食物，含酒精、咖啡因、含乳糖、含氣泡的飲料。忌含纖維素食物或添加食品，例如大豆，卷心菜類的蔬菜等。同時(shí)，堅(jiān)持喝6-8杯液體，如水、稀飯、淡茶或者清湯等，少吃多餐，多食含鉀豐富的食物，如土豆、橘子、桃、杏、香蕉等食物[4]。

6、疲乏

疲乏通常并非僅由藥物不良反應(yīng)所致，也受多種因素影響，例如合并藥物治療、甲狀腺功能減退和合并癥等，因此若長(zhǎng)時(shí)間疲乏無法緩解，應(yīng)及時(shí)反饋醫(yī)生由其針對(duì)病因?qū)ΠY處理[10]。

患者應(yīng)在初次用安羅替尼前檢查甲狀腺功能，醫(yī)生會(huì)根據(jù)您的情況進(jìn)行指導(dǎo)。同時(shí)，患者服藥過程中，若出現(xiàn)畏寒、食欲下降和水腫等體征或癥狀時(shí)，應(yīng)及時(shí)告知主治醫(yī)生，由醫(yī)生對(duì)癥治療。

此外，若服用抗血管生成藥物的患者有罕見的出血癥狀時(shí)，請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系您的主治醫(yī)生尋求幫助，千萬不可大意。

無論服用哪種藥物，都有可能會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。但是，不良反應(yīng)一般可控。因此，患者朋友們?cè)诜每寡苌伤幬锲陂g，請(qǐng)遵醫(yī)囑規(guī)律服藥，并做好日常監(jiān)測(cè)，如發(fā)現(xiàn)不適反應(yīng)，請(qǐng)聯(lián)系您的主治醫(yī)師，爭(zhēng)取在控制不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上，盡可能取得更好的治療效果。

參考文獻(xiàn)：

[1] 王宇,田文,嵇慶海,葛明華,張浩.甲狀腺髓樣癌診斷與治療中國專家共識(shí)(2020版)[J].中國實(shí)用外科雜志,2020,40(09):1012-1020.

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[3] 正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司. 鹽酸安羅替尼膠囊說明書，2021年2月22日.

[4] Li D, et. al. Clinical Cancer Research 2021,8(4): OF1-9.

[5] Y Chi, M Gao, Y Zhang, et al. 2020ESMO, LBA mini oral（No. LBA88）.

[6]正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司. 鹽酸安羅替尼膠囊說明書，2021年2月22日.

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[8] 張俊. 腫瘤居家療法（第二版）[M]. 上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2019，7.

[9] 石遠(yuǎn)凱. 鹽酸安羅替尼膠囊治療晚期肺癌中國專家共識(shí)（2020版）[M].中華腫瘤雜志，2020,42(10):811-812.

[10] 碘難治性分化型甲狀腺癌靶向藥物不良反應(yīng)管理專家共識(shí)（2018年版）