越來越多的抗癌新藥和新技術(shù)研發(fā)上市，讓我們看到人類距離攻克癌癥的那天越來越近了。2021年6月11日，世界上首款治療原發(fā)性腦瘤的溶瘤病毒療法在日本獲批的喜訊在癌友圈中刷屏，給病友們帶來了新的生存希望。近期我們?cè)俅斡瓉砗孟ⅲ?021年11月

越來越多的抗癌新藥和新技術(shù)研發(fā)上市，讓我們看到人類距離攻克癌癥的那天越來越近了。

2021年6月11日，世界上首款治療原發(fā)性腦瘤的溶瘤病毒療法在日本獲批的喜訊在癌友圈中刷屏，給病友們帶來了新的生存希望。近期我們?cè)俅斡瓉砗孟ⅲ?strong>2021年11月1日，溶瘤病毒療法正式在日本獲批用于臨床治療，這意味著，溶瘤病毒正式接收患者了，國內(nèi)的患者也有機(jī)會(huì)申請(qǐng)這一全新的前瞻性免疫治療技術(shù)。

與傳統(tǒng)的手術(shù)，放療，化療不同，溶瘤病毒會(huì)精準(zhǔn)定向感染癌細(xì)胞，保護(hù)正常細(xì)胞不受損害，因此這款技術(shù)自問世就備受國內(nèi)病友們的關(guān)注，上市后全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部接到大量的咨詢電話，為了讓病友們能對(duì)這項(xiàng)新技術(shù)有全面客觀的認(rèn)識(shí)，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部針對(duì)患者最關(guān)心的十個(gè)問題進(jìn)行解答，希望能幫助病友獲取有用的信息。

一，全球首款治療腦瘤的溶瘤病毒療法正式在日本獲批！

2021年6月11日，日本第一三共（Daiichi Sankyo）公司宣布，溶瘤病毒療法Delytact（teserpaturev/代號(hào)G47?，下文統(tǒng)稱teserpaturev）已經(jīng)獲得日本厚生勞動(dòng)省的批準(zhǔn)，正式上市，用于治療惡性膠質(zhì)瘤！

值得一提的是，這是全球首款獲得批準(zhǔn)治療原發(fā)性腦瘤的溶瘤病毒療法，是腫瘤治療史上又一值得鐫刻的里程碑！

截至目前，全球共有四款溶瘤病毒療法獲批：

二，溶瘤病毒療法teserpaturev的前世今生

Teserpaturev是由第一三共和東京大學(xué)Tomoki Todo團(tuán)隊(duì)共同開發(fā)的第三代溶瘤HSV-1（I 型單純皰疹病毒-HSV-1）。

2016 年 2 月，厚生勞動(dòng)省授予 teserpaturev突破性療法稱號(hào)；

2017 年，teserpaturev獲得了孤兒藥稱號(hào)。

2020 年 1 月 5 日 ，正式向日本厚生勞動(dòng)省提交用于治療惡性膠質(zhì)瘤患者 的新藥申請(qǐng)。

2021年6月11日正式獲批上市。

2021年11月1日正式批準(zhǔn)進(jìn)入臨床應(yīng)用。

在此前的2020年AACR大會(huì)上，第二代溶瘤病毒G207公布了研究數(shù)據(jù)就引起了巨大轟動(dòng)，在11例患者中觀察到了響應(yīng)，中位總生存期為12.2個(gè)月，比進(jìn)行性兒童高級(jí)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的典型總生存期增加了120％ 。

公布的案例也非常振奮人心，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤接受G207治療前后對(duì)比。（A）治療前（B）G207的接種后一個(gè)月，表明對(duì)G207有明確的反應(yīng)。

與第二代溶瘤病毒 HSV-1 G207相比，第三代溶瘤病毒Teserpaturev在保持G207基因組原有安全性的同時(shí)，引入額外的缺失突變，來增強(qiáng)抗腫瘤效果。新型的溶瘤病毒被證明具有更強(qiáng)的復(fù)制能力和更高的抗腫瘤活性，研究發(fā)現(xiàn)該療法在神經(jīng)膠質(zhì)瘤、乳腺癌、前列腺癌、神經(jīng)鞘瘤、鼻咽癌、肝細(xì)胞癌、結(jié)腸直腸癌、惡性周圍神經(jīng)鞘瘤和甲狀腺癌中均有效。此外，還發(fā)現(xiàn)該療法可有效消除人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤衍生的癌癥干細(xì)胞，具有預(yù)防復(fù)發(fā)的潛力。

三，第三代溶瘤病毒teserpaturev的抗癌原理

溶瘤病毒，是一種天然或經(jīng)過基因改造的特殊病毒，能夠選擇性地感染腫瘤細(xì)胞，在其內(nèi)部大量復(fù)制并最終裂解腫瘤細(xì)胞，達(dá)到直接溶瘤的效果。而且溶瘤病毒會(huì)大量釋放腫瘤抗原，改善腫瘤微環(huán)境，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)來持續(xù)發(fā)揮抗癌功效。

近年來，溶瘤病毒經(jīng)過不斷的改良，通常采用基因工程，將外源治療性基因插入溶瘤病毒基因組中，使其在腫瘤局部高表達(dá)，可避免病毒引起的全身性免疫應(yīng)答反應(yīng)的發(fā)生、延長病毒作用的時(shí)間、增強(qiáng)病毒殺傷力，目前常用的病毒株包括痘病毒、腺病毒、麻疹病毒和單純皰疹病毒等。

此次獲批的第三代溶瘤病毒采用的就是改良的1型單純皰疹病毒 （HSV-1，一種唇皰疹的常見病因），它可以感染腫瘤細(xì)胞，但不能感染正常細(xì)胞， 由于HSV-1自然感染周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞，因此對(duì)于腦部腫瘤來說可能非常理想。

四，1年生存率92.3%vs15%！teserpaturev臨床數(shù)據(jù)驚艷

此次，teserpaturev獲批是基于Tomoki Todo博士在東京大學(xué)針對(duì)復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者進(jìn)行的單臂2期臨床試驗(yàn)的卓越數(shù)據(jù)。

這項(xiàng)研究對(duì)比了膠質(zhì)瘤患者手術(shù)后進(jìn)行放療和化療（替莫唑胺）的標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，追加三次teserpaturev治療。

結(jié)果顯示：溶瘤病毒治療組1年的生存率為92.3%（13例中有12例在治療后生存長達(dá)1年以上），與標(biāo)準(zhǔn)治療1年生存期15%相比，極大的提高了腦膠質(zhì)瘤患者的生存率。

五，專家介紹

據(jù)報(bào)道，這項(xiàng)技術(shù)由日本東京大學(xué)醫(yī)科學(xué)研究所附屬醫(yī)院腦腫瘤外科教授藤堂具紀(jì)教授與日本第一三共株式會(huì)社共同研發(fā)的，藤堂具紀(jì)教授擔(dān)任該實(shí)驗(yàn)總負(fù)責(zé)人。

藤堂具紀(jì)

東京大學(xué)醫(yī)科學(xué)研究所附屬病院腦神經(jīng)外科科長、教授

職務(wù)：病院腦神經(jīng)外科科長

擅長:腦神經(jīng)外科領(lǐng)域?qū)＜?，惡性腦腫瘤手術(shù)、腦神經(jīng)腫瘤治療、

病毒療法、遺傳治療專家。日本溶瘤病毒技術(shù)研發(fā)負(fù)責(zé)人。

六，teserpaturev的副作用有哪些?

值得一提的是，16名受試者中，發(fā)生的主要不良反應(yīng)為發(fā)熱15名（93.8%）、嘔吐及淋巴細(xì)胞數(shù)減少各8名（50.0%）、惡心7名（43.8%），需要延長住院時(shí)間的只有發(fā)熱2名（均為輕度）（12.5%）。這表明teserpaturev是一款安全性較高的療法。

七，哪些患者可以接受teserpaturev治療？

teserpaturev理論上可以用于治療惡性膠質(zhì)瘤或任何類型的原發(fā)性腦癌，目前僅獲批用于治療惡性膠質(zhì)瘤。

膠質(zhì)瘤起源于腦組織中的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，占所有惡性原發(fā)性腦腫瘤的近 80%，是最常見的腦瘤之一，也是當(dāng)之無愧的最致命的癌癥之一。平均生存期僅1年，五年生存率不足5%。對(duì)于這種腫瘤，目前沒有任何治愈方法，治療很困難。teserpaturev的獲批將給這些患者帶來曙光。

八，teserpaturev的治療價(jià)格

teserpaturev目前公布的價(jià)格為143萬日元/ml（針對(duì)日本公民），具體治療費(fèi)用需要日本專家會(huì)診后預(yù)估。

九，teserpaturev的治療流程

據(jù)相關(guān)機(jī)構(gòu)介紹，該治療并非一次性的，需要多次給藥：

第1次給藥后隔5-14天進(jìn)行第二次給藥，第三次之后每4周給藥一次，共需要給藥6次。具體用藥信息以官方公布為準(zhǔn)。

十，國內(nèi)的患者如何接受teserpaturev治療？

由于這款療法此次獲得的是“條件性顯示批準(zhǔn)”，因此需要在上市后7年再次確認(rèn)有效性和安全性，需要治療后能在日本定期復(fù)查，目前由于全球疫情影響，中國及國際患者需要經(jīng)過會(huì)診后由醫(yī)院決定是否可前往接受治療。想申請(qǐng)的患者可致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部了解詳情。

溶瘤病毒的獲批，開啟了膠質(zhì)瘤免疫治療的新紀(jì)元，給長期沒有有效治療方案的患者帶來了新的曙光，希望這款療法也能盡快來到中國，獲批上市。

未來已來！膠質(zhì)瘤患者迎來長生存希望！

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤雖然是最常見的惡性腫瘤，5年相對(duì)存活率僅有6.8%，但相信在不久的將來定會(huì)涌現(xiàn)出越來越多的治療新技術(shù)和新型藥物針對(duì)難治性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，而且本文中提到的各類新的研究也不會(huì)止步于此，我們共同期待未來越來越多意想不到的臨床研究成果。