今天我們來(lái)科普一下華法林這個(gè)藥物。當(dāng)年，我在進(jìn)行臨床藥師培訓(xùn)的時(shí)候，曾遇到一位做完射頻消融術(shù)的心房顫動(dòng)患者，他術(shù)后選擇的抗凝藥物就是華法林，之后也有按醫(yī)生的要求定期復(fù)查凝血功能，但在服藥的第17天，無(wú)誘因下出現(xiàn)右大腿疼痛，伴腫脹、乏力，當(dāng)時(shí)

今天我們來(lái)科普一下華法林這個(gè)藥物。當(dāng)年，我在進(jìn)行臨床藥師培訓(xùn)的時(shí)候，曾遇到一位做完射頻消融術(shù)的心房顫動(dòng)患者，他術(shù)后選擇的抗凝藥物就是華法林，之后也有按醫(yī)生的要求定期復(fù)查凝血功能，但在服藥的第17天，無(wú)誘因下出現(xiàn)右大腿疼痛，伴腫脹、乏力，當(dāng)時(shí)沒(méi)有引起重視，3天后來(lái)醫(yī)院查凝血功能見(jiàn)INR4.29，同時(shí)進(jìn)行了下肢血管彩超見(jiàn)右大腿上段內(nèi)側(cè)肌層深處不均質(zhì)回聲團(tuán)塊，門診醫(yī)生以“房顫射頻消融術(shù)后、華法林過(guò)量、右股肌間血腫”再次將這位患者收住入院進(jìn)行治療。

可以看到這位患者即使定期復(fù)查凝血功能，但仍出現(xiàn)了服用華法林導(dǎo)致的不良事件，可能是什么原因?qū)е履兀课覀冇秩绾伪苊馔愂录l(fā)生呢？

現(xiàn)在由我來(lái)幫助大家在里面找出原因，避免以后再次發(fā)生類似事件。同時(shí)大家自然而然的就抓住華法林的重要知識(shí)點(diǎn)了。

先讓大家認(rèn)識(shí)一下“華法林”

華法林（Warfarin）是一種口服抗凝藥，它通過(guò)延長(zhǎng)血液凝結(jié)時(shí)間，來(lái)防止管內(nèi)血栓的形成。華法林用于心房纖維性顫動(dòng)，風(fēng)濕性心臟病、中風(fēng)或裝有人工心瓣的病人，因這些疾病可增加有害血塊形成的風(fēng)險(xiǎn)。另外，患有深層靜脈栓塞或肺栓塞等疾病的病人，也需要服用華法林。

1.華法林的作用機(jī)制

華法林通過(guò)干擾肝臟合成依賴于維生素 K 的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ，從而達(dá)到抑制血液凝固，預(yù)防血栓形成的目的。華法林是一種間接抗凝藥，體外無(wú)抗凝作用，僅在體內(nèi)起效。凝血因子 VII、IX、X、II 半衰期分別約 6、24、40、60 小時(shí), 因此服用藥物后需 2～3 天開(kāi)始發(fā)揮抗凝作用, 停藥后 3～5 天這些凝血因子濃度恢復(fù)正常, 藥物的抗凝作用才消失。（敲黑板，這個(gè)作用機(jī)制決定了下面的服藥注意事項(xiàng)）

2.華法林一般使用方法

華法林的通常服用次數(shù)為每日一次。我們應(yīng)在每日相同時(shí)間服藥（固定的時(shí)間最好選擇下午或晚上，因?yàn)槲覀兺窃谠缟蠌?fù)查凝血功能，如果選擇早上時(shí)間服用華法林會(huì)導(dǎo)致我們關(guān)注的指標(biāo)結(jié)果偏高或偏低），可空腹或與食物一起服用。切勿擅自更改劑量或停服。部分醫(yī)院會(huì)出現(xiàn)所服用的劑量可能會(huì)由不同含量的華法林藥品組成。（比如某些醫(yī)院有華法林1mg白色、3mg粉藍(lán)色，兩種規(guī)格，所以患者朋友們遇到這樣的組合不要以為是發(fā)錯(cuò)藥。）

華法林介紹完畢，現(xiàn)在進(jìn)入我們的重點(diǎn)——華法林服用期間注意事項(xiàng)，事例中的患者就是因?yàn)閷?duì)這方面了解不夠透徹，沒(méi)有在第一時(shí)間引起重視，才出現(xiàn)后續(xù)的血腫發(fā)生。

服用華法林期間的復(fù)查項(xiàng)目

服用華法林期間，必須定期進(jìn)行凝血功能檢測(cè)，其中我們主要看的是INR數(shù)值，用以測(cè)定血液凝結(jié)所需的時(shí)間。INR即為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值。一般要求我們INR數(shù)值要在2-3之間，老年伴出血高風(fēng)險(xiǎn)患者可以控制在1.5-2.5之間。因?yàn)槿鬒NR檢測(cè)結(jié)果較目標(biāo)值低，血塊形成的風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)增加，從而增加中風(fēng)、深靜脈栓塞或肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)?；乜次恼麻_(kāi)頭的病例，那位患者第20天測(cè)得INR高達(dá)4.29，很明顯的出血高風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)。

那我們一般多久復(fù)查一次凝血功能呢，一般來(lái)講在我們首次服用華法林2-3天后每日后隔日復(fù)查一次，當(dāng)INR達(dá)到治療目標(biāo)并且維持至少2天后，能將監(jiān)測(cè)頻次改為每周監(jiān)測(cè)一次，之后再根據(jù)具體情況可延長(zhǎng)至每4周監(jiān)測(cè)1次。當(dāng)你的華法林劑量有調(diào)整時(shí)，需要重復(fù)上述監(jiān)測(cè)頻次，直到INR數(shù)值平穩(wěn)。（劑量的調(diào)整應(yīng)在醫(yī)生或?qū)I(yè)藥師的指導(dǎo)下進(jìn)行，這里就不介紹如何調(diào)整劑量）

服用華法林期間的兩大重點(diǎn)注意事項(xiàng)

1.服用華法林最常見(jiàn)的副作用是出血，所以服藥的病人都應(yīng)留意與出血有關(guān)的征兆及癥狀。

①　不正常的淤痕

②　持續(xù)流鼻血（10分鐘以上）

③　小便帶血、呈紅色或暗棕色（血尿）

④　吐血或嘔出像咖啡渣一樣的東西

⑤　咳嗽時(shí)出血

⑥　腹痛或腫脹

⑦　刷牙時(shí)出血比平常多

⑧　大便帶血或呈黑色

⑨　經(jīng)血份量比正常多或有不正常陰道出血

⑩　割傷流血不止（用清潔紗布用力持續(xù)按壓受傷部位，如十分鐘后仍流血不止）

開(kāi)頭病例中的患者就是首先出現(xiàn)的疼痛和腫脹，但當(dāng)時(shí)的他沒(méi)有引起關(guān)注，大部分服用華法林的患者只關(guān)注肉眼可見(jiàn)出血癥狀（如鼻血、牙齦出血等），往往會(huì)忽略身體部組織的血腫。在這里，我們就要引以為戒了。

2.華法林是個(gè)特別“敏感”的藥物，飲食的改變，或同時(shí)服用的其他藥物都有可能會(huì)對(duì)它產(chǎn)生影響。

食物部分：

由于維生素K攝入量的變化會(huì)影響華法林的功能，所以應(yīng)避免隨意改變那些維生素K含量高的食物之進(jìn)食量。

豆奶、海藻等通過(guò)改變?nèi)A法林代謝, 并影響其吸收, 減弱華法林抗凝作用。人參和西洋參等含有人參皂苷, 也可誘導(dǎo)肝臟相關(guān)藥物代謝酶, 增加華法林代謝，從而減弱華法林的抗凝作用。

有些食物可增強(qiáng)華法林的抗凝效果。如大蒜與華法林合用可使華法林抗凝作用增強(qiáng)。葡萄柚中含有香豆素類化合物，同時(shí)可抑制肝臟藥物代謝酶的活性，減少華法林的代謝，增強(qiáng)華法林抗凝作用。

芒果中含有維生素 A、C、B1、B6 等, 與華法林合用也可增強(qiáng)其抗凝作用。魚(yú)油可抑制血小板聚集, 降低凝血相關(guān)血栓素和維生素 K 依賴性凝血因子的水平, 從而增強(qiáng)華法林的抗凝作用。

因此，為了維持華法林抗凝療效的穩(wěn)定，有必要讓患者保持飲食結(jié)構(gòu)的相對(duì)平衡，服藥期間不要隨意調(diào)換蔬菜的種類和數(shù)量，不要刻意的偏食或禁食某種食物。

藥物部分：

就不一一舉例了，下面會(huì)有《華法林抗凝治療的中國(guó)專家共識(shí)》里面的一個(gè)圖表給大家了解了解，大家不必去死記硬背這些藥物。我們只要記得不可隨便服用其他藥物，包括非處方藥物。如有需要，應(yīng)先征詢醫(yī)生或藥師就可以了。

還要注意一點(diǎn)，像維生素或其他補(bǔ)充劑、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充品或保健產(chǎn)品（如綠茶素、葡萄糖胺、魚(yú)油），中藥材、中成藥、藥材湯或涼茶，或含有中藥成分的食品如龜苓膏，都有可能會(huì)與華法林產(chǎn)生相互作用，影響抗凝血藥的功效。所以我們要謹(jǐn)記，服用華法林時(shí)，入口的東西，食物類要均衡，藥物（藥材）需要咨詢醫(yī)師或藥師。

其他的華法林注意事項(xiàng)還有：

1.懷孕、計(jì)劃懷孕或哺乳期婦女在用藥前請(qǐng)告知醫(yī)生或藥師。

2.接受任何手術(shù)或治療前，請(qǐng)告訴你的醫(yī)生（如牙醫(yī)），你正在服用華法林，以便醫(yī)生做出適當(dāng)?shù)陌才拧?/p>

3.應(yīng)避免參與一些容易導(dǎo)致身體受傷的活動(dòng)。如不慎跌倒或撞傷頭部，便要特別注意內(nèi)部出血征兆（例如突發(fā)性的劇烈頭痛、不正常的淤痕、大小便帶血），并因應(yīng)情況就醫(yī)。

4.在日常生活中應(yīng)盡量減低意外出血的機(jī)會(huì)，選擇較少引致?lián)p傷的日用品，例如以電須刨代替剃刀，及使用軟毛牙刷等。

5.請(qǐng)勿飲用過(guò)量的酒精飲品，忌每日飲酒，肝病患者在服用華法林期間須避免飲酒。

最后，我們?cè)賮?lái)說(shuō)一下忘記服藥處理方法和華法林的貯存事項(xiàng)

如果在當(dāng)天發(fā)現(xiàn)忘記服藥，應(yīng)盡快補(bǔ)服。若在次日才發(fā)現(xiàn)忘記服藥，則不應(yīng)補(bǔ)服，只需依時(shí)服用當(dāng)日劑量。切勿使用雙倍劑量。請(qǐng)將忘記服用的劑量及日期記錄下來(lái)，復(fù)診時(shí)告訴醫(yī)生或藥師。把藥物存放在兒童不能觸及的地方。把藥物存放在陰涼干爽的地方，避光保存。

原諒我的話嘮，不知道讀者朋友們有沒(méi)有堅(jiān)持看下來(lái)呢，看到這里希望大家對(duì)華法林有更深的了解。可能有部分讀者朋友會(huì)覺(jué)得這個(gè)藥這么麻煩，有沒(méi)有其他藥物替換呢，答案是有的，比如達(dá)比加群酯或者利伐沙班，他們沒(méi)有華法林這么繁瑣的注意事項(xiàng)，但由于價(jià)格昂貴，致使華法林仍是大部分人的選擇。

我對(duì)華法林的科普就到這里了，如有疑問(wèn)歡迎關(guān)注，留言咨詢。

本文僅用于科普，非醫(yī)療建議，若需要針對(duì)性的華法林治療方案咨詢，可咨詢當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，許多大型醫(yī)院已開(kāi)展抗凝藥物的藥學(xué)門診，為我們抗凝治療患者提供更好的用藥服務(wù)。