2021年8月10日，美FDA授予PD-1抗體療法Keytruda補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）優(yōu)先審評(píng)資格，作為在接受部分或整個(gè)腎臟切除手術(shù)后，具有中高/高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)腎細(xì)胞癌（RCC）患者的輔助治療。此前，2019年4月19日，美國FDA

2021年8月10日，美FDA授予PD-1抗體療法Keytruda補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）優(yōu)先審評(píng)資格，作為在接受部分或整個(gè)腎臟切除手術(shù)后，具有中高/高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)腎細(xì)胞癌（RCC）患者的輔助治療。

此前，2019年4月19日，美國FDA批準(zhǔn)Keytruda與阿西替尼構(gòu)成的聯(lián)合療法，用于晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者的一線治療，這也是首個(gè)PD-1抗體+靶向藥物聯(lián)合療法獲批腎癌一線治療。

RCC是最常見的腎癌之一，占腎癌總數(shù)的90%。RCC男性發(fā)病率約為女性的2倍。大多數(shù)RCC病例是在其他腹部疾病的影像學(xué)檢查中偶然發(fā)現(xiàn)的。據(jù)估計(jì)，全球2020年新診斷的腎癌病例超過43.1萬，其中接近18萬人因此去世。

Keytruda是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活T淋巴細(xì)胞，增加機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和對(duì)抗腫瘤細(xì)胞的能力。

商品名：KEYTRUDA（可瑞達(dá)）

通用名：pembrolizumab（帕博利珠單抗）

廠家：MSD（默沙東）

美國首次獲批時(shí)間：2014年9月

中國首次獲批時(shí)間：2018年7月

獲批適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌（中國）、小細(xì)胞肺癌、肝癌、腎癌、胃癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、食管癌（中國）、黑色素瘤（中國）、頭頸部鱗癌（中國）、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原發(fā)性縱隔大b細(xì)胞淋巴瘤、MSI-H實(shí)體瘤、默克細(xì)胞癌、TMB-H實(shí)體瘤、皮膚鱗狀細(xì)胞癌、MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌（中國）、三陰性乳腺癌

推薦劑量：每3周靜脈注射一次K藥（200 mg）。

臨床數(shù)據(jù)

這一申請(qǐng)是基于關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-564的積極結(jié)果，此前公布在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上。

在這項(xiàng)試驗(yàn)中，共納入了994例既往未接受全身治療的患者，被1:1隨機(jī)分配，接受Keytruda每3周200 mg的劑量，持續(xù)約1年（n=496）或安慰劑（n=498）。

入組患者的人群特征包括：中位年齡為60歲；85.2%的ECOG評(píng)分為0；86.5%的疾病風(fēng)險(xiǎn)類別為M0中高危；大多數(shù)患者無肉瘤樣特征（83.7%）。關(guān)于PD-L1 狀態(tài)，23.9%的患者的綜合陽性評(píng)分（CPS）小于 1，75.2%的患者CPS為1或更高，0.9%的患者缺少此信息。

試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是研究人員評(píng)估的無病生存期（DFS），關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是總生存期（OS）。試驗(yàn)的另一個(gè)重要終點(diǎn)是安全性。

試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，與安慰劑相比，Keytruda顯著提高了患者的無病生存期（DFS），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善，Keytruda將患者疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低32%（HR為0.68；95%，置信區(qū)間為0.53-0.87；P = .0010）。中位隨訪時(shí)間為24.1個(gè)月（范圍14.9-41.5）時(shí)，兩組均未達(dá)到中位DFS。

Keytruda組 VS 安慰劑組的12個(gè)月的DFS 率為85.7% VS 76.2%；在24個(gè)月時(shí)，為77.3% VS 68.1%。

其他數(shù)據(jù)顯示，兩組（Keytruda組 VS 安慰劑組）的中位OS尚未達(dá)到，但Keytruda將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低46%（HR為0.54；95%，置信區(qū)間為0.30-0.96；P = .0164）。12個(gè)月的OS率為98.6% VS 98.0%；24個(gè)月的OS率為96.6% VS 93.5%。

安全性

在安全性方面，Keytruda組 VS 安慰劑組的全因不良反應(yīng)（AEs）發(fā)生率為96.3% VS 91.1%。3-5級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率為32.4% VS 17.7%。因全因毒性而停止治療的比率為20.7% VS 2.0%。

Keytruda組 VS 安慰劑組最常見的不良反應(yīng)包括：疲勞（20.3% VS 14.3%）、瘙癢（18.6% VS 11.5%）、甲狀腺功能減退（17.6% VS 2.6%）、腹瀉（15.8% VS 10.3%）、皮疹（15% VS 7.3%）、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（10.2% VS 0%）、關(guān)節(jié)痛（9.4% VS 8.7%）、惡心（8% VS 4.6%）、肌痛（6.1% VS 4%）、乏力（5.7% VS 4.6%）。

結(jié)論

研究數(shù)據(jù)表明，與安慰劑相比，Keytruda使患者的無病生存期（DFS）和生存期（OS）出現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。如果FDA獲批了該適應(yīng)癥，Keytruda將是RCC患者的第一個(gè)輔助免疫治療選擇。

目前，免疫療法正在作為單一療法和作為RCC多個(gè)階段和環(huán)境（包括輔助和晚期或轉(zhuǎn)移性疾?。┑男陆M合的一部分進(jìn)行研究。

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