前幾天，一位高中同學(xué)向我求助。原來他父親近期確診為2型糖尿病，咨詢我達(dá)格列凈和格列美脲哪一個(gè)更好些。如果是以前，我可能會說，只要血糖控制的穩(wěn)定，兩種都是可以的。但是，最近發(fā)表在《JAMA》上的一篇研究提示，達(dá)格列凈這類藥物對糖尿病患者似乎更

前幾天，一位高中同學(xué)向我求助。原來他父親近期確診為2型糖尿病，咨詢我達(dá)格列凈和格列美脲哪一個(gè)更好些。

如果是以前，我可能會說，只要血糖控制的穩(wěn)定，兩種都是可以的。但是，最近發(fā)表在《JAMA》上的一篇研究提示，達(dá)格列凈這類藥物對糖尿病患者似乎更好一些。

一、簡單介紹下SGLT2抑制劑和磺脲類這兩類降糖藥

1、SGLT2抑制劑

• SGLT2抑制劑是一種新型的口服降糖藥，上市時(shí)間不久。我們平常看到的降糖藥里面叫做XX列凈的，就屬于這一類藥物。比如達(dá)格列凈、恩格列凈和卡格列凈等。
• SGLT2抑制劑的作用原理是通過抑制SGLT2這個(gè)通道蛋白來減少腎臟對萄糖的重吸收。血液在流經(jīng)腎臟的時(shí)候葡萄糖會過濾出來形成原尿，然后腎小管對原尿中的葡萄糖進(jìn)行重吸收，循環(huán)利用。腎小管對葡萄糖的重吸收需要SGLT2這個(gè)通道蛋白的參與。SGLT2抑制劑就是抑制了這部分葡萄糖的重吸收以達(dá)到降低血糖的目的。
• 以前的研究發(fā)現(xiàn)，使用SGLT2抑制劑，可以降低糖化血紅蛋白0.5%~1.2%。但是，除了降糖外，SGLT2抑制劑還具有降低體重，降血壓的作用。對心臟和腎臟也具有保護(hù)作用，能夠降低心衰患者的住院率以及死亡率。

2、磺脲類降糖藥

• 磺脲類是一種傳統(tǒng)的降糖藥，常見藥物包括格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列喹酮等。
• 作用機(jī)理是刺激胰島β細(xì)胞，使胰島素分泌增加。胰島β細(xì)胞是人體內(nèi)分泌胰島素的地方。
• 使用磺脲類降糖藥可以降低糖化血紅蛋白1.0%～1.5%。

二、SGLT2抑制劑 VS磺脲類，哪一種更好？

這兩種藥物都是常見的降糖藥，使用也很廣泛。但是對于2型糖尿病來說，哪一種更好呢？

過去的一些研究都是間接的對比。比如SGLT2抑制劑和安慰劑比較，磺脲類和安慰劑比較。然后，間接的對比SGLT2抑制劑與磺脲類降糖藥。

6月初，發(fā)表在JAMA上的一篇文章則是直接比較SGLT2抑制劑與磺脲類降糖藥的療效。

1、研究過程

• 研究對象是2型糖尿病患者，一共14萬名患者參加。將患者分成兩組，全部服用二甲雙胍，區(qū)別是一組服用二甲雙胍+SGLT2抑制劑，另一組服用二甲雙胍+磺脲類降糖藥。觀察兩者患者全因死亡率的差別。
• 這個(gè)研究從2016年開始，到2021年1月份結(jié)束。

2、研究結(jié)果

• 研究發(fā)現(xiàn)，與使用二甲雙胍+磺脲類相比，2型糖尿病患者使用二甲雙胍+SGLT2抑制劑，可以降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)19%。
• 而且這個(gè)結(jié)果在患者有無合并心血管疾病以及不論腎功能情況好壞，結(jié)果都是不變。
• 另外，與單獨(dú)使用SGLT2抑制劑相比，服用二甲雙胍+SGLT2抑制劑可以降低全因死亡率30%。

這個(gè)研究是真實(shí)世界的研究，而且是直接拿SGLT2抑制劑與磺脲類降糖藥進(jìn)行對比。研究結(jié)果表明，使用SGLT2抑制劑治療的患者，相對于磺脲類能更好的降低全因死亡率。而且與二甲雙胍服用，能進(jìn)一步的降低全因死亡率。

二甲雙胍作為2型糖尿病患者藥物治療的一線用藥以及聯(lián)合藥物治療中的基本用藥，說明也是一個(gè)很好的藥物。

SGLT2不是每個(gè)人都能用？

• SGLT2抑制劑適用于成年人2型糖尿病，1型糖尿病和兒童青少年，目前不能用。
• 重度肝功能受損，腎功能受損（腎小球?yàn)V過率小于30）不能用。
• 另外，SGLT2抑制劑會導(dǎo)致體重減輕，偏瘦的人盡量不用。

SGLT2抑制劑的主要不良反應(yīng)是泌尿系和生殖系統(tǒng)的感染。因?yàn)槟I臟對葡萄糖重吸收減少，這樣尿里面葡萄糖含量增多，容易感染細(xì)菌。

另外，還可能出現(xiàn)血容量不足的表現(xiàn)，有些人吃了可能出現(xiàn)血壓偏低的表現(xiàn)。

總結(jié)：

這個(gè)研究不但證實(shí)了SGLT2抑制劑比磺脲類降糖藥要好，而且如果患者需要聯(lián)合用藥，二甲雙胍+SGLT2抑制劑應(yīng)該是比較好的選擇。

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