利伐沙班是一種新型口服抗凝藥，臨床被廣泛用于防治血栓栓塞性疾病，并且大多數(shù)情況下需要長期口服，與傳統(tǒng)抗凝藥相比，利伐沙班的效果更強(qiáng)，安全性高，但由于其劑量固定，因此臨床在治療不同疾病時，其用量和用法有很大的不同，使用不當(dāng)會導(dǎo)致療效不足或者抗

利伐沙班是一種新型口服抗凝藥，臨床被廣泛用于防治血栓栓塞性疾病，并且大多數(shù)情況下需要長期口服，與傳統(tǒng)抗凝藥相比，利伐沙班的效果更強(qiáng)，安全性高，但由于其劑量固定，因此臨床在治療不同疾病時，其用量和用法有很大的不同，使用不當(dāng)會導(dǎo)致療效不足或者抗凝太過，因此科學(xué)服用利伐沙班是關(guān)鍵。

60多歲的李大爺有20多年的冠心病病史，平時長期口服阿司匹林和阿托伐他汀，癥狀控制的也算可以。但最近李大爺老是感覺心慌，一陣一陣的，而且伴有輕度的憋悶和下肢水腫，李大爺不敢輕視，趕緊去醫(yī)院檢查。經(jīng)過相關(guān)的檢查發(fā)現(xiàn)李大爺是患上了房顫合并有瓣膜脫垂，并且給李大爺換了一種新的抗凝藥——利伐沙班，說是吃這個就不用吃阿司匹林了，李大爺很疑惑，阿司匹林不就是抗凝的嗎？這個利伐沙班又貴，吃著又不方便，為什么要換呢？醫(yī)師解釋道阿司匹林只是抗血小板聚集藥，而不是抗凝藥，這兩者是有明顯區(qū)別的，李大爺?shù)那闆r僅僅依靠阿司匹林已經(jīng)不夠了，而是需要通過抗凝來減少發(fā)生血栓栓塞的風(fēng)險。

什么是利伐沙班？它的作用機(jī)制是什么？

利伐沙班是一種新型的口服抗凝藥，臨床被廣泛應(yīng)用治療多種血栓栓塞性疾病，常見的有非瓣膜性房顫、深靜脈血栓、膝或髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后等，與傳統(tǒng)的抗凝藥相比其具有抗凝作用更明顯，安全性更高的特點，而這與其獨特的抗凝機(jī)制相關(guān)。

活化因子FXa 是人體抗凝機(jī)制中的重要因子，其本質(zhì)是一種絲氨酸蛋白酶，激活后可以將血液中凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，進(jìn)而誘發(fā)凝血反應(yīng)，而利伐沙班就是以活化因子FXa 作為主要靶點，通過抑制活化因子FXa 激活，從而減少凝血酶的激活數(shù)量，進(jìn)而進(jìn)一步抑制血小板激活和凝血因子聚集，是一種新型的抗凝機(jī)制藥物。

利伐沙班與華法林的區(qū)別

華法林作為傳統(tǒng)口服抗凝藥的代表，在新型抗凝藥研制出來以前是臨床治療血栓栓塞疾病的一線用藥，但是由于其起效慢，出血風(fēng)險高，并且需要定期監(jiān)測凝血功能，根據(jù)凝血功能來調(diào)整劑量，使用非常不便，因此目前新型抗凝藥已經(jīng)逐漸代替華法林，成為一線的口服抗凝藥物，具體比較而言兩者具有以下不同。

①抗凝機(jī)制不同

華法林是一種香豆素類抗凝劑，主要通過抑制血液中抑制維生素K依賴的凝血因子Ⅱ、VII、IX、X的合成，減慢或者阻斷凝血途徑，從而發(fā)揮抗凝作用，但其對體內(nèi)已經(jīng)合成的凝血因子無效，因此需要定量的口服2-7天以上才能發(fā)揮抗凝作用，起效很慢。

利伐沙班是以活化因子FXa 作為主要靶點，直接抑制或減少凝血酶原的激活，從而阻斷凝血機(jī)制的核心物質(zhì)，起到抗凝作用，因此其起效很快。

②藥物代謝特點不同

華法林的藥物峰值是20-24小時，藥物半衰期是36-42小時，達(dá)到藥物濃度后會在體內(nèi)形成長期的抗凝作用，因此即使停藥也會在長時間內(nèi)抑制凝血功能，因此必須定期監(jiān)測凝血指標(biāo)，根據(jù)指標(biāo)調(diào)整藥量；其次，華法林的代謝幾乎完全依靠肝臟和腎臟，因此會造成很大肝腎功能負(fù)擔(dān)，對于有肝腎功能不全的患者而言負(fù)擔(dān)極大。

利伐沙班的藥物峰值時間為1-4小時，藥物半衰期是5-13小時，其抗凝作用可維持24小時左右，停藥后抗凝作用迅速消失，因此無需監(jiān)測凝血指標(biāo)；其次，利伐沙班主要通過CYP3A4代謝，其中1/3的藥物是經(jīng)腎臟清除，2/3的藥物是通過通過尿液和腎臟排泄，因此對于肝腎功能的負(fù)擔(dān)較小，但嚴(yán)重腎功能不足的患者依然要慎用。

③服用方式不同

許多食物和藥物對于華法林有明顯影響，因此推薦空腹服藥，半小時后再進(jìn)食，避免食物對其造成影響。其次，本藥的常規(guī)劑量是10mg ，每日1次，但服藥期間需要每隔1周復(fù)查凝血功能，特別是其中的凝血酶原時間，需要根據(jù)凝血酶原的功能來調(diào)整用量，直至調(diào)整到最佳效果。

利伐沙班幾乎不受飲食影響，因此可與食物同服，也可以單獨服藥，特別是如果單次劑量在15mg 以上時，為了避免胃腸反應(yīng)，更推薦和食物一起服用。其次，長期服用利伐沙班需要每1-3個月監(jiān)測凝血功能，并且根據(jù)凝血功能來調(diào)整藥物劑量。

不同疾病中利伐沙班的用法不同

利伐沙班在治療不同疾病時，其用法和用量有較大區(qū)別，臨床應(yīng)該根據(jù)具體情況制定相應(yīng)的用藥方案。

①關(guān)節(jié)置換手術(shù)后

臨床上在膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)置換手術(shù)后需要口服利伐沙班，這是因為手術(shù)過程中的血管損傷導(dǎo)致血液出現(xiàn)高凝狀態(tài)，非常容易形成深靜脈血栓，有時患者一下床運動就和造成血栓脫落，引起肺動脈栓塞，嚴(yán)重是甚至導(dǎo)致死亡。

在治療關(guān)節(jié)置換手術(shù)后，應(yīng)該在術(shù)后的8小時內(nèi)給予利伐沙班進(jìn)行抗凝治療，劑量為10mg，每日1次，用量療程為2周—5周，置換的關(guān)節(jié)越大，服藥周期越長。

②深靜脈血栓、肺栓塞

對于已經(jīng)明確有深靜脈血栓或者肺栓塞的患者，服藥利伐沙班的目的是降低血栓脫落風(fēng)險，降低血液粘滯度，防止血栓擴(kuò)大。

針對這樣的患者臨床推薦在前3周，每次15mg，每日2次；3周后，每次20mg，每日1次，總治療時間在3個月以上。

③房顫

房顫的患者非常容易導(dǎo)致心臟瓣膜上的血栓脫落，導(dǎo)致血栓栓塞，因此需要長期口服抗凝藥。針對這樣的患者推薦每次20mg ，每日1次，并且要長期服藥，

長期服用利伐沙班應(yīng)注意的事項

①注意不同規(guī)格

臨床上利伐沙班有10mg、15mg、20mg等3種規(guī)格，不同規(guī)格直接是有明顯區(qū)別的，不能相互替代，也不能進(jìn)行拆分。對于10mg規(guī)格的利伐沙班，可以單用，也可以與食物同時服用；15mg、20mg的利伐沙班一定要與食物同用，以減輕對胃腸的刺激。

②注意凝血功能監(jiān)測

利伐沙班不會在體內(nèi)聚集，因此如果是短期服用時無需進(jìn)行凝血功能監(jiān)測的，但對于房顫等需要長期口服的患者而言，每1-3個月監(jiān)測一次凝血功能是有必要的，需要根據(jù)凝血功能的改變進(jìn)行藥物劑量的調(diào)整，如果有明顯異常，則需要短期停藥。

③忘記吃藥了怎么辦?

長期口服利伐沙班往往有漏服的可能，如果漏服≤12小時，則立即補(bǔ)服1次即可；如果漏服時間＞12小時，則當(dāng)天無需補(bǔ)服，按原用藥方案下一次藥即可。

④注意不良反應(yīng)

利伐沙班的不良反應(yīng)主要是出血，常見的有鼻血、牙齦出血、皮膚淤青、月經(jīng)過度等，但大多程度較輕，壓迫止血即可，也可以暫時停藥，待癥狀恢復(fù)后繼續(xù)服用；但也有較小幾率引起消化道出血、尿血、腦內(nèi)出血等嚴(yán)重出血反應(yīng)，這時要立即停用藥物，并且立刻前往醫(yī)院進(jìn)行專科治療。

⑤注意監(jiān)測腎功能

利伐沙班約有1/3需要通過腎功能進(jìn)行代謝，因此對于腎功能具有一定影響，在服藥期間一定要規(guī)范監(jiān)測腎功能，并且根據(jù)腎功能變化來調(diào)整用量，特別是對于重度腎功能不全患者（即腎小球濾過率<15 mL/min），需要禁用利伐沙班。

總結(jié)

利伐沙班作為臨床一線的抗凝藥，其臨床應(yīng)用非常寬廣，雖然其安全性較高，但對于不同疾病的治療方案不同，建議患者按照臨床醫(yī)師的方案規(guī)范用藥，定期監(jiān)測相關(guān)治療，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)立刻上報給醫(yī)師，并且積極處理。

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