轉(zhuǎn)自《國際糖尿病》《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2020年)》于今天（3月1日）起在全國范圍內(nèi)正式啟用。全球首個(gè)雙胰島素——德谷門冬雙胰島素此次進(jìn)入醫(yī)保目錄，用于其他胰島素或口服藥難以控制的2型糖尿病患者，即現(xiàn)有治療方案血

轉(zhuǎn)自《國際糖尿病》

《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2020年)》于今天（3月1日）起在全國范圍內(nèi)正式啟用。全球首個(gè)雙胰島素——德谷門冬雙胰島素此次進(jìn)入醫(yī)保目錄，用于其他胰島素或口服藥難以控制的2型糖尿病患者，即現(xiàn)有治療方案血糖控制不佳，口服藥控制不佳后起始治療或由其他胰島素轉(zhuǎn)換為德谷門冬雙胰島素均可得到報(bào)銷，為更多糖尿病患者帶來福音！

德谷門冬雙胰島素是全球首個(gè)可溶性雙胰島素，它由70%的基礎(chǔ)胰島素（德谷胰島素）與30％的餐時(shí)胰島素（門冬胰島素）組合而成，可同時(shí)覆蓋空腹和餐后血糖，兼顧有效性及安全性，每日隨主餐注射一次或者兩次注射，靈活方便。

鑒于德谷門冬雙胰島素在老年患者中有效性及安全性數(shù)據(jù)，最新《中國老年糖尿病診療指南》推薦基礎(chǔ)胰島素血糖控制不佳的老年糖尿病患者應(yīng)轉(zhuǎn)換為雙胰島素治療（1級(jí)推薦），以獲得更好的血糖控制，是臨床中糖尿病管理的優(yōu)選方案。

雙胰島素制劑技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)在哪里？

并非所有的基礎(chǔ)胰島素與餐時(shí)胰島素都可以組合而成雙胰島素制劑[1-2]。長效胰島素德谷胰島素穩(wěn)定的“T3R3”的獨(dú)特構(gòu)象是其與門冬胰島素組合后仍各自獨(dú)立穩(wěn)定存在的基礎(chǔ)[3]。德谷門冬雙胰島素由70%德谷胰島素與30％門冬胰島素組合而成[4]。

研究顯示在制劑中和皮下，德谷胰島素和門冬胰島素各自獨(dú)立作用，模擬生理性胰島素分泌，雙相單峰，同時(shí)覆蓋空腹和餐后血糖控制[5,6]（見圖1）?；A(chǔ)成分德谷胰島素避免了中效胰島素NPH注射后的峰值，血糖變異性低、平穩(wěn)覆蓋全天，低血糖風(fēng)險(xiǎn)小[7]；門冬胰島素組分的增加，使其能兼顧餐后血糖控制，同時(shí)起效快速，可隨餐注射，更好地模擬生理胰島素分泌[5,6]。

圖1. 德谷門冬雙胰島素模擬生理性胰島素分泌，同時(shí)覆蓋空腹和餐后血糖控制

雙胰島素：獨(dú)立互補(bǔ) 協(xié)作創(chuàng)新

Onishi研究：在既往未使用胰島素治療的2型糖尿病患者中開展的onishi 研究[8]，結(jié)果顯示與甘精胰島素QD方案相比，德谷門冬雙胰島素QD起始，HbA1c控制更優(yōu) [估計(jì)治療差異：–0.28（–0.46; –0.10）]，德谷門冬雙胰島素組HbA1c<7%且未發(fā)生確證性低血糖事件達(dá)標(biāo)率幾乎是甘精胰島素的兩倍（估計(jì)優(yōu)勢(shì)比EOR為2.21，P<0.01）（圖2）。

圖2. Onishi研究顯示德谷門冬雙胰島素同樣一針起始，HbA1c控制更優(yōu)，達(dá)標(biāo)率更高

德谷門冬雙胰島素中的德谷胰島素成分覆蓋全天24小時(shí)血糖控制，在基礎(chǔ)組分劑量較甘精胰島素少約30%的情況下能夠達(dá)到同樣的空腹血糖控制[ETD：0.15 (–0.29; 0.60)，P=NS]。

主餐前注射，餐后血糖控制更優(yōu)（估計(jì)平均治療差異：-3.2mmol/L，P <0.001），未增加餐后確證性和夜間確證性低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（P <0.001）。在研究結(jié)束時(shí)，兩組的胰島素劑量和體重增幅相似（P=NS）。相比甘精胰島素，德谷門冬雙胰島素不增加確證性和夜間確證性低血糖風(fēng)險(xiǎn)（P=NS）（圖3）。

圖3. 相比甘精胰島素，德谷門冬雙胰島素不增加確證性和夜間確證性低血糖風(fēng)險(xiǎn)

Start Twice Daily研究[9]：旨在既往未使用胰島素治療的2型糖尿病患者中觀察起始德谷門冬雙胰島素BID治療的有效性及安全性。

研究共入組了394例使用2種口服降糖藥物血糖控制不佳的2型糖尿病患者，隨機(jī)給予德谷門冬雙胰島素BID聯(lián)合二甲雙胍或門冬胰島素30 BID聯(lián)合二甲雙胍治療。結(jié)果顯示兩組患者HbA1c降幅相似，但德谷門冬雙胰島素組FPG控制更好（估計(jì)平均治療差異：-1.0mmol/L，P <0.001）。同時(shí)德谷門冬雙胰島素組確證性低血糖及夜間確證性低血糖發(fā)生率更低，分別下降54%和75%（P 均<0.001）。

轉(zhuǎn)換治療研究[10]：一項(xiàng)前瞻性觀察性研究，入組了既往接受預(yù)混人胰島素或者預(yù)混胰島素類似物治療的2型糖尿病患者，繼續(xù)治療2個(gè)月轉(zhuǎn)為德谷門冬雙胰島素BID治療，觀察轉(zhuǎn)換治療2個(gè)月時(shí)的療效、安全性及生活質(zhì)量的改善。

結(jié)果顯示預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)為德谷門冬雙胰島素，早晚餐前/后及平均血糖顯著降低，且患者生活質(zhì)量得到改善（圖4）。既往使用預(yù)混人胰島素的亞組分析顯示預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為德谷門冬雙胰島素，平均血糖可進(jìn)一步降低。

圖4. 預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)為雙胰島素早晚餐前/后及平均血糖顯著降低，患者生活質(zhì)量得到改善

Intensify Premix研究[11]：一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、達(dá)標(biāo)治療3期研究，旨在觀察既往使用預(yù)混胰島素患者轉(zhuǎn)換為德谷門冬雙胰島素的療效與安全性。

研究入組了既往接受預(yù)混人胰島素或自混胰島素治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者447例，其中接近半數(shù)的患者既往使用預(yù)混人胰島素治療。

患者隨機(jī)接受德谷門冬雙胰島素BID或者預(yù)混胰島素BID方案治療，結(jié)果顯示轉(zhuǎn)換為德谷門冬雙胰島素治療26周后，血糖控制得到顯著改善，其中HbA1c 較基線降低1.2%，F(xiàn)PG降低3.1mmol/L。研究結(jié)束時(shí)50.4%的患者達(dá)到HbA1c <7%的目標(biāo)。且相較于對(duì)照組，確證性低血糖風(fēng)險(xiǎn)降低32%，夜間確證性低血糖風(fēng)險(xiǎn)降低73%。

雙胰島素制劑 vs. 兩種胰島素注射：更簡(jiǎn)便！

德谷門冬雙胰島素是可溶性雙胰島素制劑，一種裝置一次注射可提供兩種胰島素。德谷胰島素組分和門冬胰島素組分在制劑中以可溶形態(tài)獨(dú)立穩(wěn)定存在，因此德谷門冬雙胰島素在使用前不需要重懸混勻[2,5]。

同時(shí)與預(yù)混人胰島素注射后30分鐘內(nèi)必須進(jìn)食相比，德谷門冬雙胰島素可隨主餐給藥，注射后不需等待即可進(jìn)食[5,12]。

指南這樣說！

《中國老年糖尿病診療指南》（2021年版）[13]強(qiáng)調(diào)老年2型糖尿病患者低血糖風(fēng)險(xiǎn)大且感知低血糖能力差，在制定血糖控制目標(biāo)、飲食運(yùn)動(dòng)方案、血糖監(jiān)測(cè)策略和藥物選擇時(shí)應(yīng)警惕低血糖的發(fā)生，同時(shí)部分老年人由于認(rèn)知功能下降、合并癥導(dǎo)致用藥種類較多，指南推薦用藥選擇應(yīng)兼顧簡(jiǎn)便性、依從性，降低多重用藥風(fēng)險(xiǎn)。

雙胰島素每日注射1-2次，與多次胰島素注射療效相當(dāng)，注射次數(shù)少，患者用藥依從性較高，并在老年糖尿病患者中具有與非老年患者相似的藥代動(dòng)力學(xué)、療效和安全性，所以推薦其用于基礎(chǔ)胰島素治療血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者。（圖5）

圖5 老年2型糖尿病患者胰島素治療路徑圖

總結(jié)

德谷門冬雙胰島素制劑同時(shí)覆蓋空腹和餐后血糖控制，兼顧有效性及安全性，并且每日隨主餐注射一次或者兩次注射，靈活方便，得到《中國老年糖尿病診療指南》的推薦，隨著醫(yī)保目錄落地執(zhí)行，將為2型糖尿病患者帶來多重獲益，造?；颊?。

參考文獻(xiàn)：

1.Jonassen et al. Pharm Res 2012;29:2104–14.；

2.Haahr H,et al. Clin Pharmacokinet. 2017;56:339-354.

3.Jonassen et al. Pharm Res 2012;29:2104–14.

4.Havelund, et al. Pharm Res 2015;32:2250–8.

5.德谷門冬雙胰島素注射液說明書

6.Atkin S,et al. Ther Adv Chronic Dis. 2015;6:375-88.

7.Heise et al. Diabetes Ther 2014;5:255–65

8.onishi et al. Diabetes Obes metab 2013;15:826–32.

9.Franek et al. Diabetec Med 2016;33?:497-505

10. Fujimoto et al. Diabetol metab Syndr. 2018;10:64

11.Gregory R Fulche et al. Diabetes Care. 2014;37:2084-90

12. 諾和靈?30特充說明書

13.郭立新等. 中華糖尿病雜志. 2021;13:14-46

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