阿昔替尼，是一個(gè)多靶點(diǎn)的小分子抑制劑，主要的靶點(diǎn)是VEGFR、Kit、PDGFR（多靶點(diǎn)的、抗血管生成為主的小分子抑制劑，靶點(diǎn)上基本也就是這些，有的還同時(shí)能抑制MET，比如卡博替尼）。目前批準(zhǔn)上市的適應(yīng)癥是晚期腎癌的二線治療，也就是說晚期腎

阿昔替尼，是一個(gè)多靶點(diǎn)的小分子抑制劑，主要的靶點(diǎn)是VEGFR、Kit、PDGFR（多靶點(diǎn)的、抗血管生成為主的小分子抑制劑，靶點(diǎn)上基本也就是這些，有的還同時(shí)能抑制MET，比如卡博替尼）。

目前批準(zhǔn)上市的適應(yīng)癥是晚期腎癌的二線治療，也就是說晚期腎癌在索坦治療失敗后，可以選擇阿昔替尼治療。除了腎癌，這個(gè)藥還被病友嘗試用于肝癌、肉瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等公認(rèn)的對抗血管生成藥物比較敏感的、腫瘤血供豐富的實(shí)體瘤中，也有一定的療效。

腎癌常用靶向藥的常見靶點(diǎn)

1 腎細(xì)胞癌

阿昔替尼，用于治療晚期腎癌，是基于一個(gè)723人的頭對頭三期臨床試驗(yàn)：索坦治療失敗的晚期腎癌，1:1分組，阿昔替尼PK多吉美。阿昔替尼組的無疾病進(jìn)展生存時(shí)間明顯延長，8.3個(gè)月對比5.7個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了35%，差異達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而兩組中位總生存時(shí)間類似，20.1個(gè)月對比19.2個(gè)月，兩組差異尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。阿昔替尼組最常見的3-4級副作用主要是：高血壓、腹瀉、乏力；而多吉美組最常見的3-4級副作用主要是：手足綜合征、高血壓、腹瀉。此外，后期研究發(fā)現(xiàn)，服用阿昔替尼3個(gè)月的時(shí)候，那些舒張壓（也就是血壓里的下壓，數(shù)字較小的那個(gè)）高于90mmHg的病人，也就是說服藥3個(gè)月以后出現(xiàn)高血壓這個(gè)副作用的病人，生存期明顯更長。在阿昔替尼組，是20.7個(gè)月對比12.9個(gè)月——出現(xiàn)高血壓，代表著藥物多多少少發(fā)揮了某種作用，因此總生存期是更長的。

2 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

阿昔替尼治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，也有II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。入組了30名晚期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，中位隨訪29個(gè)月，其中22名患者療效可評價(jià)，中位無疾病進(jìn)展生存時(shí)間為26.7個(gè)月，中位總生存時(shí)間為45.3個(gè)月，總的疾病控制率為73%，大部分患者腫瘤有所縮小，1名患者達(dá)到了客觀緩解。主要的副作用依然是高血壓。

3 惡性黑色素瘤

阿昔替尼聯(lián)合化療用于治療BRAF野生型的惡性黑色素瘤，也有II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。其他治療失敗的BRAF野生型的惡性黑色素瘤，接受阿昔替尼聯(lián)合卡鉑+紫杉醇治療，36名患者療效可評價(jià)：8名患者腫瘤明顯縮小，有效率為22.2%，20名患者腫瘤穩(wěn)定，總的控制率為77.8%，中位總生存時(shí)間為14.0個(gè)月。

4 鼻咽癌

近期，Clinical cancer research雜志又報(bào)道了阿昔替尼治療晚期鼻咽癌的二期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。40名晚期鼻咽癌患者，平均已接受了3種不同方案治療，復(fù)發(fā)難治的患者。給予阿昔替尼單藥治療，中位隨訪了28.3個(gè)月。37名患者療效可評價(jià)，3個(gè)月的時(shí)候臨床獲益率為78.4%，6個(gè)月的時(shí)候依然還有43.2%，1年生存率為43%。3-4級不良反應(yīng)主要是：高血壓（8%）、體重下降（5%）、和疼痛（5%）。

參考文獻(xiàn)：

1. Axitinib versus sorafenib as second-line treatment for advanced renal cell carcinoma: overall survival analysis and updated results from a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 May;14(6):552-62. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70093-7.

2. A phase II study of axitinib in advanced neuroendocrine tumors. Endocr Relat Cancer. 2016 May;23(5):411-8

3. The combination of axitinib followed by paclitaxel/carboplatin yields extended survival in advanced BRAF wild-type melanoma: results of a clinical/correlative prospective phase II clinical trial. Br J Cancer. 2015 Apr 14;112(8):1326-31

4. Efficacy, safety and pharmacokinetics of axitinib in nasopharyngeal carcinoma: a preclinical and phase 2 correlative study. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1667