8月5日的《熱心腸日?qǐng)?bào)》，我們解讀了9篇文獻(xiàn)，分別關(guān)注：糖尿病，模式識(shí)別受體，腸屏障，色氨酸代謝產(chǎn)物，F(xiàn)MT，耐藥菌，皮膚，丁酸，腸神經(jīng)。國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)：腸道菌群介導(dǎo)了紅細(xì)胞γ-亞麻酸與2型糖尿病間的關(guān)聯(lián)DiabetesCare——[16.019

8 月 5 日的《熱心腸日?qǐng)?bào)》，我們解讀了 9 篇文獻(xiàn)，分別關(guān)注：糖尿病，模式識(shí)別受體，腸屏障，色氨酸代謝產(chǎn)物，F(xiàn)MT，耐藥菌，皮膚，丁酸，腸神經(jīng)。

國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)：腸道菌群介導(dǎo)了紅細(xì)胞γ-亞麻酸與2型糖尿病間的關(guān)聯(lián)

Diabetes Care——[16.019]

① 納入2731名無(wú)2型糖尿病的受試者，在6.2年的隨訪期間，確診了276例2型糖尿病患者；② 較高的紅細(xì)胞γ-亞麻酸（GLA）水平，而非亞油酸或花生四烯酸水平，與較高的2型糖尿病的發(fā)病率相關(guān)；③ 基線GLA與隨訪期間的腸道菌群豐富度及多樣性呈顯著負(fù)相關(guān)，并與菌群β多樣性顯著相關(guān)，菌群的α-多樣性是GLA與2型糖尿病之間關(guān)聯(lián)的潛在介導(dǎo)因素；④ 丁酸弧菌屬、布勞特氏菌屬、顫螺旋菌屬等菌屬在GLA水平最低的受試者及無(wú)2型糖尿病的受試者中富集。

【主編評(píng)語(yǔ)】

西湖大學(xué)的鄭鉅圣團(tuán)隊(duì)與中山大學(xué)的陳裕明團(tuán)隊(duì)在Diabetes Care上發(fā)表的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，對(duì)近3000名受試者進(jìn)行6年左右的隨訪后發(fā)現(xiàn)，紅細(xì)胞中較高的γ-亞麻酸水平與較高的2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，而對(duì)比分析不同亞組的腸道菌群多樣性及組成，發(fā)現(xiàn)上述關(guān)聯(lián)可能由菌群差異所介導(dǎo)。（@szx）

【原文信息】

Erythrocyte n-6 Polyunsaturated Fatty Acids, Gut Microbiota, and Incident Type 2 Diabetes: A Prospective Cohort Study

2020-07-28, doi: 10.2337/dc20-0631

胞質(zhì)模式識(shí)別受體及其與菌群的互作（綜述）

Immunological Reviews——[13.939]

① NLR是識(shí)別共生菌群而影響宿主體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的主要胞質(zhì)PRR類型，如NOD2可識(shí)別胞壁酰二肽；② NLR可通過(guò)炎性小體來(lái)協(xié)調(diào)炎癥反應(yīng)和宿主體內(nèi)穩(wěn)態(tài)，如NLRP3可促進(jìn)IL-1β和IL-18的釋放以增強(qiáng)炎癥，并介導(dǎo)GsdmD的切割以促進(jìn)細(xì)胞焦亡；③ 杯狀細(xì)胞中的NLRP6可促進(jìn)Muc2分泌及黏液形成以保護(hù)腸道屏障，并可促進(jìn)抗菌肽分泌以維持腸道穩(wěn)態(tài)；④ 其他PRR包括RLR（識(shí)別病毒RNA）、ALR（識(shí)別病原和胞質(zhì)DNA）和cGAS-STING（識(shí)別DNA并激活I(lǐng)型干擾素信號(hào)）。

【主編評(píng)語(yǔ)】

模式識(shí)別受體（PRR）可識(shí)別病原菌和共生菌，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)。Immunological Reviews上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細(xì)介紹了胞質(zhì)中各類PRR的結(jié)構(gòu)、功能及其在宿主-菌群互作中發(fā)揮的作用，并討論了胞質(zhì)PRR與健康及疾病的關(guān)聯(lián)，以及調(diào)節(jié)胞質(zhì)PRR的活化及信號(hào)通路以治療相關(guān)疾病的潛在可能。（@szx）

【原文信息】

The microbiome and cytosolic innate immune receptors

2020-07-13, doi: 10.1111/imr.12901

腸道菌群與上皮細(xì)胞如何進(jìn)行相互作用（綜述）

Current Opinion in Microbiology——[8.134]

① 腸道由多種腸上皮細(xì)胞（IEC）亞型組成，包括潘氏、杯狀、簇狀和腸內(nèi)分泌細(xì)胞等；② IEC通過(guò)分泌抗菌肽、粘蛋白、2型免疫介質(zhì)或激素等對(duì)腸道菌群產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用；③ IEC通過(guò)模式識(shí)別受體PRR或其他受體感知菌群特異性代謝物來(lái)調(diào)節(jié)自身代謝，如促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖或產(chǎn)生抗菌蛋白等；④ 微生物和IEC的調(diào)節(jié)是相互的，細(xì)菌的代謝產(chǎn)物可以改變IEC的激活狀態(tài)，IEC的代謝產(chǎn)物可以改變菌群的組成；⑤ 單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)是研究細(xì)胞特異性相互作用的有利工具。

【主編評(píng)語(yǔ)】

腸道微生物的許多微生物群落，都具有復(fù)雜的空間組構(gòu)。一方面，腸道不同位置微生態(tài)的差異可導(dǎo)致不同的微生物定植；另一方面，腸上皮細(xì)胞（IEC）的各種亞型細(xì)胞如杯狀細(xì)胞、潘氏細(xì)胞、簇細(xì)胞等對(duì)腸道菌群有不同的影響。腸道菌群和腸上皮形成了一個(gè)復(fù)雜的相互作用網(wǎng)絡(luò)，維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。發(fā)表在《Current Opinion in Microbiology》上的一項(xiàng)綜述文章，對(duì)不同的上皮細(xì)胞亞型協(xié)同調(diào)節(jié)腸道菌群以及腸道菌群及其代謝產(chǎn)物影響特定上皮細(xì)胞亞型的方式和機(jī)制進(jìn)行了詳細(xì)的介紹。加深其相互作用的理解對(duì)治療上皮功能障礙如炎癥性腸病和腸癌等具有重要理論指導(dǎo)意義。（@EADGBE）

【原文信息】

The bidirectional nature of microbiome-epithelial cell interactions

2020-07-09, doi: 10.1016/j.mib.2020.06.007

菌群的色氨酸代謝產(chǎn)物通過(guò)芳香烴受體調(diào)節(jié)腸道屏障功能

PNAS——[9.412]

① 喂食色氨酸可通過(guò)腸道菌群依賴性方式，緩解DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎；② 在體外，特定的菌群色氨酸代謝產(chǎn)物（吲哚-3-乙醇、吲哚-3-丙酮酸、吲哚-3-乙醛）可改善腸道屏障功能；③ 在體內(nèi)，色氨酸代謝產(chǎn)物通過(guò)維持頂端連接復(fù)合體及其相關(guān)肌動(dòng)蛋白調(diào)控蛋白的完整性，以抑制腸道屏障通透性的增加，從而緩解DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎；④ 機(jī)制上，色氨酸代謝產(chǎn)物作為芳香烴受體的配體，在小鼠體內(nèi)以芳香烴受體依賴性方式抑制肌球蛋白IIA及erzin的激活。

【主編評(píng)語(yǔ)】

來(lái)自PNAS上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，鑒定出了3種色氨酸的菌群代謝產(chǎn)物——吲哚-3-乙醇、吲哚-3-丙酮酸、吲哚-3-乙醛，可作為芳香烴受體的配體，抑制肌球蛋白IIA及erzin的激活，并維持腸道屏障完整性，從而緩解DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎。（@szx）

【原文信息】

Microbial tryptophan metabolites regulate gut barrier function via the aryl hydrocarbon receptor

2020-07-27, doi: 10.1073/pnas.2000047117

糞菌移植對(duì)多藥耐藥菌定殖患者的療效

Clinical Infectious Diseases——[8.313]

① 納入60名多藥耐藥菌（MDRO）定殖患者，其中20名接受糞菌移植治療（包括11名接受了免疫抑制治療的血液病患者及9名復(fù)發(fā)性尿路感染患者）；② 糞菌移植可顯著降低血流感染，并顯著減少碳青霉烯的使用、抗生素使用時(shí)長(zhǎng)、菌血癥和住院時(shí)長(zhǎng)，而對(duì)照組患者則無(wú)上述改變；③ 接受糞菌移植后，直腸篩查結(jié)果顯示，17名患者中的7名不再定殖MDRO；④ 所有患者對(duì)糞菌移植均耐受，且無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

【主編評(píng)語(yǔ)】

Clinical Infectious Diseases上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，對(duì)比分析了糞菌移植在多藥耐藥菌定殖中的療效，發(fā)現(xiàn)雖然糞菌移植后的多藥耐藥菌去定殖率不高（約41%），但糞菌移植可顯著減少患者的抗生素使用、住院時(shí)間及菌血癥發(fā)生率。（@szx）

【原文信息】

Disease prevention not decolonization – a model for fecal microbiota transplantation in patients colonized with multidrug-resistant organisms

2020-07-18, doi: 10.1093/cid/ciaa948

養(yǎng)殖場(chǎng)與屠宰場(chǎng)工人的糞便耐藥組

Environment International——[7.577]

① 通過(guò)宏基因組測(cè)序分析養(yǎng)殖場(chǎng)/屠宰場(chǎng)工人及對(duì)照的糞便菌群及ARG；② 糞便細(xì)菌組成與耐藥組之間存在顯著關(guān)聯(lián)，在所有人群的耐藥組中，四環(huán)素、β-內(nèi)酰胺類及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥基因均占主要地位；③ 與肉雞養(yǎng)殖者和對(duì)照者相比，豬屠宰場(chǎng)工人和養(yǎng)豬者糞便中的總ARG含量更高，耐藥組組成也有顯著差異，與家畜接觸可能是耐藥性基因攜帶的決定因素；④ 養(yǎng)殖場(chǎng)的工作時(shí)間、屠宰線的工作位置等因素均可影響工人的糞便耐藥組。

【主編評(píng)語(yǔ)】

Environment International上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，對(duì)比分析了養(yǎng)雞場(chǎng)工人、養(yǎng)豬場(chǎng)工人、豬肉屠宰場(chǎng)工人及對(duì)照的糞便抗菌素耐藥基因（ARG），發(fā)現(xiàn)糞便耐藥組受到養(yǎng)殖場(chǎng)類型、養(yǎng)殖場(chǎng)工作時(shí)間、屠宰線工作位置等因素的影響。（@szx）

【原文信息】

Description and determinants of the faecal resistome and microbiome of farmers and slaughterhouse workers: A metagenome-wide cross-sectional study

2020-07-14, doi: 10.1016/j.envint.2020.105939

皮膚菌群調(diào)控皮膚的過(guò)敏性炎癥

Journal of Allergy and Clinical Immunology——[10.228]

① 致敏激發(fā)后，成年小鼠皮膚和肺部觀察到Th2 / Th17炎癥反應(yīng)，新生小鼠沒(méi)有出現(xiàn)明顯的皮膚炎癥，但表現(xiàn)出全身釋放IL-17a和Th2為主的肺反應(yīng)；② 機(jī)械性皮膚屏障損傷促進(jìn)全身免疫啟動(dòng)，但不是皮膚炎癥缺失的原因；③ 新生小鼠和成年無(wú)菌小鼠皮膚中，抗原呈遞細(xì)胞數(shù)量較低，趨化因子和alarmin產(chǎn)生受損；④ 微生物暴露不僅驅(qū)動(dòng)皮膚免疫環(huán)境的發(fā)展，而且對(duì)建立皮膚屏障非常重要；⑤ 金黃色葡萄球菌可引起過(guò)敏原致敏期間的新生小鼠發(fā)生明顯的皮膚炎癥。

【主編評(píng)語(yǔ)】

過(guò)敏性皮膚炎癥常發(fā)于生命早期，但導(dǎo)致其發(fā)生的起始事件以及它是暫時(shí)性的還是長(zhǎng)期性的，這些都有待研究。Journal of Allergy and Clinical Immunology上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，對(duì)比新生小鼠和成年小鼠的過(guò)敏反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)新生小鼠沒(méi)有發(fā)生明顯的皮膚炎癥，且皮膚中抗原呈遞細(xì)胞數(shù)量較少，趨化因子和alarmin產(chǎn)生受損，其中微生物對(duì)皮膚免疫環(huán)境和皮膚屏障的建立非常重要。（@愛(ài)的抉擇）

【原文信息】

Microbiome-induced antigen presenting cell recruitment coordinates skin and lung allergic inflammation

2020-06-20, doi: 10.1016/j.jaci.2020.06.030

丁酸鹽通過(guò)誘導(dǎo)Treg以緩解小鼠銀屑病

Journal of Investigative Dermatology——[7.143]

① 在咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病小鼠模型中，皮膚增厚、鱗屑及炎癥伴隨著IL-17的上調(diào)、IL-10及Foxp3的下調(diào)；② 丁酸鈉可通過(guò)誘導(dǎo)Treg，緩解咪喹莫特誘導(dǎo)的小鼠皮膚炎癥，并降低IL-17的表達(dá)，同時(shí)增加IL-10及Foxp3的表達(dá)；③ 銀屑病患者的血液中分離出的Treg的抑制活性及H3組蛋白乙酰化水平顯著降低，丁酸鈉處理可恢復(fù)；④ 銀屑病患者病變皮膚中的Treg數(shù)量減少，IL-17、IL-6表達(dá)增加，IL-10及Foxp3表達(dá)降低，丁酸鈉處理可恢復(fù)。

【主編評(píng)語(yǔ)】

共生菌群通過(guò)產(chǎn)生短鏈脂肪酸誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）以調(diào)控宿主免疫系統(tǒng)。Journal of Investigative Dermatology上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)在銀屑病小鼠模型中，丁酸鈉處理可緩解皮膚炎癥，降低IL-17的表達(dá)，并增加IL-10及Foxp3的表達(dá)。在銀屑病患者血液中分離出的Treg中，丁酸鈉可恢復(fù)其抑制活性劑H3組蛋白乙?；?。而在銀屑病患者的病變皮膚中，丁酸鈉可恢復(fù)Treg數(shù)量，并恢復(fù)IL-17等細(xì)胞因子水平的失調(diào)。（@szx）

【原文信息】

Induction of regulatory T cells and correction of cytokine dysbalance by short chain fatty acids – Implications for the therapy of psoriasis

2020-06-12, doi: 10.1016/j.jid.2020.04.031

GDNF促進(jìn)腸神經(jīng)再生，或可治療巨結(jié)腸疾病

Gastroenterology——[17.373]

① GDNF顯著延長(zhǎng)3種先天性巨結(jié)腸?。℉SCR）小鼠模型的平均存活時(shí)間；② GDNF促進(jìn)遠(yuǎn)端腸組織形成神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)（對(duì)照為神經(jīng)節(jié)），增加結(jié)腸運(yùn)動(dòng)，降低上皮通透性、肌肉厚度和中性粒浸潤(rùn)；③ HSCR小鼠的糞便菌群發(fā)生紊亂， GDNF施用后菌群結(jié)構(gòu)與對(duì)照相似（除擬桿菌屬）；④ 外源性腸腔GDNF可穿透HSCR小鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞，誘導(dǎo)內(nèi)源性GDNF產(chǎn)生，促進(jìn)施旺細(xì)胞形成新的腸神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)；⑤ GDNF在人無(wú)神經(jīng)節(jié)腸培養(yǎng)中誘導(dǎo)施旺細(xì)胞增殖和新神經(jīng)元形成。

【主編評(píng)語(yǔ)】

先天性巨結(jié)腸?。℉SCR）是一種危及生命的出生缺陷，其遠(yuǎn)端結(jié)腸缺乏腸神經(jīng)神經(jīng)節(jié)。目前的治療方法是手術(shù)切除無(wú)神經(jīng)節(jié)腸段，但很多兒童具有嚴(yán)重的術(shù)后問(wèn)題。Gastroenterology近期發(fā)表的文章，發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）顯著延長(zhǎng)HSCR小鼠的存活時(shí)間，促進(jìn)腸神經(jīng)元再生，改善腸結(jié)構(gòu)和功能。此外，GDNF能促進(jìn)HSCR患兒外植體的施旺細(xì)胞增殖，新神經(jīng)元形成，或可用于治療HSCR。（@愛(ài)的抉擇）

【原文信息】

Glial Cell Derived Neurotrophic Factor Induces Enteric Neurogenesis and Improves colon Structure and Function in Mouse Models of Hirschsprung Disease

2020-07-17, doi: 10.1053/j.gastro.2020.07.018

感謝本期日?qǐng)?bào)的創(chuàng)作者：orchid，Unbroken，楸楸?，szx，Sophia

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