近日，《柳葉刀》子刊上一項(xiàng)關(guān)于新冠治療的研究被廣泛關(guān)注，一種名為“氟伏沙明”的廉價(jià)抗抑郁藥物，使高風(fēng)險(xiǎn)新冠感染者發(fā)展成重癥的概率降低了66%。且其單個(gè)療程的費(fèi)用僅需4美元，約25人民幣。如果該藥正式獲批成為新冠治療特效藥，將為更多飽受疫情肆

近日，《柳葉刀》子刊上一項(xiàng)關(guān)于新冠治療的研究被廣泛關(guān)注，一種名為“氟伏沙明”的廉價(jià)抗抑郁藥物，使高風(fēng)險(xiǎn)新冠感染者發(fā)展成重癥的概率降低了66%。且其單個(gè)療程的費(fèi)用僅需4美元，約25人民幣。如果該藥正式獲批成為新冠治療特效藥，將為更多飽受疫情肆虐的經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)人民帶來(lái)治療希望。

但是論文作者同時(shí)強(qiáng)調(diào)，是否可以將“氟伏沙明”作為正式的新冠特效藥，需要更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲袛?shù)據(jù)來(lái)支撐。

事實(shí)上，自新冠疫情暴發(fā)以來(lái)，已有數(shù)種藥物被用于治療新冠，但由于科研臨床數(shù)據(jù)的缺失，仍未正式獲批。

華大早前就曾對(duì)COVID-19患者體液中的蛋白質(zhì)和代謝變化進(jìn)行研究，并在《Nature》子刊發(fā)表相關(guān)成果，助力后期新冠藥物研發(fā)、患者治療和預(yù)后等措施。

“平價(jià)特效藥”或?yàn)楦嗳藥?lái)治療希望

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，服用“氟伏沙明”，發(fā)展成重癥患者的概率減少了66%，因病致死率降低了91%。且“氟伏沙明”單個(gè)療程的費(fèi)用僅4美元，即25人民幣

相較于之前引發(fā)市場(chǎng)熱議的，由國(guó)際制藥巨頭默沙東公司研發(fā)的新冠口服特效藥，降低高風(fēng)險(xiǎn)感染者發(fā)展為重癥的概率僅為50%，其單個(gè)療程費(fèi)用高達(dá)705美元，折合幣約4500多人民幣。無(wú)論是對(duì)地方還是個(gè)人都是巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

2019年底突如其來(lái)的新冠疫情不僅打亂了許多人原有的生活節(jié)奏，甚至對(duì)原本就患有高血糖、高血壓、過(guò)度肥胖等慢性疾病的人群造成了生命威脅，這些人群被稱(chēng)為重癥高風(fēng)險(xiǎn)感染者，因?yàn)橐坏└腥拘鹿冢噍^于原本身體健康的感染者，他們發(fā)展成危重患者的概率更高。

為了阻止新冠高風(fēng)險(xiǎn)感染者發(fā)展成重癥，科學(xué)家們一直在嘗試研發(fā)各種治療藥物。關(guān)于“氟伏沙明”的研究是迄今為止美國(guó)FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)使用非專(zhuān)利藥物治療新冠肺炎的最大規(guī)模試驗(yàn)，共召集了1500名感染新冠的高風(fēng)險(xiǎn)患者志愿參加這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。

“氟伏沙明”作為治療抑郁癥和強(qiáng)迫癥的藥物，已被安全使用了近30年。因其擁有抑制炎癥的作用，可以緩解免疫系統(tǒng)對(duì)病毒的過(guò)度反應(yīng)，科學(xué)家們便嘗試將其用于新冠的治療。

實(shí)驗(yàn)負(fù)責(zé)人甚至建議，研究團(tuán)隊(duì)盡早停止試驗(yàn)，因?yàn)榻Y(jié)果已經(jīng)十分明確了?；诖?，研究團(tuán)隊(duì)將這一研究結(jié)果與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）分享，希望這種藥物能出現(xiàn)在世界衛(wèi)生組織的治療建議中。以此來(lái)挽救更多受疫情影響的貧窮地區(qū)的人民。

不過(guò)，目前關(guān)于該藥物的最佳服用劑量、是否對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)患者同樣有效，以及是否應(yīng)該與其他治療方法相結(jié)合等問(wèn)題仍然存在。

同時(shí)，倫敦大學(xué)國(guó)王學(xué)院藥理學(xué)教授彭妮·沃德指出，研究中大多數(shù)患者都沒(méi)有接種疫苗，因此尚不清楚這種藥物在接種疫苗后的效果如何。

現(xiàn)有的科研數(shù)據(jù)難以判斷“氟伏沙明”在大人群中的普適性。眾所周知，雖然新冠口服特效藥的消息時(shí)有出現(xiàn)，但至今仍未有獲批的新冠口服特效藥，很大一部分原因就在于新冠病毒過(guò)于“年輕”，需要更多的科研數(shù)據(jù)來(lái)支撐這些藥物從實(shí)驗(yàn)走向臨床。

早前，華大就曾聯(lián)合多家科研機(jī)構(gòu)，對(duì)新冠重癥患者體液中的蛋白質(zhì)和代謝變化進(jìn)行分析研究，揭示了新冠重癥患者的致病機(jī)制并發(fā)現(xiàn)其預(yù)測(cè)標(biāo)志物和潛在治療靶點(diǎn)。

這項(xiàng)研究為重癥患者的預(yù)防、藥物研發(fā)、治療及預(yù)后都提供了理論基礎(chǔ)。

華大科研助力發(fā)掘更多潛在治療藥物

華大此項(xiàng)科研共發(fā)現(xiàn)新冠患者體內(nèi)的25個(gè)物質(zhì)，可組合作為預(yù)測(cè)新冠是否會(huì)患重癥的潛在生物標(biāo)志物（可用于疾病診斷和靶向藥物研發(fā)的靶向指標(biāo)）。

新冠病毒的感染讓患者體內(nèi)的多個(gè)物質(zhì)受到不同程度的影響，對(duì)這些物質(zhì)進(jìn)行綜合鑒定，可以預(yù)測(cè)感染者發(fā)展成重癥患者的風(fēng)險(xiǎn)，并依據(jù)其實(shí)際情況對(duì)患者采用個(gè)體化的治療手段。

這項(xiàng)研究同時(shí)推測(cè)了新冠患者的致病機(jī)制。基于華大的多組學(xué)技術(shù)分析，研究者尋找參與病毒感染和炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵物質(zhì)。

發(fā)現(xiàn)Apo E蛋白可能會(huì)抑制巨噬細(xì)胞中病毒的繁殖和傳染力；同時(shí)，新冠患者血漿中代謝關(guān)鍵酶PC的濃度下降，導(dǎo)致利用PC促進(jìn)細(xì)胞膜生長(zhǎng)的免疫細(xì)胞功能受損；而另一類(lèi)參與細(xì)胞代謝的重要物質(zhì)PS濃度增加，抑制了人體免疫功能發(fā)揮作用。這些蛋白質(zhì)、代謝物的不同反應(yīng)共同參與了新冠病毒感染人體的過(guò)程。

所有重癥新冠感染則均存在免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng)導(dǎo)致人體發(fā)生嚴(yán)重炎癥的癥狀，這項(xiàng)研究確定了包括MRC1在內(nèi)的多個(gè)可以抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)的物質(zhì)，為新冠潛在治療藥物的選擇提供了更多理論依據(jù)。

根據(jù)血漿中的分子特征，科學(xué)家進(jìn)一步確定了二甲雙胍、白藜蘆醇、地塞米松、雙嘧達(dá)莫等藥物，有可能可用于治療新冠重癥患者。還發(fā)現(xiàn)了更多潛在的藥物治療靶點(diǎn)。

基于此項(xiàng)研究繪制的新冠患者患者血漿的蛋白質(zhì)組、脂質(zhì)組和氨基酸圖譜，提供了相對(duì)以往深度更高的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)，并與公共數(shù)據(jù)互補(bǔ)。為后續(xù)科研工作者更深入研究新冠病毒的分子特征提供了重要參考。

深耕科研領(lǐng)域二十余年，華大從未停止在生命科學(xué)道路的探索與研究，截至2021年上半年，已累計(jì)發(fā)表1602篇文章，攜手多家科研機(jī)構(gòu)共同破解生命“密碼”，推動(dòng)人類(lèi)科學(xué)事業(yè)的發(fā)展，堅(jiān)守“造福”初心，以“科技力量+人文關(guān)懷”伴隨生命科學(xué)領(lǐng)域前行。

【參考文獻(xiàn)】：

1.新冠特效藥研發(fā)取得重大進(jìn)展 默沙東新冠口服治療藥能降低50%住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)http://tech.cnr.cn/techyw/kan/20211002/t20211002_525622221.shtml

2.Effect of early treatment with fluvoxamine on risk of emergency care and hospitalisation among patients with COVID-19: the TOGETHER randomised, platform clinical trial

https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(21)00448-4/fulltext

3.Multi-platform omics analysis reveals molecular signature for COVID-19 pathogenesis, prognosis and drug target discovery

https://www.nature.com/articles/s41392-021-00508-4