在日常生活中，我們經(jīng)常能聽到印度藥、國(guó)產(chǎn)藥、進(jìn)口藥等說法，包括在《我不是藥神》的電影里面都出現(xiàn)過相應(yīng)的片段，那么究竟是怎么一回事呢？這其實(shí)是涉及到一個(gè)藥品專利保護(hù)的問題。國(guó)外的藥品研發(fā)上市后，有專利的保護(hù)，對(duì)國(guó)內(nèi)而言，專利保護(hù)期間內(nèi)是不允許

在日常生活中，我們經(jīng)常能聽到印度藥、國(guó)產(chǎn)藥、進(jìn)口藥等說法，包括在《我不是藥神》的電影里面都出現(xiàn)過相應(yīng)的片段，那么究竟是怎么一回事呢？這其實(shí)是涉及到一個(gè)藥品專利保護(hù)的問題。國(guó)外的藥品研發(fā)上市后，有專利的保護(hù)，對(duì)國(guó)內(nèi)而言，專利保護(hù)期間內(nèi)是不允許國(guó)內(nèi)藥廠仿制生產(chǎn)的，這個(gè)時(shí)候進(jìn)入國(guó)內(nèi)的藥品就是進(jìn)口藥。專利保護(hù)到期后，國(guó)內(nèi)藥廠就能仿制生產(chǎn)了，這個(gè)藥就叫國(guó)產(chǎn)藥。而對(duì)于印度藥，那就是一個(gè)更神奇的存在，由于印度的法律規(guī)定，印度國(guó)內(nèi)的藥廠可以仿制全球的藥品用于印度公民，不受其專利保護(hù)的影響，印度生產(chǎn)仿制藥是合法行為。因此，在法律的的“支持”下，印度承包了全球20%的仿制藥，成為了“世界藥房”，倒是有點(diǎn)像藥界的華強(qiáng)北。

對(duì)于大名鼎鼎的偉哥，國(guó)產(chǎn)藥的問世可謂是一波三折，宛如故事一樣。當(dāng)國(guó)外西地那非的問世及在全世界推廣藥物時(shí)，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)由于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)需求巨大，為贏得市場(chǎng)，在1999年底，國(guó)內(nèi)17家制藥企向國(guó)家藥監(jiān)局申報(bào)生產(chǎn)偉哥，但是由于輿論爭(zhēng)議，監(jiān)管部門停止受理申報(bào)。

2000年后，輝瑞制藥的萬(wàn)艾可獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，并申請(qǐng)專利保護(hù)，國(guó)內(nèi)12家藥企組成的“偉哥聯(lián)盟”成立，針對(duì)輝瑞專利申請(qǐng)進(jìn)行商討，2002年9月份，輝瑞和“偉哥聯(lián)盟”在國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局復(fù)審委對(duì)簿公堂，兩年后，復(fù)審委以“專利公開不充分”為由裁定輝瑞偉哥的專利無(wú)效，“偉哥聯(lián)盟”勝利。

國(guó)內(nèi)藥企準(zhǔn)備大張旗鼓的生產(chǎn)時(shí)，輝瑞公司不甘心，將“偉哥聯(lián)盟”上訴至北京市第一中級(jí)人民法院。經(jīng)過長(zhǎng)達(dá)5年的博弈后，2006年6月輝瑞公司勝訴。因此在國(guó)產(chǎn)偉哥問世之前，國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)主要是由國(guó)外藥企輝瑞公司生產(chǎn)的萬(wàn)艾可（西地那非）所占據(jù)。

直到2014年7月，輝瑞公司的萬(wàn)艾可專利保護(hù)到期，國(guó)內(nèi)藥企白云山同年就推出西地那非——金戈，首款國(guó)產(chǎn)偉哥終于出現(xiàn)。后來國(guó)內(nèi)的常山藥業(yè)、江蘇亞邦愛普森藥業(yè)、廣生堂、齊魯制藥等藥企相繼加入仿制西地那非的行列中來，國(guó)產(chǎn)的西地那非由此全面開花，眾多勃起功能障礙（ED）患者獲益匪淺，經(jīng)濟(jì)成本由最初的進(jìn)口藥萬(wàn)艾可接近200元/粒的價(jià)格下降至幾十元/粒，用藥成本大大減少。

特別是在2020年8月份左右，國(guó)家的第三批藥品集中采購(gòu)后，偉哥的市場(chǎng)價(jià)格迎來了翻天覆地的變化，齊魯制藥的“國(guó)產(chǎn)偉哥千威”中標(biāo)，每盒12片售價(jià)24.98元/盒，均價(jià)為2.0817元/片，價(jià)格降幅超90%。

但在這種醫(yī)療環(huán)境下，這兩年來有不少ED患者反饋了一些問題，占比最多的就是——療效問題。在臨床用藥過程中，有很多使用國(guó)產(chǎn)西地那非的ED患者，反饋服用國(guó)產(chǎn)西地拉非后，癥狀無(wú)明顯緩解及改善。對(duì)于這種情況，大多數(shù)男性患者，都疑問是不是因?yàn)閲?guó)產(chǎn)西地那非價(jià)格低，廠家生產(chǎn)的藥物質(zhì)量差，導(dǎo)致了療效不好。

其實(shí)這都是誤解，齊魯制藥的千威，白云山的金戈、常山藥業(yè)的萬(wàn)業(yè)強(qiáng)等雖然是國(guó)產(chǎn)藥，但上市前必須是經(jīng)過了藥物一致性評(píng)價(jià)，和進(jìn)口藥具有生物等效性和藥學(xué)等效性

根據(jù)我國(guó)的法律文書《藥品注冊(cè)管理法》及《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》規(guī)定，仿制藥來代替原研藥的前提是：仿制藥必須與指定的參與制劑藥有藥學(xué)等效和生物等效，以避免仿制過程中質(zhì)量誤差傳遞，仿制藥嚴(yán)格地遵循制藥工藝對(duì)原研藥進(jìn)行仿制，要求和原研藥雜質(zhì)譜一致、穩(wěn)定性一致、體內(nèi)外溶出規(guī)律一致等，上市前通過藥物一致性評(píng)價(jià)，以保證藥物的安全性和有效性。國(guó)產(chǎn)的西地那非也是通過藥物一致性評(píng)價(jià)后才上市的，在有效成分、劑量、藥效、質(zhì)量、作用、適應(yīng)癥等方面與進(jìn)口的西地那非是類似的。

但是，國(guó)產(chǎn)的西地那非和進(jìn)口西地那非雖然具有藥學(xué)等效性和生物等效性，但是不代表具有臨床等效性

藥物的生產(chǎn)流程極為復(fù)雜，制藥工藝、成鹽情況、輔料、藥物結(jié)晶等因素均會(huì)影響藥物的最終臨床療效。對(duì)于制藥工藝而言，原研藥的制藥工藝是保密的，國(guó)內(nèi)仿制藥只能自行研究，這就存在了一定的差異，此外仿制藥和原研藥還有添加的輔料來源和質(zhì)量也不同，任何一個(gè)環(huán)節(jié)的變化都可導(dǎo)致臨床療效的差異。另外，原研藥上市前是經(jīng)過大量的臨床試驗(yàn)的，其療效和安全性已得到充分驗(yàn)證的。而仿制藥是沒用經(jīng)過臨床II、III、IV期試驗(yàn)臨床研究的檢測(cè)，療效需要進(jìn)一步觀察。因此，國(guó)產(chǎn)的西地那非和進(jìn)口的西地那非臨床等效性是不同的。這也是造成很多ED患者口服國(guó)產(chǎn)西地那非后，認(rèn)為療效不如進(jìn)口藥的原因之一。

國(guó)產(chǎn)西地那非服用后未見效果，除了和進(jìn)口藥不具臨床等效性外，還有有4個(gè)原因更為常見

經(jīng)過長(zhǎng)期的隨訪及調(diào)查發(fā)現(xiàn)，臨床上口服西地那非后未出現(xiàn)和進(jìn)口藥類似的療效，除了國(guó)產(chǎn)西地那非和進(jìn)口藥不具有臨床等效性之外，還有4個(gè)更為常見的原因，如下：

1、服藥后缺乏充分的刺激：

很多人的觀念里認(rèn)為服用西地那非后就自然勃起，實(shí)際不是的，服用西地那非后，沒有充分的刺激，丁丁不會(huì)自然勃起，需要刺激才能使得丁丁勃起，西地那非是助勃藥而非春藥，所以導(dǎo)致有些人理解為無(wú)效。

2、服藥時(shí)間的問題：

西地那非的藥物代謝動(dòng)力學(xué)顯示：服用西地那非后，起效時(shí)間約為30min-1h，藥效持續(xù)時(shí)間約4小時(shí)左右，當(dāng)服藥后與同房間隔時(shí)間太短或者太長(zhǎng)，都會(huì)出現(xiàn)無(wú)效的情況。

3、服用時(shí)受到食物和酒精的影響，間接導(dǎo)致無(wú)效的情況

西地那非在飽餐后或者飲酒后服用，會(huì)導(dǎo)致有效吸收率下降，使得體內(nèi)有效血藥濃度降低，達(dá)不到治療的效果。所以，服用西地那非時(shí)，建議空腹?fàn)顟B(tài)下服用。

4、病情較為復(fù)雜，服用劑量或療程不足

當(dāng)患者有心血管疾病，如:糖尿病、高血壓、高血脂及相關(guān)的血管炎性病變等情況的時(shí)候，血管內(nèi)皮功能的障礙、生理功能衰退激素分泌減少及神經(jīng)傳導(dǎo)機(jī)制下調(diào)等因素的疊加，會(huì)使得發(fā)生ED的病理機(jī)制更為復(fù)雜，當(dāng)服用劑量不足或者療程時(shí)間不夠時(shí)候，會(huì)出現(xiàn)療效不佳或者無(wú)效的情況。

以上就是隨訪及調(diào)查后發(fā)現(xiàn)的常見4種無(wú)效原因，針對(duì)這些因素，指導(dǎo)患者正確地服用藥物（即從服用的方式、時(shí)間、劑量進(jìn)行正確的指導(dǎo)，也就是在空腹?fàn)顟B(tài)下，提前30min-1h，足量、規(guī)律服用西地那非。），再次隨訪，患者服用西地那非后有效率明顯提高。而對(duì)于病情復(fù)雜的ED，則是在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，聯(lián)合其他藥物，比如：雄激素的補(bǔ)充、血管內(nèi)皮活性藥物等，進(jìn)行綜合治療，提高治療的效果。

總結(jié)

總的來說，能上市的仿制藥肯定是通過了藥物一致性評(píng)價(jià)的，能充分地保障了藥物的安全性和有效性的。所以說，國(guó)產(chǎn)仿制藥西地那非對(duì)ED的治療和進(jìn)口西地那非是一樣有效的；在使用過程中需要注意西地那非的服用時(shí)間、劑量及方式等，這樣才能保證藥效充分的發(fā)揮，避免出現(xiàn)無(wú)效的情況。當(dāng)然，必要時(shí)在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用藥物，使得病情獲益最大。此外，由于ED是個(gè)常見病及多發(fā)病，對(duì)于大部分中老年患者而言，需要長(zhǎng)期使用，因此，購(gòu)買藥物的費(fèi)用也是一筆不小的開支，而進(jìn)口的藥物價(jià)格昂貴，國(guó)產(chǎn)的藥物在保證藥物一致性的同時(shí)還價(jià)格低廉，性價(jià)比高，是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。