57歲的老李是個(gè)抽煙30多年的老煙民，胸部CT檢查年年正常，今年也不例外。但是今年公司新增了痰的檢測(cè)，沒(méi)想到提示高度疑似肺癌。這可嚇壞老李了，他心想：每年的胸部CT檢查都正常，為什么這回就高度疑似肺癌了？這個(gè)痰液基因甲基化檢測(cè)陽(yáng)性，靠譜嗎？

57歲的老李是個(gè)抽煙30多年的老煙民，胸部CT檢查年年正常，今年也不例外。但是今年公司新增了痰的檢測(cè)，沒(méi)想到提示高度疑似肺癌。這可嚇壞老李了，他心想：每年的胸部CT檢查都正常，為什么這回就高度疑似肺癌了？這個(gè)痰液基因甲基化檢測(cè)陽(yáng)性，靠譜嗎？

胸部CT易漏診早期中央型肺癌患者，與病變發(fā)生的位置有關(guān)

我們先來(lái)回答令老李百思不得其解的第一個(gè)問(wèn)題：為什么胸部CT正常，痰液基因甲基化檢測(cè)陽(yáng)性，卻提示高度疑似肺癌呢？

「老李的這種情況可能與肺癌發(fā)生的位置有關(guān)?！雇瑵?jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科的胡洋醫(yī)生告訴我們，根據(jù)病變位置不同，肺癌可分周圍型肺癌和中央型肺癌。

我們所熟知的胸部CT容易漏診早期中央型肺癌患者，為什么呢？顧名思義，中央型肺癌的病變位置在肺的中間，發(fā)生在氣管、支氣管、肺段支氣管附近。這類肺癌的中央有遮擋，比如食管、氣管、脊柱等擋住視野，而且中央氣道寬，腫瘤容易貼壁生長(zhǎng)，做胸部CT檢查不容易看清。而周圍型肺癌是位于肺段支氣管以外的肺泡組織的肺癌，定期進(jìn)行胸部低劑量螺旋CT篩查可以發(fā)現(xiàn)。

中央型肺癌患者可出現(xiàn)咳嗽、咳痰的癥狀，多為肺鱗癌，好發(fā)于男性、長(zhǎng)期吸煙者。對(duì)于不易被胸部CT檢查出肺癌的這部分高危人群，可以采集痰液進(jìn)行痰液基因甲基化檢測(cè)。

CT都漏診了，痰液檢測(cè)是怎么發(fā)現(xiàn)肺癌的？

接下來(lái)，回答老李的第二個(gè)問(wèn)題：痰液基因甲基化檢測(cè)究竟靠不靠譜？

我們先搞明白，基因甲基化是什么？胡洋醫(yī)生給我們舉了例子，即使在同一棵樹(shù)上，也很難找到一模一樣的兩片葉子；遇到的同卵雙胞胎，仔細(xì)觀察也會(huì)發(fā)現(xiàn)有所不同，這就是表觀遺傳學(xué)的作用，而基因甲基化屬于表觀遺傳學(xué)的一種。近年來(lái)的大量研究表明，基因異常甲基化與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、細(xì)胞癌變有著密切的聯(lián)系。

例如，吸煙容易引發(fā)肺癌，在癌癥發(fā)生的早期，由于長(zhǎng)期吸煙這種生活習(xí)慣會(huì)使你的表觀遺傳層面的調(diào)控發(fā)生改變，讓誰(shuí)多表達(dá)點(diǎn)、讓誰(shuí)少表達(dá)點(diǎn)，這就是表觀遺傳學(xué)。日積月累，一些腫瘤抑制基因發(fā)生高甲基化，失去腫瘤抑制的能力，進(jìn)而產(chǎn)生腫瘤。

基因甲基化檢測(cè)就是在腫瘤發(fā)生早期，檢測(cè)這些抑癌基因的甲基化狀態(tài)，從而達(dá)到早期診斷的作用。說(shuō)白了，痰液基因甲基化檢測(cè)就是從痰中查基因就可以知道是不是肺癌。這項(xiàng)檢測(cè)簡(jiǎn)單便捷，沒(méi)有創(chuàng)傷，還具有一定的特異性。

肯定會(huì)有朋友好奇，為什么取口痰就能知道有沒(méi)有肺癌呢？胡洋醫(yī)生解釋，痰液來(lái)自肺部，是肺泡、支氣管和氣管所產(chǎn)生的分泌物。我們?nèi)粘？瘸龅奶狄褐泻兄夤芊谓M織的脫落細(xì)胞，肺部癌變產(chǎn)生的癌細(xì)胞也會(huì)隨痰液咳出，所以用它檢測(cè)是基本可靠的。另外，痰液取樣非常方便，也易于大家接受，居家自助采樣即可。

• 那么，痰液基因甲基化檢測(cè)可信度高嗎？

胡洋醫(yī)生告訴我們，針對(duì)胸部CT檢查不易發(fā)現(xiàn)的中央型肺癌，最好的方式是加做「痰液肺癌基因甲基化檢測(cè)」。

2019年版《肺癌篩查與管理中國(guó)專家共識(shí)》中提到，影像學(xué)很難回答如何對(duì)長(zhǎng)期大量吸煙、易患中央型鱗癌的高危人群進(jìn)行篩查等問(wèn)題，特別是對(duì)于影像學(xué)陰性但反復(fù)血痰的患者。痰液細(xì)胞學(xué)檢查是一種特異性很高而敏感性較弱的手段，使用分子生物標(biāo)記物可增強(qiáng)肺癌檢測(cè)的敏感性，比如痰液基因甲基化檢測(cè)可用于肺癌的早期篩查和輔助檢測(cè)。

胡洋醫(yī)生談到，現(xiàn)在都在推崇低劑量螺旋CT進(jìn)行肺癌早篩，但不是100%準(zhǔn)確的，它對(duì)周圍型肺癌敏感性很高，對(duì)于早期中央型肺癌，常見(jiàn)于支氣管腔內(nèi)或管壁隱蔽部位的病灶或微小病灶，CT可能拍不到或拍不清，容易漏診，恰恰痰液肺癌基因甲基化檢測(cè)對(duì)CT漏診是一個(gè)很好的補(bǔ)充！

• 這項(xiàng)檢測(cè)怎么做呢？

1、采集方法

痰液標(biāo)本采集方法根據(jù)檢查目的和患者情況而定。一般來(lái)說(shuō)，自然咳痰法是常用的方法：自然咳痰，咳痰前用清水反復(fù)漱口三次，以清除口腔中的細(xì)菌。沒(méi)有痰的人可以用加溫45℃左右的10%的鹽水霧化吸入。痰咳出后立即放入干凈消毒的痰盒內(nèi)，封好蓋子，立即送檢。

2、痰液的采集必須注意三個(gè)環(huán)節(jié)

1）所留的痰標(biāo)本必須是從肺部咳出（不要混入唾液、鼻咽分泌物、食物、漱口水等）。

2）痰液必須十分新鮮（送檢標(biāo)本在1小時(shí)內(nèi)處理，以防止細(xì)胞分解、細(xì)菌自溶。不能立即送檢的，可暫時(shí)冷藏保存，但不能超過(guò)24h。一般應(yīng)連續(xù)送檢3次，以提高檢查的陽(yáng)性率）。

3）在采集痰液的前天晚上十點(diǎn)之后禁食。

雖然只要一口痰，從痰中查基因就可以知道是不是肺癌，但「這口痰」并不簡(jiǎn)單。胡洋醫(yī)生提醒大家，采取痰液一定要規(guī)范，不然檢測(cè)結(jié)果可能不準(zhǔn)確。

本文完

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編輯、排版：大奔